健康成年志愿者单次和多次递增剂量 FP-020 的安全性、耐受性和药代动力学
一项随机、双盲、安慰剂对照、单中心、单次和多次递增口服剂量研究的 1 期研究，旨在评估 FP-020 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学
研究概览
详细说明
这是 1 期、首次人体试验 (FIH)、2 部分（第 1 部分和第 2 部分）、单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量 (SAD)/多次递增剂量(MAD) 研究旨在评估 FP-020 在健康男性和女性受试者中的安全性、耐受性、PK 和食物影响。
最多 72 名健康男性和女性成年人，包括第 1 部分 (SAD) 中的 40 名受试者和第 2 部分 (MAD) 中的 32 名受试者将被随机分组。 第 1 部分将包括最多 5 个 SAD 队列，每个队列由 8 名受试者组成，其中包括 1 个食物效应 (FE) 队列。 第 2 部分将包括最多 4 个 MAD 队列，每个队列由 8 名受试者组成。
第 1 部分 - 单次递增剂量：
筛选期（第 -28 天至第 2 天）之后，符合条件的受试者将在第 1 天进入 CRU 以确认资格，并在第 1 天开始研究程序之前开始过夜禁食。
符合条件的受试者将在第 1 天服用研究药物前 24 小时内随机接受 5 个连续递增剂量组中的 1 个治疗。
剂量递增队列 1a 至 1d：
在每个队列中，受试者将被分配在第 1 天以 6:2 的随机比例接受单剂 FP 020 或安慰剂（即 6 名受试者接受 FP-020，2 名受试者接受安慰剂）。
前哨给药将在每个队列中进行，即在第 1 天，前 2 名受试者将接受按照 1:1 随机化时间表分配的 FP-020 或安慰剂。 首席研究员 (PI) 或具有适当资质的副研究员对给药后 24 小时内从这 2 名哨点受试者获得的所有可用安全数据进行审查后，每个剂量递增队列中的其余 6 名受试者将被随机分配接受 FP -020 或安慰剂，第 3 天早上按 5:1 的比例服用。
受试者将在第 1 天在禁食条件下（10 小时）接受分配的剂量，并完成评估表中详细说明的给药后程序。 受试者将在病房内停留 72 小时（即直到第 4 天），并将在第 8 天（± 2 天）/研究结束 (EOS) 或提前终止 (ET) 访问时返回诊所进行后续安全评估。
食物影响队列 1e：
当 SAD 队列 1a 至 1d 完成后，将启动 FE 队列，并将按照其中一个队列中使用的剂量之一进行给药。 因此不需要哨兵给药，因为该剂量的安全性和耐受性已经确定。
对于 FE 队列 1e，受试者将从第 -1 天到第 11 天留在 CRU 中。 受试者将被随机（在第 1 天或第 1 天）以交叉方式接受指定的研究药物（FP-020 或安慰剂）（一次禁食[治疗期 1]，一次进食[治疗期 2]）。 ]) 分别在第 1 天和第 8 天。 2 个周期至少相隔 6 天。
在进食条件下给予研究药物需要在开始标准高热量早餐后 30 分钟给药（受试者将在 30 分钟内吃完高热量膳食）。
受试者将留在病房直到第 11 天，并将在第 15 天（± 2 天）/EOS 访视时返回诊所进行后续安全评估。
第 2 部分 - 多次递增剂量：
第 2 部分可以在至少 2 个第 1 部分 SAD 队列完成给药后开始，剂量由 SMC 根据这些 SAD 队列的安全性和 PK 数据确定。
筛选期（第 -28 天到第 2 天）之后，符合条件的受试者将在第 -1 天进入 CRU 以确认资格。
在第 1 天或第 1 天，符合条件的受试者将被随机分配到第 2 部分中的 1 个连续队列中接受治疗。
在每个队列中，受试者将在 CRU 中随机接受每日一次剂量的 FP-020 或按 6:2 比例服用安慰剂，持续 10 天。 受试者将在早上禁食的情况下接受指定的治疗。
前哨给药将在每个队列中进行，即在第 1 天，前 2 名受试者将被分配以 1:1 的随机比例接受 FP-020 或安慰剂。 在对这 2 名“哨兵”受试者在前 48 小时内获得的安全性数据进行 PI 审查后，每个队列中的其余 6 名受试者将被随机分配接受 FP-020 或安慰剂 10 天，比例为 5:1，从第四天早上。
第 2 部分中的受试者将从第 -1 天到第 13 天被限制在 CRU 中。受试者将在第 17 天（± 2 天）/EOS 访问时返回 CRU 以进行后续安全评估。
每个 MAD 队列的推荐剂量和第 2 部分 MAD 队列的最终数量将由安全监测委员会 (SMC) 在对第 1 部分和第 2 部分中先前队列的可用 PK 和安全性数据进行盲审后确定. 继续进行每个连续剂量水平的决定将基于 SMC 对所有可用安全性和 PK 数据的盲法评估。 每个后续队列将在前一队列中至少有 7 名受试者完成其居家/隔离期后才会开始给药。 此外，下一组的给药要等到上一组的给药至少过去 7 天后才会进行。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Susan Whitaker, BSN
- 电话号码：(856) 217-3644
- 邮箱：susan.whitaker@foreseepharma.com
学习地点
-
-
New South Wales
-
Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
- Scientia Clinical Research Ltd
-
接触：
- Christopher Argent, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时受试者年龄必须≥ 18 岁且≤ 60 岁。
- 研究者认为受试者必须处于良好的总体健康状况，没有明显的病史，在筛选时和/或给予第一剂之前进行的体检、生命体征、心电图和实验室安全测试没有临床显着异常。研究药物。
- 临床实验室测试值在正常范围内或 < 测试实验室指定的正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非研究者认为不具有临床意义 (NCS)，但胆红素除外，如下所述。
- 在首次服用研究药物之前至少 6 个月停止吸烟和/或使用含尼古丁产品的非吸烟者或戒烟者，并通过筛选和第 -1 天的可替宁测试呈阴性证实。 但请注意，只要第一天的可替宁测试呈阴性，在此期间（即服药前 3 个月内）就允许随意吸烟（例如每周 5 支香烟[或同等量]）。
- 能够用当地语言与研究者进行良好沟通，并理解并遵守研究要求。
- 体重指数 (BMI) 在 18 至 32 kg/m2（含）范围内。
- 有生育能力且未禁欲的女性必须愿意使用双重屏障避孕方法（纯孕激素避孕药[口服、注射、植入]、宫内节育器[IUD]、隔膜、宫颈帽、避孕海绵、避孕套）并避免使用从筛选到最后一次研究干预后 30 天的卵母细胞捐赠。 不允许使用含有雌激素的产品。 禁欲的女性除非发生性行为，否则不需要使用避孕方法。 或者，女性必须绝经后≥1年或手术绝育（输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术）≥6个月，并在筛选时通过FSH水平> 40mIU证实。 请注意，接受 HRT 的女性不符合资格。
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性将同意使用屏障避孕药（即避孕套），并且其女性伴侣必须从筛选到最后一次研究药物给药后 90 天使用高效的避孕方法。 在此期间，男性还必须避免捐献精子。 禁欲的男性除非性活跃，否则不需要使用避孕方法。
- 受试者能够签署知情同意书，其中包括遵守 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
排除标准：
- 最近（少于 6 周）的伤口，或存在持续不愈合的皮肤伤口。
- 存在任何潜在的身体或心理健康状况，研究者认为这些状况会显着改变药物的吸收、代谢或消除；采取研究干预措施时构成风险；干扰数据的解释；或者会使受试者不太可能按照方案完成研究。
- 过去 5 年内患有活动性恶性肿瘤和/或恶性肿瘤病史，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或低度宫颈上皮内瘤变除外。
- 筛查后 1 个月内出现严重局部或全身感染，需要抗生素治疗或有反复感染史。
- 在首次给予研究药物之前的 3 个月内进行过研究者确定具有临床相关性的手术。
- 受试者有严重药物过敏或超敏反应或食物过敏史，包括过敏反应。
- 受试者在首次服用研究药物之前 4 周内捐献了超过 1 个单位（500 mL）的血液。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体或抗原呈阳性。
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性。
- 第-1天（入院）尿液药物筛查/酒精呼气测试呈阳性。 对于可疑的假阳性结果，允许重复尿液药物筛查。
- COVID-19 检测呈阳性（按照机构指南进行）。
- 筛选时或给予第一剂研究药物之前生命体征异常（静息心率 < 40 或 > 100 bpm；静息收缩压 > 150 或 < 90 mmHg 或舒张压 > 90 或 < 50 mmHg）。
- 研究者认为具有临床意义的任何其他异常生命体征。
- QTcF 间期（Fridericia 校正的 QT）男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒（基于筛查时三次重复测量的平均值）、心律失常或研究者认为静息心电图有任何临床显着异常。
- 月经周期多且铁含量处于低水平的女性研究。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.5 正常上限。
- 胆红素超出正常范围（总胆红素在 0.1 至 1.2 mg/dL（1.71 至 20.5 µmol/L）之间）。
- 肌酐清除率 < 90 mL/min（根据 Cockcroft Gault 方程估算）。
- 受试者在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕。
- 无法耐受口服药物。
- 通过 EOS 给药前 7 天内禁止使用除非雌激素避孕药外的所有处方药和非处方药（包括草药）。
- 在通过 EOS 给予第一剂研究药物之前 14 天内使用任何含雌激素的产品，例如避孕药具、贴剂、乳膏、植入物。
- 筛选前 1 个月内接种活疫苗或计划在研究期间接种此类疫苗。
- 给药前 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用生物制剂（例如单克隆抗体，包括市售药物）进行治疗。
- 当前参与任何其他研究药物研究或在给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到研究药物。
- 在筛选和给予第一剂研究药物之间体重显着减轻或增加。
- 在给予第一剂研究药物之前 60 天内献血或大量失血。
- 在给予第一剂研究药物之前 7 天内捐献血浆。
- 在给予第一剂研究药物之前 7 天内可能改变新陈代谢的饮食（即高蛋白、Slim Fast®、Nutrisystem® 等）。
- 在给予第一剂研究药物之前 1 年内有酒精或药物滥用史或存在（包括娱乐性大麻使用），并且在给药期间不愿意戒酒。
- 在给予第一剂研究药物之前 48 小时摄入酒精或含咖啡因的产品。
- -1 天可替宁测试呈阳性，证实使用烟草制品（例如香烟、电子烟、雪茄、无烟烟草）。
- 由于任何其他原因未能满足研究者的参与资格。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率、严重程度和类型。
大体时间：第 1 部分 - 最多 10 天，第 2 部分 - 最多 17 天
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第 1 部分 - 最多 10 天，第 2 部分 - 最多 17 天
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临床上显着的异常。
大体时间：第 1 部分 - 最多 10 天，第 2 部分 - 最多 17 天
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体检、生命体征、12 导联心电图 (ECG) 和安全实验室结果出现临床显着异常。
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第 1 部分 - 最多 10 天，第 2 部分 - 最多 17 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单次递增口服剂量后 FP-020 的药代动力学 (PK) 曲线 - Cmax
大体时间：单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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Cmax（最大浓度）
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单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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单次递增口服剂量后 FP-020 的药代动力学 (PK) 曲线 - Tmax
大体时间：单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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Tmax（达到最大浓度的时间）
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单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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单次递增口服剂量后 FP-020 的药代动力学 (PK) 曲线 - AUC0-24 小时
大体时间：单次递增剂量（第 1 部分）- 最多 1 天
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AUC0-24（曲线下面积时间0至24小时）
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单次递增剂量（第 1 部分）- 最多 1 天
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单次递增口服剂量后 FP-020 的药代动力学 (PK) 曲线 - AUC0 - 最后
大体时间：单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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AUC0-last（曲线下面积 - 到上次收集时间）
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单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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单次递增口服剂量后 FP-020 的药代动力学 (PK) 曲线 - AUC0-inf
大体时间：单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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AUC0-inf（曲线下面积 - 外推至无穷大）
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单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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单次递增口服剂量后 FP-020 的药代动力学 (PK) 曲线 - λz
大体时间：单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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λz（末端消除率常数）
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单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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单次递增口服剂量后 FP-020 的药代动力学 (PK) 曲线 - t1/2
大体时间：单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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t1/2（半衰期）
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单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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评估食物对 FP-020 PK 曲线的影响 - Cmax
大体时间：单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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进食状态与禁食状态下的 Cmax
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单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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评估食物对 FP-020 PK 曲线的影响 - Tmax
大体时间：单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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进食状态与禁食状态下的 Tmax
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单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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评估食物对 FP-020 PK 曲线的影响 - AUC
大体时间：单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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进食状态与禁食状态下的 AUC
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单次递增剂量（第 1 部分）- 最长 10 天
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在健康受试者中多次递增口服剂量后评估 FP-020 的 PK 曲线 - Cmax
大体时间：多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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第 1 天和第 10 天的 Cmax
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多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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在健康受试者中多次递增口服剂量后评估 FP-020 的 PK 曲线 - Tmax
大体时间：多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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第 1 天和第 10 天的 Tmax
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多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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在健康受试者中多次递增口服剂量后评估 FP-020 的 PK 曲线 - AUC0 - 24
大体时间：多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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第 1 天和第 10 天的 AUC0-24
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多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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在健康受试者中多次递增口服剂量后评估 FP-020 的 PK 曲线 - AUCo - 最后
大体时间：多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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AUC0-第 1 天和第 10 天最后
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多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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在健康受试者中多次递增口服剂量后评估 FP-020 的 PK 曲线 - AUC0 - inf
大体时间：多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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第 1 天和第 10 天的 AUC0-inf
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多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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在健康受试者中多次递增口服剂量后评估 FP-020 的 PK 曲线 λz
大体时间：多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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第 10 天的 λz
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多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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在健康受试者中多次递增口服剂量后评估 FP-020 的 PK 曲线 - t1/2
大体时间：多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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第 10 天 t1/2
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多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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在健康受试者中多次递增口服剂量后评估 FP-020 的 PK 曲线 - RCmax
大体时间：多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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RCmax（第 10 天和第 1 天 Cmax 值的比率）
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多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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在健康受试者中多次递增口服剂量后评估 FP-020 的 PK 曲线 - RAUC
大体时间：多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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RAUC（第 10 天和第 1 天 AUC0-24 值的比率）
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多次递增剂量（第 2 部分）- 长达 10 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Susan Whitaker, BSN、Senior Director of Clinical Operations
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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