Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för enstaka och flera stigande doser av FP-020 hos friska vuxna frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste vara ≥ 18 år och ≤ 60 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Försökspersonerna måste vara vid god allmän hälsa enligt utredaren, utan signifikant medicinsk historia, inga kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och laboratoriesäkerhetstester utförda vid screening och/eller före administrering av den första dosen av studera läkemedel.
3. Kliniska laboratorietestvärden inom normala intervall eller < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) som specificerats av testlaboratoriet såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant (NCS) av utredaren, med undantag för bilirubin som beskrivs nedan.
4. Icke-rökare eller före detta rökare som har slutat röka och/eller använda nikotinhaltiga produkter i minst 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet, bekräftat av ett negativt kotinintest vid screening och dag -1. Observera dock att tillfällig rökning (t.ex. 5 cigaretter [eller motsvarande] per vecka) är tillåten under den perioden (d.v.s. inom 3 månader före dosering) så länge som kotinintestet på dag 1 är negativt.
5. Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.
6. Body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 32 kg/m2 (inklusive).
7. Kvinnor i fertil ålder och som inte är abstinenta måste vara villiga att använda en preventivmetod med dubbla barriärer (hormonpreventivmedel som endast innehåller progesteron [oralt, injicerbart, implanterbart], intrauterin enhet [IUD], diafragma, livmoderhalsmössa, preventivsvamp, kondom) och avstå från att oocytdonation från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieintervention. Östrogeninnehållande produkter är inte tillåtna. Kvinnor som är abstinenta behöver inte använda preventivmedel om de inte blir sexuellt aktiva. Alternativt måste kvinnor vara postmenopausala i ≥1 år eller kirurgiskt sterila (med tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i ≥6 månader, bekräftat av FSH-nivå >40mIU vid screening. Observera att kvinnor på HRT inte är berättigade.
8. Män med kvinnliga partner i fertil ålder kommer att gå med på att använda barriärpreventivmedel (d.v.s. kondom) och deras kvinnliga partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Hanar måste också avstå från spermiedonationer under denna tidsperiod. Män som är abstinenta kommer inte att behöva använda en preventivmetod om de inte blir sexuellt aktiva.
9. Ämnen som kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Nyligen (mindre än 6 veckor) sår, eller närvaro av ett pågående hudsår som inte läker.
2. Förekomst av något underliggande fysiskt eller psykologiskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, väsentligt skulle förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; utgöra en risk när du gör studieinsatsen; störa tolkningen av data; eller skulle göra det osannolikt att försökspersonen kommer att slutföra studien enligt protokoll.
3. Aktiv malignitet och/eller malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, med undantag för helt utskuren icke-melanom hudcancer eller låggradig cervikal intraepitelial neoplasi.
4. Allvarlig lokal eller systemisk infektion inom 1 månad efter screening som kräver antibiotikabehandling eller tidigare återkommande infektioner.
5. Kirurgi under de senaste 3 månaderna före den första dosen av studieläkemedelsadministrering som av utredaren fastställts vara kliniskt relevant.
6. Patienten har en historia av allvarlig läkemedelsallergi eller överkänslighet eller födoämnesallergi, inklusive anafylaxi.
7. Försökspersonen har donerat mer än 1 enhet (500 ml) blod inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Positiv för antikropp eller antigen för humant immunbristvirus (HIV).
9. Positiv hepatit C virus (HCV) antikropp eller positiv hepatit B ytantigen (HBsAg).
10. Positivt urindrogscreening/alkoholutandningstest dag -1 (intagning). Upprepade urinläkemedelsundersökningar kommer att tillåtas för misstänkta falskt positiva resultat.
11. Positivt covid-19-test (genomfört enligt institutionella riktlinjer).
12. Onormala vitala tecken (vilopuls < 40 eller > 100 slag/min; systoliskt blodtryck i vila >150 eller < 90 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 eller < 50 mmHg) vid screening eller före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
13. Alla andra onormala vitala tecken som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.
14. QTcF-intervall (QT med Fridericias korrigering) > 450 msek hos män och > 470 msek hos kvinnor (baserat på medelvärdet av tredubbla mätningar som tagits vid screening), hjärtarytmi eller någon kliniskt signifikant abnormitet i vilo-EKG:t enligt utredarens bedömning.
15. Kvinnor med tunga menstruationscykler och studier på gränsen till lågt järn.
16. Alanintransaminas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) >1,5 övre normalgräns.
17. Bilirubin utanför det normala intervallet (totalt bilirubin mellan 0,1 och 1,2 mg/dL (1,71 till 20,5 µmol/L).
18. Kreatininclearance < 90 ml/min (uppskattad från Cockcroft Gaults ekvation).
19. Försökspersonen är gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studien.
20. Oförmåga att tolerera orala mediciner.
21. Alla receptbelagda och receptfria läkemedel (inklusive växtbaserade läkemedel) förutom icke-östrogena preventivmedel, är förbjudna inom 7 dagar före dosering via EOS.
22. Alla östrogenhaltiga produkter, t.ex. preventivmedel, plåster, krämer, implantat, inom 14 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedlet genom EOS.
23. Levande vaccin(er) inom 1 månad före screening eller planerar att få sådana vacciner under studien.
24. Behandling med biologiska medel (såsom monoklonala antikroppar inklusive marknadsförda läkemedel) inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering.
25. Aktuellt deltagande i någon annan prövningsläkemedelsstudie eller mottagande av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering.
26. Betydande viktminskning eller ökning mellan screening och administrering av första dosen av studieläkemedlet.
27. Blodgivning eller betydande blodförlust inom 60 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
28. Plasmadonation inom 7 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
29. Dieter som kan förändra ämnesomsättningen (d.v.s. högt protein, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) inom 7 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
30. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk (inklusive användning av marijuana för fritidsändamål) inom 1 år före administrering av den första dosen av studieläkemedlet och ovilja att avstå under doseringsperioden.
31. Intag av alkohol eller koffeinhaltiga produkter 48 timmar före administrering av första dosen av studieläkemedlet.
32. Användning av tobaksprodukter (t.ex. cigaretter, e-cigaretter, cigarrer, rökfri tobak) bekräftades av ett positivt kotinintest på dag -1.
33. Underlåtenhet att tillfredsställa utredaren om lämplighet att delta av någon annan anledning.