Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi ascendenti singole e multiple di FP-020 in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere un'età ≥ 18 anni e ≤ 60 anni al momento della firma del consenso informato.
2. I soggetti devono essere in buona salute generale a giudizio dello sperimentatore, senza storia medica significativa, senza anomalie clinicamente significative all'esame fisico, segni vitali, ECG e test di sicurezza di laboratorio eseguiti allo screening e/o prima della somministrazione della prima dose di farmaco in studio.
3. Valori dei test clinici di laboratorio entro intervalli normali o < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) come specificato dal laboratorio di analisi, a meno che non siano ritenuti clinicamente significativi (NCS) dallo sperimentatore, ad eccezione della bilirubina come descritto di seguito.
4. Non fumatore o ex fumatore che ha interrotto il fumo e/o l'uso di prodotti contenenti nicotina per almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, confermato da un test della cotinina negativo allo Screening e al Giorno -1. Si noti tuttavia che il fumo occasionale (ad esempio, 5 sigarette [o equivalente] a settimana) è consentito durante tale periodo (ad esempio, entro 3 mesi prima della somministrazione) purché il test della cotinina al giorno 1 sia negativo.
5. Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore, nella lingua locale, e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
6. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 (incluso).
7. Le donne in età fertile e non in astinenza devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (contraccettivo ormonale a base di solo progesterone [orale, iniettabile, impiantabile], dispositivo intrauterino [IUD], diaframma, cappuccio cervicale, spugna contraccettiva, preservativo) e astenersi dall'usare donazione di ovociti dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento in studio. Non sono ammessi prodotti contenenti estrogeni. Le donne in astinenza non sono obbligate a utilizzare un metodo contraccettivo a meno che non diventino sessualmente attive. In alternativa, le donne devono essere in postmenopausa da ≥ 1 anno o chirurgicamente sterili (con legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale) da ≥ 6 mesi, confermato da un livello di FSH > 40 mIU allo screening. Si noti che le donne in terapia ormonale sostitutiva non sono ammissibili.
8. I maschi con partner femminili in età fertile accetteranno di utilizzare un contraccettivo di barriera (cioè il preservativo) e le loro partner femminili dovranno utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Anche i maschi devono astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo di tempo. Agli uomini in astinenza non sarà richiesto di utilizzare un metodo contraccettivo a meno che non diventino sessualmente attivi.
9. Soggetti in grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Ferita recente (meno di 6 settimane) o presenza di una ferita cutanea in corso che non guarisce.
2. Presenza di qualsiasi condizione medica fisica o psicologica di base che, a giudizio dello sperimentatore, altererebbe in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento in studio; interferire con l'interpretazione dei dati; o renderebbe improbabile che il soggetto completi lo studio secondo il protocollo.
3. Tumori maligni attivi e/o storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro cutaneo non melanoma completamente asportato o della neoplasia intraepiteliale cervicale di basso grado.
4. Infezione locale o sistemica grave entro 1 mese dallo screening che richiede trattamento antibiotico o storia di infezioni ricorrenti.
5. Intervento chirurgico effettuato negli ultimi 3 mesi prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
6. Il soggetto ha una storia di grave allergia ai farmaci o ipersensibilità o allergia alimentare, inclusa anafilassi.
7. Il soggetto ha donato più di 1 unità (500 ml) di sangue nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
8. Positivo per l'anticorpo o l'antigene del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Positivo all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
10. Positivo allo screening antidroga delle urine/test dell'alito alcolico il giorno -1 (ricovero). Saranno consentiti controlli farmacologici ripetuti sulle urine per sospetti risultati falsi positivi.
11. Test COVID-19 positivo (effettuato come da linee guida istituzionali).
12. Segni vitali anormali (frequenza cardiaca a riposo < 40 o > 100 bpm; pressione arteriosa sistolica a riposo > 150 o < 90 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 o < 50 mmHg) allo screening o prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
13. Qualsiasi altro segno vitale anomalo considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
14. Intervallo QTcF (QT con correzione di Fridericia) > 450 msec nei maschi e > 470 msec nelle femmine (basato sulla media delle misurazioni triplicate effettuate allo screening), aritmia cardiaca o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo come ritenuto dallo sperimentatore.
15. Studi su donne con cicli mestruali abbondanti e livelli di ferro borderline.
16. Alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 limite superiore della norma.
17. Bilirubina fuori dall'intervallo normale (bilirubina totale tra 0,1 e 1,2 mg/dL (da 1,71 a 20,5 µmol/L).
18. Clearance della creatinina < 90 ml/min (stimata dall'equazione di Cockcroft Gault).
19. Il soggetto è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
20. Incapacità di tollerare i farmaci per via orale.
21. Tutti i farmaci da prescrizione e da banco (compresi i farmaci a base di erbe), ad eccezione dei contraccettivi non estrogenici, sono proibiti entro 7 giorni prima della somministrazione tramite EOS.
22. Qualsiasi prodotto contenente estrogeni, ad esempio contraccettivi, cerotti, creme, impianti, entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio tramite EOS.
23. Vaccino(i) vivo(i) entro 1 mese prima dello screening o piani di ricevere tali vaccini durante lo studio.
24. Trattamento con agenti biologici (come anticorpi monoclonali compresi i farmaci in commercio) entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione.
25. Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio su farmaci sperimentali o assunzione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione.
26. Perdita o aumento di peso significativi tra lo screening e la somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
27. Donazione di sangue o perdita significativa di sangue entro 60 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
28. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
29. Diete che potrebbero alterare il metabolismo (ad esempio, ad alto contenuto proteico, Slim Fast®, Nutrisystem®, ecc.) entro 7 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
30. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe (incluso l'uso ricreativo di marijuana) entro 1 anno prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio e riluttanza ad astenersi durante il periodo di somministrazione.
31. Assunzione di prodotti contenenti alcol o caffeina 48 ore prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
32. Uso di prodotti del tabacco (ad esempio sigarette, sigarette elettroniche, sigari, tabacco non da fumo) confermato da un test positivo della cotinina il giorno -1.
33. Mancata soddisfazione da parte dello sperimentatore dell'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.