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健康な成人ボランティアにおけるFP-020の単回および複数回漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態

2024年11月11日 更新者:Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.

健康なボランティアにおけるFP-020の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第1相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単施設、単回および複数回漸増経口用量研究

これは、健康な成人ボランティアを対象とした FP-020 の単回投与 (食事への影響を含む) および複数回の漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を調査する研究です。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

これはフェーズ 1、ファーストインヒューマン (FIH)、2 部構成 (パート 1 およびパート 2)、単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回漸増用量 (SAD)/複数回漸増用量です。 (MAD) 健康な男性および女性の被験者における FP-020 の安全性、忍容性、PK、および食品への影響を評価するために設計された研究。

パート 1 (SAD) の被験者 40 名とパート 2 (MAD) の被験者 32 名を含む、最大 72 名の健康な成人男女がランダム化されます。 パート 1 には、1 つの食品影響 (FE) コホートを含む、それぞれ 8 人の被験者で構成される最大 5 つの SAD コホートが含まれます。 パート 2 には、それぞれ 8 人の被験者で構成される最大 4 つの MAD コホートが含まれます。

パート 1 - 単回漸増用量:

スクリーニング期間(-28日目から2日目)後、適格な被験者は1日目にCRUに入院し、適格性を確認し、1日目の研究手順の開始前に一晩の絶食を開始します。

適格な被験者は、1日目の治験薬投与前の24時間以内に、5つの連続的に増加する用量コホートのうちの1つの治療に無作為に割り当てられます。

用量漸増コホート 1a から 1d:

各コホート内で、被験者は、1日目に6:2のランダム化比(すなわち、FP-020に6、プラセボに2)でFP 020またはプラセボの単回投与を受けるように割り当てられます。

センチネル投与は各コホート内で行われ、1日目に最初の2人の被験者が1:1のランダム化スケジュールに従って割り当てられたFP-020またはプラセボを投与されます。 投与後最初の 24 時間にわたってこれら 2 名の定点被験者から得られたすべての利用可能な安全性データについて、治験責任医師 (PI) または適切な資格を有する治験分担医師が検討した後、用量漸増コホートの残りの 6 名が FP を受けるようにランダムに割り当てられます。 -020またはプラセボを5:1の比率で3日目の朝に投与。

被験者は、1日目に絶食条件(10時間)で割り当てられた用量を受け取り、評価スケジュールに詳述されているように投与後の手順を完了します。 被験者は72時間(つまり4日目まで)病棟に留まり、8日目(±2日)/研究終了(EOS)または早期終了(ET)訪問でフォローアップの安全性評価のために診療所に戻ります。 。

食品影響コホート 1e:

FE コホートは、SAD コホート 1a ~ 1d が完了したときに開始され、これらのコホートの 1 つで使用される用量の 1 つで投与されます。 したがって、この用量での安全性と忍容性はすでに確立されているため、センチネル投与は必要ありません。

FE コホート 1e の場合、被験者は -1 日目から 11 日目まで CRU に残ります。 被験者は、(1日目または1日目に)割り当てられた治験薬(FP-020またはプラセボ)をクロスオーバー方式で同じ用量で投与されるように無作為に割り付けられます(1回絶食[治療期間1]および1回摂食[治療期間2]) ]) それぞれ 1 日目と 8 日目。 2 つの期間は少なくとも 6 日空けてください。

摂食条件下での治験薬の投与は、標準的な高カロリーの朝食を開始してから30分後に投与することを伴う(被験者は高カロリーの食事を30分以内に完全に摂取することになる)。

被験者は11日目まで病棟に留まり、15日目(±2日)/EOS訪問でフォローアップ安全性評価のために診療所に戻ります。

パート 2 - 複数回の用量漸増:

パート2は、少なくとも2つのパート1のSADコホートが、これらのSADコホートからの安全性およびPKデータに基づいてSMCによって決定された用量での投与を完了した後に開始され得る。

スクリーニング期間(-28日目から2日目)後、適格な被験者は、適格性を確認するために-1日目にCRUに入院します。

1 日目または 1 日目に、適格な被験者はパート 2 の連続コホートの 1 つにランダムに割り当てられます。

各コホート内で、被験者は無作為に割り付けられ、CRUで1日1回FP-020またはプラセボを6:2の比率で10日間投与されます。 被験者は午前中に絶食状態で割り当てられた治療を受けることになります。

センチネル投与は各コホート内で行われ、1日目に最初の2人の被験者が1:1のランダム化比でFP-020またはプラセボを投与されるように割り当てられます。 最初の 48 時間にこれら 2 人の「センチネル」被験者から得られた安全性データを PI がレビューした後、各コホートの残りの 6 人の被験者は、1 日から 5:1 の比率で 10 日間、FP-020 またはプラセボを投与されるようにランダムに割り当てられます。 4日目の朝。

パート 2 の被験者は、-1 日目から 13 日目まで CRU に閉じ込められます。被験者は、フォローアップの安全性評価のために 17 日目 (± 2 日)/EOS 訪問で CRU に戻ります。

各 MAD コホートの推​​奨用量とパート 2 MAD コホートの最終数は、パート 1 およびパート 2 の先行コホートからの入手可能な PK および安全性データの盲検審査の後、安全監視委員会 (SMC) によって決定されます。連続する各用量レベルに進むかどうかの決定は、SMC による入手可能なすべての安全性および PK データの盲検評価に基づいて行われます。 各後続コホートは、前のコホートからの少なくとも 7 人の被験者が社内/監禁期間を完了するまで投与を開始しません。 また、次のコホートの投与は、前のコホートの投与から少なくとも 7 日が経過するまで行われません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

64

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Scientia Clinical Research LTD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. インフォームドコンセントに署名した時点で、被験者は18歳以上60歳以下である必要があります。
  2. 被験者は、治験責任医師の意見において全身状態が良好で、重大な病歴がなく、スクリーニング時および/または初回投与前に実施される身体検査、バイタルサイン、心電図、臨床安全性検査において臨床的に重大な異常がなくなければなりません。薬の研究。
  3. 臨床検査値は、治験責任医師によって臨床的に重要でないとみなされる場合(NCS)を除き、検査機関が指定する正常範囲内または正常上限値(ULN)の 1.5 倍未満である。ただし、下記のビリルビンは除く。
  4. -治験薬の最初の投与前に少なくとも6か月間喫煙および/またはニコチン含有製品の使用を中止し、スクリーニングおよび-1日目のコチニン検査陰性によって確認された非喫煙者または元喫煙者。 ただし、1日目のコチニン検査が陰性である限り、その期間中(つまり、投与前3か月以内)は、カジュアルな喫煙(例:週に5本の紙巻きタバコ[または同等の])が許可されることに注意してください。
  5. 現地の言語で治験責任医師と十分にコミュニケーションをとり、治験の要件を理解し、遵守する能力。
  6. 体格指数 (BMI) が 18 ~ 32 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。
  7. 妊娠の可能性があるが禁欲していない女性は、二重バリア避妊法(プロゲステロンのみのホルモン避妊薬[経口、注射、埋め込み型]、子宮内避妊具[IUD]、横隔膜、子宮頸管キャップ、避妊スポンジ、コンドーム)を積極的に使用し、以下のことを控えなければなりません。スクリーニングから最後の研究介入後30日までの卵子提供。 エストロゲンを含む製品は許可されていません。 禁欲している女性は、性的に活発にならない限り、避妊方法を使用する必要はありません。 あるいは、女性は閉経後1年以上、または外科的不妊手術(卵管結紮術、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術)を6か月以上受けており、スクリーニング時にFSHレベル>40mIUで確認されている必要があります。 HRT を受けている女性は対象外であることに注意してください。
  8. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性はバリア避妊薬(すなわち、コンドーム)を使用することに同意し、女性パートナーはスクリーニングから治験薬の最後の投与後90日まで、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 男性もこの期間中は精子の提供を控えなければなりません。 禁欲している男性は、性的に活発にならない限り、避妊方法を使用する必要はありません。
  9. ICFおよびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができる被験者。

除外基準:

  1. 最近(6週間未満)の創傷、または現在進行中の治癒していない皮膚創傷の存在。
  2. 治験責任医師の見解では、薬物の吸収、代謝、または排出を大きく変えると思われる基礎的な身体的または心理的病状の存在。研究介入を受ける際のリスクとなる。データの解釈を妨げる。または、被験者がプロトコルに従って研究を完了する可能性が低くなります。
  3. -完全に切除された非黒色腫皮膚がんまたは低悪性度の子宮頸部上皮内腫瘍を除く、活動性の悪性腫瘍および/または過去5年間の悪性腫瘍の病歴。
  4. スクリーニング後1か月以内の重篤な局所感染症または全身感染症で、抗生物質による治療または再発性感染症の病歴がある。
  5. -治験責任医師が臨床的に関連すると判断した治験薬投与の初回投与前の過去3か月以内の手術。
  6. 対象者には重度の薬物アレルギー、過敏症、またはアナフィラキシーを含む食物アレルギーの病歴がある。
  7. 被験者は治験薬の初回投与前の4週間以内に1単位(500mL)を超える血液を献血した。
  8. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体または抗原が陽性。
  9. C型肝炎ウイルス(HCV)抗体陽性またはB型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性。
  10. -1日目(入院)の尿薬物スクリーニング/アルコール呼気検査で陽性。 偽陽性の疑いがある場合には、尿薬物スクリーニングを繰り返し行うことが許可されます。
  11. COVID-19 検査陽性 (施設のガイドラインに従って実施)。
  12. - スクリーニング時または治験薬の最初の用量の投与前の異常なバイタルサイン(安静時心拍数 < 40 または > 100 bpm; 安静時収縮期血圧 > 150 または < 90 mmHg、または拡張期血圧 > 90 または < 50 mmHg)。
  13. 治験責任医師によって臨床的に重要であると考えられるその他の異常なバイタルサイン。
  14. QTcF間隔(フリデリシア補正によるQT)が男性で450ミリ秒を超え、女性で470ミリ秒を超える(スクリーニング時に行われた3回の測定値の平均に基づく)、不整脈、または治験責任医師が判断した安静時ECGの臨床的に重大な異常。
  15. 月経周期が重く、鉄分が境界線に達していない女性。
  16. アラニントランスアミナーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常の上限値 >1.5。
  17. 正常範囲外のビリルビン (総ビリルビンが 0.1 ~ 1.2 mg/dL (1.71 ~ 20.5 μmol/L))。
  18. クレアチニンクリアランス < 90 mL/min (Cockcroft Gault 式から推定)。
  19. 被験者は妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定がある。
  20. 経口薬に耐えられない。
  21. 非エストロゲン避妊薬を除くすべての処方薬および市販薬(漢方薬を含む)は、EOS による投与前 7 日以内に禁止されています。
  22. EOSによる治験薬の初回投与前の14日以内のエストロゲン含有製品(避妊薬、パッチ、クリーム、インプラントなど)。
  23. スクリーニング前の1か月以内に生ワクチンを接種しているか、研究中にそのようなワクチンを接種する予定である。
  24. 投与前の3か月または5半減期(いずれか長い方)以内の生物学的製剤(市販薬を含むモノクローナル抗体など)による治療。
  25. 他の治験薬研究に現在参加している、または投与前30日または5半減期(どちらか長い方)以内に治験薬を受領している。
  26. スクリーニングと治験薬の初回投与の間の大幅な体重減少または増加。
  27. -治験薬の初回投与前の60日以内に献血または重大な失血。
  28. -治験薬の初回投与前の7日以内の血漿提供。
  29. 治験薬の初回投与前の7日以内に代謝を変化させる可能性のある食事(すなわち、高タンパク質、Slim Fast®、Nutrisystem®など)。
  30. -治験薬の初回投与前の1年以内のアルコールまたは薬物乱用(娯楽用大麻使用を含む)の病歴または存在、および投与期間中の禁酒を望まない。
  31. -治験薬の初回投与の48時間前にアルコールまたはカフェインを含む製品を摂取した場合。
  32. -1日目のコチニン検査陽性により確認されたタバコ製品(紙巻きタバコ、電子タバコ、葉巻、無煙タバコなど)の使用。
  33. その他の理由により、調査員の参加適性を満足させられなかった場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボカプセル
プラセボ
実験的:FP-020
100mgカプセル
MMP-12阻害剤

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率、重症度、および種類。
時間枠:パート 1 - 最長 10 日間、パート 2 - 最長 17 日間
  • 研究終了(EOS)までの治療中に発生したAE
  • 治験薬の早期中止につながる治療中に発生したAE
  • EOSまでの治療中に発生したSAE
  • 用量レベルごとの DLT の発生率
パート 1 - 最長 10 日間、パート 2 - 最長 17 日間
臨床的に重大な異常。
時間枠:パート 1 - 最長 10 日間、パート 2 - 最長 17 日間
身体検査、バイタルサイン、12 誘導心電図 (ECG)、および安全検査室の結果における臨床的に重大な異常。
パート 1 - 最長 10 日間、パート 2 - 最長 17 日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FP-020 の単回漸増経口投与後の薬物動態 (PK) プロファイル - Cmax
時間枠:単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
Cmax (最大濃度)
単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
FP-020 の単回漸増経口投与後の薬物動態 (PK) プロファイル - Tmax
時間枠:単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
Tmax (最大濃度までの時間)
単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
FP-020 の単回漸増経口投与後の薬物動態 (PK) プロファイル - AUC0 ~ 24 時間
時間枠:単回漸増用量 (パート 1) - 最大 1 日
AUC0-24 (曲線下面積時間 0 ~ 24 時間)
単回漸増用量 (パート 1) - 最大 1 日
単回漸増経口投与後の FP-020 の薬物動態 (PK) プロファイル - AUC0 - 最後
時間枠:単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
AUC0-last (曲線の下の面積 - 最後に収集された時点まで)
単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
単回漸増経口投与後の FP-020 の薬物動態 (PK) プロファイル - AUC0-inf
時間枠:単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
AUC0-inf (曲線下の面積 - 無限大に外挿)
単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
単回漸増経口投与後の FP-020 の薬物動態 (PK) プロファイル - λz
時間枠:単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
λz (終端消滅速度定数)
単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
単回漸増経口投与後の FP-020 の薬物動態 (PK) プロファイル - t1/2
時間枠:単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
t1/2(半減期)
単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
FP-020のPKプロファイルに対する食品の影響を評価する - Cmax
時間枠:単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
摂食状態と絶食状態の Cmax
単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
FP-020 の PK プロファイル - Tmax に対する食品の影響を評価する
時間枠:単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
摂食状態と絶食状態の Tmax
単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
FP-020 の PK プロファイルに対する食品の影響を評価する - AUC
時間枠:単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
摂食状態と絶食状態の AUC
単回漸増用量 (パート 1) - 最大 10 日間
健康な被験者に漸増経口用量を複数回投与した後のFP-020のPKプロファイルを評価する - Cmax
時間枠:複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
1日目と10日目のCmax
複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
健康な被験者に漸増経口用量を複数回投与した後のFP-020のPKプロファイルを評価する - Tmax
時間枠:複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
1日目と10日目のTmax
複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
健常者における複数回漸増経口投与後の FP-020 の PK プロファイルを評価する - AUC0 ~ 24
時間枠:複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
1日目と10日目のAUC0-24
複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
健康な被験者に漸増経口用量を複数回投与した後のFP-020のPKプロファイルを評価する - AUCo - 最後
時間枠:複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
1日目と10日目のAUC0-last
複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
健常者における複数回漸増経口投与後の FP-020 の PK プロファイルを評価する - AUC0 - inf
時間枠:複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
1日目と10日目のAUC0-inf
複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
健常者における複数回漸増経口投与後の FP-020 の PK プロファイルを評価する λz
時間枠:複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
10日目のλz
複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
健常者 - t1/2 における複数回漸増経口投与後の FP-020 の PK プロファイルを評価する
時間枠:複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
10日目のt1/2
複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
健康な被験者に漸増経口用量を複数回投与した後のFP-020のPKプロファイルを評価する - RCmax
時間枠:複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
RCmax (10 日目と 1 日目の Cmax 値の比)
複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
健康な被験者に漸増経口用量を複数回投与した後のFP-020のPKプロファイルを評価する - RAUC
時間枠:複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間
RAUC (10 日目と 1 日目の AUC0-24 値の比)
複数回漸増用量 (パート 2) - 最大 10 日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • スタディディレクター:Susan Whitaker, BSN、Senior Director of Clinical Operations

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月16日

一次修了 (実際)

2024年9月20日

研究の完了 (実際)

2024年9月20日

試験登録日

最初に提出

2024年3月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月19日

最初の投稿 (実際)

2024年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月11日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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