Sécurité, tolérance et pharmacocinétique de doses uniques et multiples croissantes de FP-020 chez des volontaires adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être âgé de ≥ 18 ans et ≤ 60 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Les sujets doivent être en bonne santé générale de l'avis de l'investigateur, sans antécédents médicaux significatifs, sans anomalies cliniquement significatives à l'examen physique, aux signes vitaux, à l'ECG et aux tests de sécurité en laboratoire effectués lors du dépistage et/ou avant l'administration de la première dose de étudier le médicament.
3. Valeurs des tests de laboratoire clinique dans les plages normales ou <1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) comme spécifié par le laboratoire d'essai, sauf si jugé non cliniquement significatif (NCS) par l'investigateur, à l'exception de la bilirubine comme décrit ci-dessous.
4. Non-fumeur ou ex-fumeur qui a arrêté de fumer et/ou d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant au moins 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude, confirmé par un test de cotinine négatif au dépistage et au jour -1. Notez cependant que fumer occasionnellement (par exemple, 5 cigarettes [ou équivalent] par semaine) est autorisé pendant cette période (c'est-à-dire dans les 3 mois précédant l'administration) tant que le test de cotinine du jour 1 est négatif.
5. Capacité à bien communiquer avec l'enquêteur, dans la langue locale, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.
6. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 (inclus).
7. Les femmes en âge de procréer et non abstinentes doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive à double barrière (contraceptif hormonal à base de progestérone seule [oral, injectable, implantable], dispositif intra-utérin [DIU], diaphragme, cape cervicale, éponge contraceptive, préservatif) et s'abstenir de le faire. don d'ovocytes depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'intervention à l'étude. Les produits contenant des œstrogènes ne sont pas autorisés. Les femmes abstinentes ne sont pas tenues d’utiliser une méthode contraceptive à moins qu’elles ne deviennent sexuellement actives. Alternativement, les femmes doivent être ménopausées depuis ≥ 1 an ou chirurgicalement stériles (avec ligature des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) pendant ≥ 6 mois, confirmé par un taux de FSH> 40 mUI lors du dépistage. Notez que les femmes sous THS ne sont pas éligibles.
8. Les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer accepteront d'utiliser un contraceptif barrière (c'est-à-dire un préservatif) et leurs partenaires féminines doivent utiliser une méthode de contraception très efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes doivent également s’abstenir de donner du sperme pendant cette période. Les hommes abstinents ne seront pas tenus d’utiliser une méthode contraceptive à moins qu’ils ne deviennent sexuellement actifs.
9. Sujets capables de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Plaie récente (moins de 6 semaines) ou présence d’une plaie cutanée persistante qui ne cicatrise pas.
2. Présence de toute condition médicale physique ou psychologique sous-jacente qui, de l'avis de l'enquêteur, modifierait considérablement l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituer un risque lors de la réalisation de l'intervention de l'étude ; interférer avec l’interprétation des données ; ou rendrait improbable que le sujet termine l'étude selon le protocole.
3. Malignité active et/ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique complètement excisé ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale de bas grade.
4. Infection locale ou systémique grave dans le mois suivant le dépistage nécessitant un traitement antibiotique ou des antécédents d'infections récurrentes.
5. Chirurgie au cours des 3 derniers mois précédant la première dose de l'administration du médicament à l'étude, déterminée par l'investigateur comme étant cliniquement pertinente.
6. Le sujet a des antécédents d'allergie médicamenteuse sévère, d'hypersensibilité ou d'allergie alimentaire, y compris l'anaphylaxie.
7. Le sujet a fait don de plus d'une unité (500 ml) de sang dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Positif pour les anticorps ou l'antigène du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou antigène de surface positif de l'hépatite B (HBsAg).
10. Dépistage urinaire positif des drogues/test respiratoire à l'alcool au jour -1 (admission). Des dépistages urinaires répétés de drogues seront autorisés en cas de suspicion de résultats faussement positifs.
11. Test COVID-19 positif (effectué conformément aux directives institutionnelles).
12. Signes vitaux anormaux (fréquence cardiaque au repos < 40 ou > 100 bpm ; pression artérielle systolique au repos > 150 ou < 90 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 ou < 50 mmHg) lors du dépistage ou avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
13. Tout autre signe vital anormal considéré comme cliniquement significatif par l'enquêteur.
14. Intervalle QTcF (QT avec correction de Fridericia) > 450 msec chez les hommes et > 470 msec chez les femmes (sur la base de la moyenne de mesures en triple prises lors du dépistage), arythmie cardiaque ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos jugée par l'enquêteur.
15. Femmes ayant des cycles menstruels abondants et des études en fer à la limite.
16. Alanine transaminase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 limite supérieure de la normale.
17. Bilirubine en dehors des limites normales (bilirubine totale comprise entre 0,1 et 1,2 mg/dL (1,71 à 20,5 µmol/L).
18. Clairance de la créatinine < 90 ml/min (estimée à partir de l'équation de Cockcroft Gault).
19. Le sujet est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte pendant l'étude.
20. Incapacité à tolérer les médicaments oraux.
21. Tous les médicaments sur ordonnance et en vente libre (y compris les médicaments à base de plantes), à l'exception des contraceptifs non œstrogènes, sont interdits dans les 7 jours précédant l'administration via EOS.
22. Tout produit contenant des œstrogènes, par exemple contraceptifs, patchs, crèmes, implants, dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude via EOS.
23. Vaccin(s) vivant(s) dans le mois précédant le dépistage ou prévoit de recevoir de tels vaccins pendant l'étude.
24. Traitement avec des agents biologiques (tels que des anticorps monoclonaux, y compris des médicaments commercialisés) dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration.
25. Participation actuelle à toute autre étude sur un médicament expérimental ou réception d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration.
26. Perte ou gain de poids important entre le dépistage et l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
27. Don de sang ou perte de sang importante dans les 60 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
28. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
29. Régimes alimentaires susceptibles de modifier le métabolisme (c'est-à-dire riches en protéines, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
30. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues (y compris la consommation récréative de marijuana) dans l'année précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude et refus de s'abstenir pendant la période de dosage.
31. Prise d'alcool ou de produits contenant de la caféine 48 heures avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
32. Consommation de produits du tabac (par exemple cigarettes, cigarettes électroniques, cigares, tabac sans fumée) confirmée par un test de cotinine positif au jour -1.
33. Défaut de convaincre l'enquêteur de son aptitude à participer pour toute autre raison.