Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von 16055 NFL Delta Gly4 Env Protein Trimer und Trimer 4571 in Kombination mit 3M-052-AF + Alaun-Adjuvans und Ad4-Env145NFL-Viruspartikeln als heterologe Prime-Boost-Therapien bei erwachsenen Teilnehmern ohne HIV.

Einschlusskriterien:

• Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen, einschließlich einer Bewertung des Verständnisses (AoU): Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie versteht und füllt einen Fragebogen aus, bevor er das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung unterzeichnet und mündlich demonstriert, dass er die Fragen des Fragebogens verstanden hat, die falsch beantwortet wurden.
• 18 bis einschließlich 55 Jahre alt, am Tag der Einschreibung.
• Verfügbar für Nachuntersuchungen in der Klinik und bereit, sich bis zum letzten Klinikbesuch den Studienverfahren zu unterziehen.
• Stimmt zu, sich während der Teilnahme an der Studie nicht für eine weitere Studie eines Prüfers anzumelden. Wenn ein potenzieller Teilnehmer bereits für eine andere klinische Studie eingeschrieben ist, sind vor der Einschreibung für HVTN 313 Genehmigungen des anderen Studiensponsors und des HVTN 313 PSRT erforderlich
• Der allgemeine Gesundheitszustand ist nach klinischer Einschätzung des Standortforschers gut.
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch bedeutsame Befunde, die die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität nach der klinischen Beurteilung des Standortforschers beeinträchtigen würden.
• Laut Einschätzung des Klinikpersonals ist die Wahrscheinlichkeit, sich mit HIV anzustecken, gemäß den Richtlinien gering, er stimmt zu, sein Potenzial für eine Ansteckung mit HIV zu besprechen, stimmt einer Beratung zur Risikominderung zu und stimmt zu, Verhaltensweisen zu vermeiden, die mit einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Ansteckung mit HIV verbunden sind, bis zum letzten Studienbesuch. Eine geringe Wahrscheinlichkeit kann Personen einschließen, die die verordnete Präexpositionsprophylaxe (PrEP) stabil einnehmen.

• Hämoglobin (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde (AFAB)
  • ≥ 13,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt das männliche Geschlecht zugewiesen wurde (AMAB), und für Transgender-Männer, die länger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
  • ≥ 12,0 g/dl für Transgender-Frauen, die seit mehr als 6 aufeinanderfolgenden Monaten eine Hormontherapie erhalten
  • Bei Transgender-Freiwilligen, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, wird die Hämoglobin-Eignung anhand des bei der Geburt zugewiesenen Geschlechts bestimmt.
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) = 2.500 bis 12.000/mm³ (WBC über 12.000/mm³ ist kein Ausschluss, wenn weitere Untersuchungen einen allgemein guten Gesundheitszustand ergeben und wenn die PSRT-Genehmigung erteilt wird).
• Blutplättchen = 125.000 bis 550.000/mm³.
• Alaninaminotransferase (ALT) im institutionellen Normalbereich.
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
• Serumkalziumspiegel von > 8,5 mg/dl (sofern der Teilnehmer einer Leukapherese als Studienverfahren zugestimmt hat).
• Blutdruck (BP) im Bereich von 90 bis < 140 mmHg systolisch und 50 bis < 90 mmHg diastolisch.

• Negative HIV-Testergebnisse durch eine der folgenden Optionen: Für US-Freiwillige:

  • Von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassener Enzymimmunoassay (EIA)
  • Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA)
  • Zwei negative Ergebnisse bei HIV-Schnelltests (einer davon muss ein von der FDA zugelassener CMIA sein)
• Negativ für Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Abs (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn Anti-HCV-Abs nachgewiesen werden.
• Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

• Für AFAB- oder intergeschlechtliche Freiwillige bei der Geburt, die schwanger werden können (im Folgenden als „Personen mit Schwangerschaftspotenzial“ bezeichnet):

  • Muss zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach dem letzten geplanten Impfzeitpunkt wirksame Verhütungsmittel anzuwenden (siehe Anhang H).
  • Am Tag der Einschreibung muss ein negativer Schwangerschaftstest auf humanes Beta-Choriongonadotropin (β-HCG) (Urin oder Serum) vorliegen.
• AMAB- oder intergeschlechtliche Freiwillige bei der Geburt müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach dem letzten geplanten Impfzeitpunkt keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie Eizellentnahme, künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben.
• AMAB-Freiwillige müssen zustimmen, beim Geschlechtsverkehr mit schwangerschaftsfähigen Personen konsequent Abstinenz oder eine andere Methode zur wirksamen Empfängnisverhütung zu praktizieren und dürfen mindestens 21 Tage vor jeder Ad4-Env145NFL-Impfung und 28 Tage nach jeder Ad4-Env145NFL-Impfung kein Sperma spenden.
• Bereit, die vom Studienteam bereitgestellten Vorsichtsmaßnahmen zu befolgen, um die Ausbreitung des Adenovirus in der Gemeinschaft zu verhindern.

Einschlusskriterien für Kontakte von Ad4-Env145NFL-Impflingen:

• Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen, einschließlich einer Bewertung des Verständnisses (AoU): Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie versteht und füllt vor der Einschreibung einen Fragebogen aus, wobei er mündlich demonstriert, dass er die Fragebogenelemente versteht, die falsch beantwortet wurden.

• Erfüllt die Kriterien eines Haushaltskontakts oder eines intimen Kontakts.

  • Ein Haushaltskontakt ist jemand, der innerhalb der ersten 28 Tage nach jeder Ad4-Env145NFL-Impfung mit dem potenziellen Impfling zusammenlebt (d. h. im selben Haus oder in derselben Wohnung wohnt).
  • Als intimer Kontakt gilt jemand, der innerhalb der ersten 28 Tage nach jeder Ad4-Env145NFL-Impfung mit dem Studienteilnehmer Mund-zu-Mund-Küsse, Geschlechtsverkehr oder Oralsex pflegt.
• Verfügbar für klinische Nachuntersuchungen und bereit, bis zum letzten geplanten Klinikbesuch für die Beobachtungskohorte an Studienverfahren teilzunehmen.
• Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Einschreibung.

Ausschlusskriterien:

• Freiwillige, die stillt oder schwanger ist.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40. Die Aufnahme von Personen mit einem BMI ≥ 40, bei denen der Prüfer vor Ort einen guten Gesundheitszustand einschätzt, kann von PSRT im Einzelfall in Betracht gezogen werden.
• Diabetes mellitus (DM). Typ-2-Diabetes, das allein durch die Ernährung kontrolliert wird (und durch HgbA1c ≤ 8 % innerhalb der letzten 6 Monate bestätigt wird) oder ein isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte sind kein Ausschluss. Die Einschreibung von Personen mit Typ-2-DM, die mit blutzuckersenkenden Mitteln gut kontrolliert werden können, kann von Fall zu Fall vom PSRT in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, dass der HgbA1c innerhalb der letzten 6 Monate ≤ 8 % beträgt (Standorte können diese Werte ermitteln). bei der Vorführung).
• Früherer oder aktueller Empfänger eines HIV-Prüfimpfstoffs (frühere Placebo-Empfänger sind nicht ausgeschlossen).
• Erhalt von experimentellen Nicht-HIV-Impfstoffen, die innerhalb des letzten Jahres erhalten wurden. Ausnahmen umfassen Impfstoffe, die anschließend einer Zulassung oder einer Notfallzulassung (EUA) durch die FDA oder der Notfallzulassung (EUL) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) unterzogen wurden.
• Angeborener oder erworbener Immundefekt, einschließlich systemischer Medikamenteneinnahme (einschließlich oraler, intramuskulärer oder intravenös verabreichter Medikamente), deren Verwendung nach Ansicht des Prüfers vor Ort wahrscheinlich die Immunantwort auf den Impfstoff beeinträchtigt, wie z. B. systemische Glukokortikoid-Einnahme von mindestens 10 mg/Tag Prednison innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung; Für den Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
• Erhalt eines abgeschwächten, replizierenden Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder geplante Verabreichung innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung. Hinweis für den ACAM2000-Impfstoff gegen MPox (früher bekannt als Monkeypox): Der Impfschorf darf nicht mehr vorhanden sein und es sind mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung erforderlich.
• Erhalt oder geplanter Erhalt eines abgetöteten/Untereinheiten-/inaktivierten/nicht replizierenden Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder geplante Verabreichung innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung. Dies gilt für den Jynneos-Impfstoff gegen Mpox, der sich nicht repliziert.
• Beginn einer Antigen-basierten Immuntherapie bei Allergien innerhalb des Vorjahres (stabile Immuntherapie ist kein Ausschluss); Für die Einbeziehung von Teilnehmern, die im Vorjahr mit einer Immuntherapie begonnen haben, ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
• Erhalt von Prüfpräparaten mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Wenn ein potenzieller Teilnehmer im vergangenen Jahr Prüfpräparate mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder unbekannter Halbwertszeit) erhalten hat, ist für die Einschreibung eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
• Vorgeschichte schwerwiegender Reaktionen (z. B. Überempfindlichkeit, Anaphylaxie) auf einen verwandten Impfstoff oder eine Komponente des Studienimpfschemas.
• Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems.
• Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres.
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung, die Studienverfahren zu einer Kontraindikation machen würde.
• Anfallsleiden; Fieberkrämpfe im Kindesalter oder Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 5 Jahren sind kein Ausschluss.
• Asplenie oder funktionelle Asplenie.
• Aktives US-Militärpersonal und Reservepersonal.
• Jede andere chronische oder klinisch bedeutsame Erkrankung, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch bedeutsame Formen von Substanzgebrauchsstörungen oder Alkoholmissbrauchsstörungen, schwere psychiatrische Störungen , Personen mit einem Selbstmordversuch innerhalb des letzten 1 Jahres (wenn zwischen 1 und 2 Jahren, konsultieren Sie PSRT zur Genehmigung) oder Krebs, bei dem nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes das Potenzial für ein Wiederauftreten besteht (ausgenommen Basalzellkarzinom).

• Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer eine der folgenden Bedingungen hat:

  • Erforderliche entweder orale oder parenterale Kortikosteroide bei einer Exazerbation von mindestens zwei Malen innerhalb des letzten Jahres ODER
  • Erforderliche Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen einer akuten Asthma-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres (z. B. würde Personen mit Asthma NICHT ausschließen, die alle anderen Kriterien erfüllen, aber dringende/Notfallversorgung ausschließlich für das Nachfüllen von Asthmamedikamenten oder gleichzeitig bestehende Erkrankungen suchten nicht im Zusammenhang mit Asthma); ODER
  • Verwendet einen kurzwirksamen Rettungsinhalator mehr als 2 Tage/Woche bei akuten Asthmasymptomen (d. h. nicht zur vorbeugenden Behandlung vor sportlicher Aktivität); ODER
  • Verwendet inhalative Kortikosteroide mit mittlerer bis hoher Dosis (mehr als 250 µg Fluticason oder therapeutisches Äquivalent pro Tag), sei es in Einzeltherapie- oder Doppeltherapie-Inhalatoren (d. h. mit einem langwirksamen Beta-Agonisten, OR).
  • Verwendet täglich mehr als ein Medikament zur Erhaltungstherapie. Für die Aufnahme von Personen, die über einen Zeitraum von mehr als 2 Jahren täglich eine stabile Dosis von mehr als einem Medikament zur Erhaltungstherapie einnehmen, ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
• Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer potenziellen immunvermittelten Erkrankung (PIMMC), entweder aktiv oder entfernt. Konkrete Beispiele sind im Anhang I (AESI-Index) aufgeführt. Nicht ausschließend: leichte Psoriasis, die keine fortlaufende systemische Behandlung erfordert.
• Aufgrund der klinischen Anamnese und der körperlichen Untersuchung befürchtet der Prüfer Schwierigkeiten beim venösen Zugang. Zum Beispiel Personen mit intravenösem Drogenkonsum in der Vorgeschichte oder erheblichen Schwierigkeiten bei früheren Blutabnahmen.

• Personen, die voraussichtlich innerhalb von 28 Tagen nach dem dritten bis fünften Zeitpunkt der Studienimpfung im selben Haushalt leben und eines der folgenden Dinge pflegen oder pflegen:

  • Eine Person unter 5 Jahren
  • Eine Person, die immungeschwächt oder immunsupprimiert ist oder an einer Erkrankung leidet, die sie nach Einschätzung des Prüfarztes einem übermäßigen Risiko für Komplikationen einer adenoviralen Infektion aussetzen würde
  • Eine Person, die derzeit schwanger ist oder stillt oder während des Studienimpfungszeitraums eine Schwangerschaft plant

• Personen, die mindestens 28 Tage nach jeder Ad4-Env145NFL-Impfung nicht in der Lage oder nicht bereit sind, engen Kontakt mit Personen mit einer der folgenden Erkrankungen zu vermeiden:

  • Immungeschwächter oder immunsupprimierter Zustand
  • Sie sind derzeit schwanger oder stillen oder planen während des Studienimpfungszeitraums eine Schwangerschaft
  • Jeder Zustand, der sie nach Einschätzung des Prüfarztes einem übermäßigen Risiko für Komplikationen einer adenoviralen Infektion aussetzen würde
• Vorgeschichte einer Thrombose mit Thrombozytopenie (TTS) oder HIT mit oder ohne Thrombose.
• Anamnese einer Erkrankung, einschließlich der Verwendung intranasaler Steroide, die die Integrität der Barriere zwischen Nase und Liquor (CSF) beeinträchtigt und ein übermäßiges Risiko für Komplikationen der Ad4-Env145NFL IN-Impfung darstellt, nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Anamnese einer chirurgischen Erkrankung, die die Integrität der Barriere zwischen Nase und Liquor (CSF) beeinträchtigt und ein übermäßiges Risiko für Komplikationen der Ad4-Env145NFL IN-Impfung darstellt, nach Einschätzung des Prüfarztes.

Ausschlusskriterien für Kontakte von Ad4-Env145NFL-Impflingen:

• Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzt.