Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek FP-020 u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být ve věku ≥ 18 let a ≤ 60 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Subjekty musí být podle názoru zkoušejícího v dobrém celkovém zdravotním stavu, bez významné anamnézy, bez klinicky významných abnormalit při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG a laboratorních testech bezpečnosti provedených při screeningu a/nebo před podáním první dávky studijní lék.
3. Hodnoty klinických laboratorních testů v normálním rozmezí nebo < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), jak je specifikováno testovací laboratoří, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné (NCS), s výjimkou bilirubinu, jak je popsáno níže.
4. Nekuřák nebo bývalý kuřák, který přestal kouřit a/nebo užívat produkty obsahující nikotin alespoň 6 měsíců před první dávkou studovaného léku, potvrzený negativním kotininovým testem při Screeningu a Dni -1. Všimněte si však, že příležitostné kouření (např. 5 cigaret [nebo ekvivalent] týdně) je během tohoto období (tj. během 3 měsíců před podáním dávky) povoleno, pokud je kotininový test v den 1 negativní.
5. Schopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 32 kg/m2 (včetně).
7. Ženy ve fertilním věku, které neabstinují, musí být ochotny používat metodu dvojité bariéry (hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron [perorální, injekční, implantovatelná], nitroděložní tělísko [IUD], bránice, cervikální čepice, antikoncepční houba, kondom) a zdržet se darování oocytů od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studijní intervence. Produkty obsahující estrogen nejsou povoleny. Ženy, které abstinují, nemusí používat antikoncepční metodu, pokud se nestanou sexuálně aktivními. Alternativně musí být ženy postmenopauzální po dobu ≥ 1 roku nebo musí být chirurgicky sterilní (s tubární ligací, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií) po dobu ≥ 6 měsíců, potvrzeno hladinou FSH > 40 mIU při screeningu. Upozorňujeme, že ženy užívající HRT nejsou způsobilé.
8. Muži s partnerkami ve fertilním věku budou souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (tj. kondomu) a jejich partnerky musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Muži se také musí během této doby zdržet darování spermatu. Muži, kteří jsou abstinenti, nebudou muset používat antikoncepční metodu, pokud nebudou sexuálně aktivní.
9. Subjekty schopné dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Nedávná rána (méně než 6 týdnů) nebo přítomnost probíhající nehojící se kožní rány.
2. Přítomnost jakéhokoli základního fyzického nebo psychologického zdravotního stavu, který by podle názoru Zkoušejícího významně změnil absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při provádění studijní intervence; zasahovat do interpretace dat; nebo by bylo nepravděpodobné, že subjekt dokončí studii podle protokolu.
3. Aktivní malignita a/nebo malignita v anamnéze v posledních 5 letech, s výjimkou kompletně excidované nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie nízkého stupně.
4. Závažná lokální nebo systémová infekce do 1 měsíce od screeningu vyžadující léčbu antibiotiky nebo anamnézu rekurentních infekcí.
5. Chirurgický zákrok během posledních 3 měsíců před podáním první dávky studovaného léku, který zkoušející určil jako klinicky relevantní.
6. Subjekt má v anamnéze těžkou lékovou alergii nebo přecitlivělost nebo potravinovou alergii, včetně anafylaxe.
7. Subjekt daroval více než 1 jednotku (500 ml) krve během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
8. Pozitivní na protilátku nebo antigen viru lidské imunodeficience (HIV).
9. Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
10. Pozitivní dechový test na drogy v moči/alkohol v den -1 (přijetí). Pro podezření na falešně pozitivní výsledky budou povoleny opakované kontroly drog v moči.
11. Pozitivní test na COVID-19 (provedený podle institucionálních pokynů).
12. Abnormální vitální funkce (klidová srdeční frekvence < 40 nebo > 100 tepů/min; klidový systolický krevní tlak > 150 nebo < 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 nebo < 50 mmHg) při screeningu nebo před podáním první dávky studovaného léku.
13. Jakékoli jiné abnormální vitální funkce, které zkoušející považuje za klinicky významné.
14. Interval QTcF (QT s korekcí Fridericia) > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen (na základě průměru trojitých měření provedených při screeningu), srdeční arytmie nebo jakákoliv klinicky významná abnormalita na klidovém EKG, jak se zkoušející domnívá.
15. Ženy s těžkými menstruačními cykly a studiem s hraničně nízkým obsahem železa.
16. Alanintransamináza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5 horní hranice normy.
17. Bilirubin mimo normální rozmezí (celkový bilirubin mezi 0,1 a 1,2 mg/dl (1,71 až 20,5 µmol/l).
18. Clearance kreatininu < 90 ml/min (odhad z rovnice Cockcroft Gault).
19. Subjekt je těhotný, kojí nebo plánuje otěhotnět během studie.
20. Neschopnost tolerovat perorální léky.
21. Všechny léky na předpis a volně prodejné léky (včetně rostlinných léků) s výjimkou neestrogenové antikoncepce jsou zakázány do 7 dnů před dávkováním prostřednictvím EOS.
22. Jakékoli produkty obsahující estrogen, např. antikoncepční prostředky, náplasti, krémy, implantáty, během 14 dnů před podáním první dávky studovaného léčiva prostřednictvím EOS.
23. Živá vakcína (vakcíny) během 1 měsíce před screeningem nebo plánuje dostat takové vakcíny během studie.
24. Léčba biologickými látkami (jako jsou monoklonální protilátky včetně léků na trhu) během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
25. Současná účast na jakékoli jiné studii zkoumaného léku nebo příjem zkoušeného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
26. Významný úbytek nebo přírůstek hmotnosti mezi screeningem a podáním první dávky studovaného léku.
27. Darování krve nebo významná ztráta krve během 60 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
28. Darování plazmy do 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
29. Diety, které by mohly změnit metabolismus (tj. vysoký obsah bílkovin, Slim Fast®, Nutrisystem® atd.) během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
30. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog (včetně rekreačního užívání marihuany) během 1 roku před podáním první dávky studovaného léku a neochota abstinovat během období dávkování.
31. Příjem alkoholu nebo produktů obsahujících kofein 48 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
32. Užívání tabákových výrobků (např. cigarety, e-cigarety, doutníky, bezdýmný tabák) potvrzené pozitivním testem na kotinin v den -1.
33. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.