Безопасность, переносимость и фармакокинетика однократного и многократного возрастания доз FP-020 у здоровых взрослых добровольцев
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, одноцентровое, однократное и многократное исследование возрастающих пероральных доз для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики FP-020 у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Подробное описание
Это фаза 1, первая для человека (FIH), двухкомпонентная (Часть 1 и Часть 2), одноцентровая, рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая, однократная возрастающая доза (SAD)/множественная возрастающая доза. (MAD) исследование, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, ФК и пищевого эффекта FP-020 у здоровых мужчин и женщин.
До 72 здоровых взрослых мужчин и женщин, включая 40 субъектов в Части 1 (SAD) и 32 в Части 2 (MAD), будут рандомизированы. Часть 1 будет включать до 5 когорт SAD, состоящих из 8 субъектов в каждой, включая 1 когорту по эффекту питания (FE). Часть 2 будет включать до 4 когорт MAD по 8 человек в каждой.
Часть 1. Разовая возрастающая доза:
После периода скрининга (от дня -28 до дня 2) подходящие субъекты будут допущены в CRU в день 1 для подтверждения соответствия и начала ночного голодания перед началом процедур исследования в день 1.
Подходящие субъекты будут рандомизированы для лечения в пределах 1 из 5 последовательно возрастающих групп доз в течение 24 часов до введения исследуемого препарата в день 1.
Группы по возрастанию дозы от 1a до 1d:
Внутри каждой группы субъектам будет назначено получение однократной дозы FP-020 или плацебо в день 1 в соотношении рандомизации 6:2 (т. е. 6 к FP-020 и 2 к плацебо).
Дозорное дозирование будет происходить внутри каждой группы, при этом в День 1 первые 2 субъекта получат FP-020 или плацебо в соответствии с графиком рандомизации 1:1. После рассмотрения главным исследователем (PI) или соответствующим субисследователем всех доступных данных по безопасности, полученных от этих 2 дозорных субъектов в течение первых 24 часов после введения дозы, оставшиеся 6 субъектов в каждой когорте с возрастающей дозой будут случайным образом распределены для получения FP. -020 или плацебо в соотношении 5:1 на 3-й день утром.
Субъекты получат назначенную дозу в день 1 натощак (10 часов) и завершат процедуры после введения дозы, как подробно описано в Графике оценок. Субъекты останутся в отделении в течение 72 часов (т. е. до 4-го дня) и вернутся в клинику на 8-й день (± 2 дня)/в конце исследования (EOS) или при раннем прекращении (ET) для последующей оценки безопасности. .
Группа 1e по воздействию пищевых продуктов:
Группа FE будет начата, когда будут завершены когорты SAD 1a–1d, и ей будет назначена одна из доз, используемых в одной из этих когорт. Таким образом, дозорное дозирование не потребуется, поскольку безопасность и переносимость этой дозы уже установлены.
В когорте FE 1e субъекты останутся в CRU со дня -1 по день 11. Субъекты будут рандомизированы (в день 1 или день 1) для получения назначенного им исследуемого препарата (FP-020 или плацебо) в той же дозе перекрестным способом (после голодания [период лечения 1] и после еды [период лечения 2] ]) в День 1 и День 8 соответственно. Эти 2 периода будут разделены как минимум 6 днями.
Введение исследуемого препарата в условиях еды предполагает введение дозы через 30 минут после начала стандартного высококалорийного завтрака (субъекты должны полностью съесть высококалорийную еду в течение 30 минут).
Субъекты останутся в отделении до 11-го дня и вернутся в клинику на 15-й день (± 2 дня)/посещение EOS для последующей оценки безопасности.
Часть 2. Многократная возрастающая доза:
Часть 2 может быть начата после того, как по крайней мере 2 когорты SAD части 1 завершат прием дозы, определенной SMC на основании данных о безопасности и фармакокинетике этих когорт SAD.
После периода скрининга (от дня -28 до дня 2) подходящие субъекты будут допущены в CRU в день -1 для подтверждения соответствия критериям.
В день 1 или день 1 подходящие субъекты будут рандомизированы для лечения в 1 из последовательных групп в Части 2.
Внутри каждой группы субъекты будут рандомизированы для получения дозы FP-020 или плацебо один раз в день в соотношении 6:2 в CRU в течение 10 дней. Субъекты получат назначенное лечение утром натощак.
Дозорное дозирование будет происходить внутри каждой группы, при этом в день 1 первые 2 субъекта будут получать FP-020 или плацебо в соотношении рандомизации 1:1. После PI-анализа данных о безопасности, полученных у этих двух «дозорных» субъектов в течение первых 48 часов, оставшиеся 6 субъектов в каждой когорте будут случайным образом распределены для приема FP-020 или плацебо в течение 10 дней в соотношении 5:1, начиная с День четвертый, утро.
Субъекты Части 2 будут находиться в CRU с -1 по 13-й дни. Субъекты вернутся в CRU на 17-й день (± 2 дня)/посещение EOS для последующей оценки безопасности.
Рекомендуемая доза для каждой группы MAD и окончательное количество когорт MAD Части 2 будут определены Комитетом по мониторингу безопасности (SMC) после слепого анализа доступных фармакологических данных и данных о безопасности из Части 1 и предшествующих когорт(-ов) в Части 2. Решение о переходе к каждому последующему уровню дозы будет основываться на слепой оценке SMC всех имеющихся данных о безопасности и фармакокинетике. Каждая последующая когорта не начнет введение дозы до тех пор, пока минимум 7 субъектов из предыдущей группы не завершат период пребывания в доме/капитале. Кроме того, введение дозы следующей группе не будет происходить до тех пор, пока не пройдет по крайней мере 7 дней с момента введения дозы предыдущей группе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Scientia Clinical Research LTD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст субъекта должен быть ≥ 18 лет и ≤ 60 лет на момент подписания информированного согласия.
- Субъекты должны иметь хорошее общее состояние здоровья, по мнению исследователя, без значимого анамнеза, без клинически значимых отклонений при физическом осмотре, жизненно важных показателях, ЭКГ и лабораторных тестах безопасности, выполненных во время скрининга и/или перед введением первой дозы препарата. изучаемый препарат.
- Показатели клинических лабораторных тестов находятся в пределах нормы или < 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), как указано испытательной лабораторией, за исключением случаев, когда исследователь считает ее клинически незначимой (NCS), за исключением билирубина, как описано ниже.
- Некурящий или бывший курильщик, прекративший курение и/или употребление никотинсодержащих продуктов в течение как минимум 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата, что подтверждено отрицательным тестом на котинин при скрининге и в день -1. Однако обратите внимание, что случайное курение (например, 5 сигарет [или их эквивалента] в неделю) разрешено в течение этого периода (т. е. в течение 3 месяцев до приема дозы), если тест на котинин в первый день будет отрицательным.
- Способность хорошо общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования.
- Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 32 кг/м2 (включительно).
- Женщины детородного возраста, не воздерживающиеся от воздержания, должны быть готовы использовать двойной барьерный метод контрацепции (гормональные контрацептивы, содержащие только прогестерон [пероральные, инъекционные, имплантируемые], внутриматочную спираль [ВМС], диафрагму, цервикальный колпачок, контрацептивную губку, презерватив) и воздерживаться от донорство ооцитов от скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства. Запрещены эстрогенсодержащие продукты. Женщины, воздерживающиеся от употребления наркотиков, не обязаны использовать метод контрацепции, если они не станут сексуально активными. Альтернативно, женщины должны находиться в постменопаузе в течение ≥1 года или хирургически стерильными (с перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией) в течение ≥6 месяцев, что подтверждается уровнем ФСГ >40 мМЕ при скрининге. Обратите внимание, что женщины, получающие ЗГТ, не имеют права на участие.
- Мужчины, партнерши которых способны к деторождению, согласятся использовать барьерную контрацепцию (т. е. презерватив), а их партнерши-женщины должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины также должны воздержаться от донорства спермы в этот период времени. Мужчины, воздерживающиеся от курения, не будут обязаны использовать метод контрацепции, если они не станут сексуально активными.
- Субъекты, способные дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в настоящем протоколе.
Критерий исключения:
- Недавняя (менее 6 недель) рана или наличие незаживающей раны на коже.
- Наличие какого-либо основного физического или психологического заболевания, которое, по мнению исследователя, может значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представлять риск при принятии исследуемого вмешательства; вмешиваться в интерпретацию данных; или сделает маловероятным, что субъект завершит исследование согласно протоколу.
- Активная злокачественная опухоль и/или злокачественная опухоль в анамнезе за последние 5 лет, за исключением полностью удаленного немеланомного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии низкой степени злокачественности.
- Серьезная местная или системная инфекция в течение 1 месяца после скрининга, требующая лечения антибиотиками, или рецидивирующие инфекции в анамнезе.
- Хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым.
- Субъект имеет в анамнезе тяжелую лекарственную аллергию или гиперчувствительность или пищевую аллергию, включая анафилаксию.
- Субъект сдал более 1 единицы (500 мл) крови в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Положительный результат на антитела или антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
- Положительный результат скрининга мочи на наркотики/алкогольного теста в выдыхаемом воздухе в день -1 (прием). Повторные проверки мочи на наркотики будут разрешены при подозрении на ложноположительные результаты.
- Положительный тест на COVID-19 (проведенный в соответствии с институциональными инструкциями).
- Нарушение жизненно важных функций (частота сердечных сокращений в покое <40 или > 100 ударов в минуту; систолическое артериальное давление в покое >150 или <90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 или < 50 мм рт. ст.) во время скрининга или перед введением первой дозы исследуемого препарата.
- Любые другие отклонения от нормы жизненно важных показателей, которые исследователь считает клинически значимыми.
- Интервал QTcF (QT с коррекцией Фридериции) > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин (на основе среднего трехкратного измерения, проведенного при скрининге), сердечная аритмия или любое клинически значимое отклонение ЭКГ покоя по мнению исследователя.
- Женщины с тяжелыми менструальными циклами и пограничным низким уровнем железа.
- Аланин-трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 верхней границы нормы.
- Билирубин за пределами нормального диапазона (общий билирубин от 0,1 до 1,2 мг/дл (от 1,71 до 20,5 мкмоль/л).
- Клиренс креатинина <90 мл/мин (оценивается по уравнению Кокрофта-Голта).
- Субъект беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования.
- Непереносимость пероральных препаратов.
- Все лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта (включая препараты растительного происхождения), за исключением неэстрогеновых контрацептивов, запрещены в течение 7 дней до введения дозы через EOS.
- Любые эстрогенсодержащие продукты, например, противозачаточные средства, пластыри, кремы, имплантаты, в течение 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата через EOS.
- Живая вакцина(ы) в течение 1 месяца до скрининга или планы по получению таких вакцин во время исследования.
- Лечение биологическими агентами (такими как моноклональные антитела, включая имеющиеся в продаже лекарства) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед введением дозы.
- Текущее участие в любом другом исследовании исследуемого лекарственного препарата или получение исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема.
- Значительная потеря или прибавка в весе между скринингом и введением первой дозы исследуемого препарата.
- Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 60 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
- Донорство плазмы в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
- Диеты, которые могут изменить обмен веществ (т. е. диета с высоким содержанием белка, Slim Fast®, Nutrisystem® и т. д.) в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
- История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками (включая употребление марихуаны в рекреационных целях) в течение 1 года до введения первой дозы исследуемого препарата и нежелание воздерживаться от приема в течение периода дозирования.
- Прием алкоголя или кофеинсодержащих продуктов за 48 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Употребление табачных изделий (например, сигарет, электронных сигарет, сигар, бездымного табака), подтвержденное положительным тестом на котинин в день -1.
- Неудостоверение следователя в пригодности к участию по любой другой причине.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
капсула плацебо
|
плацебо
|
|
Экспериментальный: ФП-020
Капсула 100 мг
|
Ингибитор ММП-12
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота, тяжесть и тип нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
Временное ограничение: Часть 1 – до 10 дней и Часть 2 – до 17 дней.
|
|
Часть 1 – до 10 дней и Часть 2 – до 17 дней.
|
|
Клинически значимые отклонения.
Временное ограничение: Часть 1 – до 10 дней и Часть 2 – до 17 дней.
|
Клинически значимые отклонения при физикальном осмотре, жизненно важных показателях, электрокардиограммах (ЭКГ) в 12 отведениях и результатах лабораторных исследований безопасности.
|
Часть 1 – до 10 дней и Часть 2 – до 17 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль FP-020 после однократного возрастающего перорального приема - Cmax
Временное ограничение: Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
Cmax (Максимальная концентрация)
|
Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль FP-020 после однократного возрастающего перорального приема - Tmax
Временное ограничение: Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
Tmax (Время достижения максимальной концентрации)
|
Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль FP-020 после однократного, возрастающего перорального приема - AUC0-24 часа.
Временное ограничение: Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 1 дня.
|
AUC0-24 (Площадь под кривой, время от 0 до 24 часов)
|
Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 1 дня.
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль FP-020 после однократного, возрастающего перорального приема - AUC0 - последний
Временное ограничение: Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
AUC0-последний (Площадь под кривой — до последнего сбора данных)
|
Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль FP-020 после однократного возрастающего перорального приема - AUC0-inf
Временное ограничение: Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
AUC0-inf (Площадь под кривой – экстраполирована на бесконечность)
|
Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль FP-020 после однократного возрастающего перорального приема - λz
Временное ограничение: Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
λz (константа скорости элиминации терминала)
|
Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль FP-020 после однократного, возрастающего перорального приема - t1/2.
Временное ограничение: Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
t1/2 (период полураспада)
|
Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
|
Оценить влияние пищи на ФК-профиль FP-020 - Cmax.
Временное ограничение: Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
Cmax натощак или натощак
|
Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
|
Оценить влияние пищи на фармакокинетический профиль FP-020 - Tmax.
Временное ограничение: Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
Tmax в состоянии сытости или натощак
|
Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
|
Оценить влияние пищи на фармакокинетический профиль FP-020 - AUC.
Временное ограничение: Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
AUC в состоянии сытости или натощак
|
Разовая возрастающая доза (часть 1) – до 10 дней.
|
|
Оценить фармакокинетический профиль FP-020 после многократного перорального приема возрастающих доз здоровыми субъектами - Cmax.
Временное ограничение: Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
Cmax в день 1 и день 10
|
Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
|
Оценить фармакокинетический профиль FP-020 после многократного перорального приема возрастающих доз здоровыми субъектами - Tmax.
Временное ограничение: Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
Tmax в день 1 и день 10
|
Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
|
Оценить фармакокинетический профиль FP-020 после многократного перорального приема возрастающих доз здоровыми субъектами - AUC0 - 24.
Временное ограничение: Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
AUC0-24 в день 1 и день 10
|
Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
|
Оценка фармакокинетического профиля FP-020 после многократного перорального приема возрастающих доз здоровыми субъектами - AUCo - последний
Временное ограничение: Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
AUC0-последняя в день 1 и день 10
|
Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
|
Оценить фармакокинетический профиль FP-020 после многократного перорального приема возрастающих доз здоровыми субъектами - AUC0 - inf.
Временное ограничение: Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
AUC0-inf в день 1 и день 10
|
Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
|
Оценить фармакокинетический профиль FP-020 после многократного перорального приема возрастающих доз здоровыми субъектами λz
Временное ограничение: Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
λz на 10-й день
|
Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
|
Оценить фармакокинетический профиль FP-020 после многократного перорального приема возрастающих доз здоровыми субъектами - t1/2.
Временное ограничение: Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
t1/2 на 10-й день
|
Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
|
Оценка фармакокинетического профиля FP-020 после многократного перорального приема возрастающих доз здоровыми субъектами - RCmax
Временное ограничение: Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
RCmax (соотношение значений Cmax в день 10 и день 1)
|
Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
|
Оценка фармакокинетического профиля FP-020 после многократного перорального приема возрастающих доз здоровыми субъектами - RAUC
Временное ограничение: Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
RAUC (соотношение значений AUC0-24 в день 10 и день 1)
|
Многократная возрастающая доза (часть 2) – до 10 дней.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Susan Whitaker, BSN, Senior Director of Clinical Operations
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- FP-020C-23-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .