Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkelte og flere stigende doser af FP-020 hos raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være ≥ 18 år og ≤ 60 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Forsøgspersonerne skal efter investigators mening have et godt helbred, uden væsentlig sygehistorie, ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og laboratoriesikkerhedstest udført ved screening og/eller før administration af den første dosis af studere lægemiddel.
3. Kliniske laboratorietestværdier inden for normale områder eller < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) som specificeret af testlaboratoriet, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant (NCS), med undtagelse af bilirubin som beskrevet nedenfor.
4. Ikke-ryger eller tidligere ryger, som har holdt op med at ryge og/eller bruge nikotinholdige produkter i mindst 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, bekræftet af en negativ kotinintest ved screening og dag -1. Bemærk dog, at tilfældig rygning (f.eks. 5 cigaretter [eller tilsvarende] om ugen) er tilladt i denne periode (dvs. inden for 3 måneder før dosering), så længe cotinin-testen på dag 1 er negativ.
5. Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.
6. Body mass index (BMI) inden for området 18 til 32 kg/m2 (inklusive).
7. Kvinder i den fødedygtige alder og ikke afholdende skal være villige til at bruge en præventionsmetode med dobbelt barriere (hormonprævention med kun progesteron [oral, injicerbar, implanterbar], intrauterin enhed [IUD], mellemgulv, cervikal hætte, præventionssvamp, kondom) og afstå fra oocytdonation fra screening til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesintervention. Østrogenholdige produkter er ikke tilladt. Kvinder, der er afholdende, er ikke forpligtet til at bruge en præventionsmetode, medmindre de bliver seksuelt aktive. Alternativt skal kvinder være postmenopausale i ≥1 år eller kirurgisk sterile (med tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi) i ≥6 måneder, bekræftet af FSH-niveau >40mIU ved screening. Bemærk, at kvinder på HRT ikke er kvalificerede.
8. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder vil acceptere at bruge barrierepræventionsmiddel (dvs. kondom), og deres kvindelige partnere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal også afstå fra sæddonationer i denne periode. Mænd, der er afholdende, vil ikke være forpligtet til at bruge en præventionsmetode, medmindre de bliver seksuelt aktive.
9. Emner, der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Nyligt (mindre end 6 uger) sår eller tilstedeværelse af et igangværende ikke-helende hudsår.
2. Tilstedeværelse af enhver underliggende fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville ændre absorptionen, metabolismen eller elimineringen af ​​lægemidler væsentligt; udgøre en risiko, når du tager undersøgelsesinterventionen; forstyrre fortolkningen af ​​data; eller ville gøre det usandsynligt, at forsøgspersonen vil gennemføre undersøgelsen pr. protokol.
3. Aktiv malignitet og/eller anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af fuldstændig udskåret non-melanom hudkræft eller lavgradig cervikal intraepitelial neoplasi.
4. Alvorlig lokal eller systemisk infektion inden for 1 måned efter screening, der kræver antibiotikabehandling eller historie med tilbagevendende infektioner.
5. Kirurgi inden for de seneste 3 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration, som af investigator er blevet bestemt til at være klinisk relevant.
6. Forsøgspersonen har en historie med svær lægemiddelallergi eller overfølsomhed eller fødevareallergi, herunder anafylaksi.
7. Forsøgspersonen har doneret mere end 1 enhed (500 ml) blod inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof eller antigen.
9. Positivt hepatitis C virus (HCV) antistof eller positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
10. Positiv urinstofscreening/alkoholudåndingstest på dag -1 (indlæggelse). Gentagen urinmedicinsk screening vil være tilladt for mistanke om falsk positive resultater.
11. Positiv COVID-19-test (udført i henhold til institutionelle retningslinjer).
12. Unormale vitale tegn (hvilepuls < 40 eller > 100 slag/min; systolisk blodtryk i hvile >150 eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 eller < 50 mmHg) ved screening eller før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet.
13. Alle andre unormale vitale tegn, der anses for at være klinisk signifikante af investigator.
14. QTcF-interval (QT med Fridericias korrektion) > 450 msek hos mænd og > 470 msek hos kvinder (baseret på gennemsnittet af tredobbelte målinger taget ved screening), hjertearytmi eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et som vurderet af investigator.
15. Kvinder med tunge menstruationscyklusser og grænseoverskridende jernundersøgelser.
16. Alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 øvre normalgrænse.
17. Bilirubin uden for normalområdet (total bilirubin mellem 0,1 og 1,2 mg/dL (1,71 til 20,5 µmol/L).
18. Kreatininclearance < 90 ml/min (estimeret ud fra Cockcroft Gault-ligningen).
19. Forsøgspersonen er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
20. Manglende evne til at tolerere oral medicin.
21. Al receptpligtig og håndkøbsmedicin (inklusive naturlægemidler) undtagen ikke-østrogen præventionsmidler er forbudt inden for 7 dage før dosering gennem EOS.
22. Alle østrogenholdige produkter, f.eks. svangerskabsforebyggende midler, plastre, cremer, implantater, inden for 14 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem EOS.
23. Levende vaccine(r) inden for 1 måned før screening eller planlægger at modtage sådanne vacciner under undersøgelsen.
24. Behandling med biologiske midler (såsom monoklonale antistoffer inklusive markedsførte lægemidler) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
25. Aktuel deltagelse i enhver anden afprøvende lægemiddelundersøgelse eller modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
26. Betydeligt vægttab eller -stigning mellem screening og administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
27. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 60 dage før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
28. Plasmadonation inden for 7 dage før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
29. Diæter, der kan ændre stofskiftet (dvs. højt proteinindhold, Slim Fast®, Nutrisystem® osv.) inden for 7 dage før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
30. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug (herunder fritidsbrug af marihuana) inden for 1 år før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet og manglende vilje til at afholde sig i doseringsperioden.
31. Indtagelse af alkohol eller koffeinholdige produkter 48 timer før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
32. Brug af tobaksprodukter (f.eks. cigaretter, e-cigaretter, cigarer, røgfri tobak) bekræftet ved en positiv kotinintest på dag -1.
33. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren om egnethed til at deltage af nogen anden grund.