Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk, av enkle og flere stigende doser av FP-020 hos friske voksne frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må være ≥ 18 år og ≤ 60 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Forsøkspersonene må ha god generell helse etter etterforskerens mening, uten signifikant sykehistorie, ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og laboratoriesikkerhetstester utført ved screening og/eller før administrering av den første dosen av studere stoffet.
3. Kliniske laboratorietestverdier innenfor normale områder eller < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) som spesifisert av testlaboratoriet med mindre etterforskeren anser det som ikke klinisk signifikant (NCS), med unntak av bilirubin som beskrevet nedenfor.
4. Ikke-røyker eller eks-røyker som har sluttet å røyke og/eller bruk av nikotinholdige produkter i minst 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet, bekreftet av en negativ kotinintest ved screening og dag -1. Vær imidlertid oppmerksom på at tilfeldig røyking (f.eks. 5 sigaretter [eller tilsvarende] per uke) er tillatt i denne perioden (dvs. innen 3 måneder før dosering) så lenge kotinintesten på dag 1 er negativ.
5. Evne til å kommunisere godt med etterforskeren, på det lokale språket, og til å forstå og etterkomme studiens krav.
6. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 32 kg/m2 (inklusive).
7. Kvinner i fertil alder og ikke avholdende må være villige til å bruke en dobbelbarriere-prevensjonsmetode (hormonprevensjon med kun progesteron [oral, injiserbar, implanterbar], intrauterin enhet [IUD], membran, cervical cap, prevensjonssvamp, kondom) og avstå fra oocyttdonasjon fra screening til 30 dager etter siste dose av studieintervensjon. Østrogenholdige produkter er ikke tillatt. Kvinner som er avholdende er ikke pålagt å bruke en prevensjonsmetode med mindre de blir seksuelt aktive. Alternativt må kvinner være postmenopausale i ≥1 år eller kirurgisk sterile (med tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i ≥6 måneder, bekreftet av FSH-nivå >40mIU ved screening. Merk at kvinner på HRT ikke er kvalifisert.
8. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder vil godta å bruke barriereprevensjonsmiddel (dvs. kondom), og deres kvinnelige partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Menn må også avstå fra sæddonasjoner i denne perioden. Menn som er avholdende vil ikke være pålagt å bruke en prevensjonsmetode med mindre de blir seksuelt aktive.
9. Emner som er i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig (mindre enn 6 uker) sår, eller tilstedeværelse av et pågående ikke-helende hudsår.
2. Tilstedeværelse av enhver underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, i betydelig grad vil endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjøre en risiko når du tar studieintervensjonen; forstyrre tolkningen av data; eller ville gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre studien per protokoll.
3. Aktiv malignitet og/eller historie med malignitet de siste 5 årene, med unntak av fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft eller lavgradig cervikal intraepitelial neoplasi.
4. Alvorlig lokal eller systemisk infeksjon innen 1 måned etter screening som krever antibiotikabehandling eller historie med tilbakevendende infeksjoner.
5. Kirurgi i løpet av de siste 3 månedene før den første dosen av studiemedikamentadministrering, bestemt av etterforskeren som klinisk relevant.
6. Personen har en historie med alvorlig legemiddelallergi eller overfølsomhet eller matallergi, inkludert anafylaksi.
7. Forsøkspersonen har donert mer enn 1 enhet (500 ml) blod innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff eller antigen.
9. Positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
10. Positiv urin rusmiddelscreening/alkoholpustetest på Dag -1 (innleggelse). Gjentatte urinprøver vil være tillatt for mistanke om falske positive resultater.
11. Positiv COVID-19-test (utført i henhold til institusjonelle retningslinjer).
12. Unormale vitale tegn (hvilepuls < 40 eller > 100 bpm; systolisk blodtrykk i hvile >150 eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 eller < 50 mmHg) ved screening eller før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
13. Alle andre unormale vitale tegn som anses å være klinisk signifikante av etterforskeren.
14. QTcF-intervall (QT med Fridericias korreksjon) > 450 msek hos menn og > 470 msek hos kvinner (basert på gjennomsnittet av tredobbelte målinger tatt ved screening), hjertearytmi eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG som vurderes av etterforskeren.
15. Kvinner med tunge menstruasjonssykluser og studier med borderline-lavt jern.
16. Alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 øvre normalgrense.
17. Bilirubin utenfor normalområdet (totalt bilirubin mellom 0,1 og 1,2 mg/dL (1,71 til 20,5 µmol/L).
18. Kreatininclearance < 90 ml/min (estimert fra Cockcroft Gault-ligningen).
19. Forsøkspersonen er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under studien.
20. Manglende evne til å tolerere orale medisiner.
21. Alle reseptbelagte og reseptfrie medisiner (inkludert urtemedisiner) med unntak av ikke-østrogen-prevensjonsmidler, er forbudt innen 7 dager før dosering gjennom EOS.
22. Alle østrogenholdige produkter, f.eks. prevensjonsmidler, plaster, kremer, implantater, innen 14 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet gjennom EOS.
23. Levende vaksin(er) innen 1 måned før screening eller planlegger å motta slike vaksiner under studien.
24. Behandling med biologiske midler (som monoklonale antistoffer inkludert markedsførte legemidler) innen 3 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering.
25. Gjeldende deltakelse i andre undersøkelsesstudier eller mottak av undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering.
26. Betydelig vekttap eller økning mellom screening og administrering av første dose studiemedisin.
27. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 60 dager før administrering av første dose av studiemedikamentet.
28. Plasmadonasjon innen 7 dager før administrering av første dose av studiemedikamentet.
29. Dietter som kan endre metabolismen (dvs. høyt proteininnhold, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) innen 7 dager før administrering av første dose av studiemedikamentet.
30. Anamnese eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk (inkludert fritidsbruk av marihuana) innen 1 år før administrering av første dose studiemedisin og manglende vilje til å avstå i doseringsperioden.
31. Inntak av alkohol eller koffeinholdige produkter 48 timer før administrering av første dose studiemedisin.
32. Bruk av tobakksprodukter (f.eks. sigaretter, e-sigaretter, sigarer, røykfri tobakk) bekreftet av en positiv kotinintest på dag -1.
33. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren om egnethet til å delta av noen annen grunn.