FP-020:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on oltava ≥ 18-vuotias ja ≤ 60-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Tutkijoiden on oltava tutkijan mielestä hyvässä yleisessä terveydentilassa, heillä ei ole merkittävää sairaushistoriaa, ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, EKG:ssä ja laboratorioturvallisuustesteissä, jotka on suoritettu seulonnassa ja/tai ennen ensimmäisen annoksen antamista. tutkia lääkettä.
3. Kliiniset laboratoriotestit ovat normaaleissa rajoissa tai < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) testauslaboratorion määrittelemällä tavalla, ellei tutkija pidä niitä kliinisesti merkitsevänä (NCS), lukuun ottamatta alla kuvattua bilirubiinia.
4. Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija, joka on lopettanut tupakoinnin ja/tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön vähintään 6 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, mikä on vahvistettu negatiivisella kotiniinitestillä seulonnassa ja päivänä -1. Huomaa kuitenkin, että satunnainen tupakointi (esim. 5 savuketta [tai vastaava] viikossa) on sallittu tänä aikana (eli 3 kuukauden sisällä ennen annostelua) niin kauan kuin kotiniinitesti päivänä 1 on negatiivinen.
5. Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa paikallisella kielellä sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
6. Painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m2 (mukaan lukien).
7. Hedelmällisessä iässä olevien ja ei pidättyväisten naisten on oltava valmiita käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää (pelkän progesteronihormoniehkäisy [oraalinen, injektoitava, implantoitava], kohdunsisäinen laite [IUD], kalvo, kohdunkaulan korkki, ehkäisysieni, kondomi) ja pidättäytymään munasolujen luovutus seulonnasta 30 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Estrogeenia sisältävät tuotteet eivät ole sallittuja. Raittautuneiden naisten ei tarvitse käyttää ehkäisymenetelmää, elleivät he ole seksuaalisesti aktiivisia. Vaihtoehtoisesti naisten on oltava postmenopausaalisia ≥ 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriilejä (jossa on munanjohtimen ligaatio, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto) ≥ 6 kuukautta, mikä vahvistetaan FSH-tasolla > 40 mIU seulonnassa. Huomaa, että hormonikorvaushoitoa saavat naiset eivät ole tukikelpoisia.
8. Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, suostuvat käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia), ja heidän naispuolisten kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Miesten on myös pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Raittautuneita miehiä ei vaadita käyttämään ehkäisymenetelmää, elleivät he ole seksuaalisesti aktiivisia.
9. Koehenkilöt, jotka pystyvät antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Äskettäinen (alle 6 viikkoa) haava tai meneillään oleva parantumaton ihohaava.
2. Sellaisen taustalla olevan fyysisen tai psykologisen sairauden olemassaolo, joka tutkijan mielestä muuttaisi merkittävästi lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostavat riskin tutkimusinterventioon ryhtyessään; häiritä tietojen tulkintaa; tai tekisi epätodennäköiseksi, että tutkittava suorittaa tutkimuksen loppuun protokollan mukaisesti.
3. Aktiivinen pahanlaatuisuus ja/tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta kokonaan leikattua ei-melanooma-ihosyöpää tai matala-asteista kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa.
4. Vakava paikallinen tai systeeminen infektio 1 kuukauden sisällä seulonnasta, joka vaatii antibioottihoitoa tai toistuvia infektioita.
5. Leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoannosta, jonka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi.
6. Potilaalla on aiemmin ollut vakava lääkeaineallergia tai yliherkkyys tai ruoka-aineallergia, mukaan lukien anafylaksia.
7. Kohde on luovuttanut yli 1 yksikön (500 ml) verta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle tai antigeenille.
9. Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg).
10. Positiivinen virtsan huumeseulonta/alkoholihengitystesti päivänä -1 (pääsy). Toistuvat virtsan lääketutkimukset ovat sallittuja, jos epäillään vääriä positiivisia tuloksia.
11. Positiivinen COVID-19-testi (suoritetaan laitoksen ohjeiden mukaisesti).
12. Epänormaalit elintoiminnot (levosyke < 40 tai > 100 lyöntiä minuutissa; systolinen lepopaine > 150 tai < 90 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 tai < 50 mmHg) seulonnassa tai ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
13. Kaikki muut epänormaalit elintoiminnot, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
14. QTcF-aika (QT Friderician korjauksella) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla (perustuu seulonnassa tehtyjen kolmen mittauksen keskiarvoon), sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus lepo-EKG:ssä tutkijan arvioiden mukaan.
15. Naiset, joilla on runsaat kuukautiskierto ja raja-alhainen rautatutkimus.
16. Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 normaalin ylärajaa.
17. Bilirubiini normaalin alueen ulkopuolella (kokonaisbilirubiini 0,1-1,2 mg/dl (1,71-20,5 µmol/l).
18. Kreatiniinipuhdistuma < 90 ml/min (arvioitu Cockcroft Gault -yhtälöstä).
19. Koehenkilö on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
20. Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavia lääkkeitä.
21. Kaikki resepti- ja käsikauppalääkkeet (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet) paitsi estrogeenittomat ehkäisyvalmisteet ovat kiellettyjä 7 päivää ennen EOS-annostusta.
22. Kaikki estrogeenia sisältävät tuotteet, kuten ehkäisyvalmisteet, laastarit, emulsiovoiteet, implantit 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä EOS:n kautta.
23. Elävät rokotteet 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aiot saada tällaisia ​​rokotteita tutkimuksen aikana.
24. Hoito biologisilla aineilla (kuten monoklonaalisilla vasta-aineilla, mukaan lukien markkinoidut lääkkeet) 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua.
25. Nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua.
26. Merkittävä painonlasku tai -nousu seulonnan ja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen välillä.
27. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 60 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista.
28. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
29. Ruokavaliot, jotka voivat muuttaa aineenvaihduntaa (eli korkea proteiinipitoisuus, Slim Fast®, Nutrisystem® jne.) 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
30. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai esiintyminen (mukaan lukien marihuanan viihdekäyttö) vuoden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa ja haluttomuus pidättäytyä annostelujakson aikana.
31. Alkoholin tai kofeiinia sisältävien tuotteiden nauttiminen 48 tuntia ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
32. Tupakkatuotteiden (esim. savukkeiden, e-savukkeiden, sikarien, savuton tupakka) käyttö, joka on vahvistettu positiivisella kotiniinitestillä päivänä -1.
33. Epäonnistuminen osallistumiskelpoisuudesta muusta syystä.