Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses FP-020 bij gezonde volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet ≥ 18 jaar en ≤ 60 jaar oud zijn op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.
2. De proefpersonen moeten naar de mening van de onderzoeker in goede algemene gezondheid verkeren, zonder significante medische voorgeschiedenis, zonder klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en laboratoriumveiligheidstests uitgevoerd tijdens de screening en/of vóór toediening van de eerste dosis van medicijn bestuderen.
3. Klinische laboratoriumtestwaarden binnen normale bereiken of < 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) zoals gespecificeerd door het testlaboratorium, tenzij de onderzoeker dit niet klinisch significant (NCS) acht, met uitzondering van bilirubine zoals hieronder beschreven.
4. Niet-roker of ex-roker die gestopt is met roken en/of het gebruik van nicotinehoudende producten gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, bevestigd door een negatieve cotininetest op screening en dag -1. Houd er echter rekening mee dat informeel roken (bijvoorbeeld 5 sigaretten [of gelijkwaardig] per week) gedurende die periode (d.w.z. binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering) is toegestaan, zolang de cotininetest op dag 1 negatief is.
5. Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker, in de lokale taal, en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
6. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 32 kg/m2 (inclusief).
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden en niet willen stoppen, moeten bereid zijn een anticonceptiemiddel met dubbele barrière te gebruiken (hormoonanticonceptiemiddel met alleen progesteron [oraal, injecteerbaar, implanteerbaar], spiraaltje [spiraaltje], pessarium, baarmoederhalskapje, anticonceptiesponsje, condoom) en zich onthouden van eiceldonatie vanaf screening tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie. Oestrogeenhoudende producten zijn niet toegestaan. Vrouwen die zich onthouden, hoeven geen anticonceptiemethode te gebruiken, tenzij ze seksueel actief worden. Als alternatief moeten vrouwen ≥1 jaar postmenopauzaal zijn of ≥6 maanden chirurgisch steriel zijn (met afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie), bevestigd door een FSH-niveau >40mIU bij screening. Houd er rekening mee dat vrouwen die HST gebruiken niet in aanmerking komen.
8. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, zullen akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptiemiddelen (d.w.z. condooms) en hun vrouwelijke partners moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen moeten gedurende deze periode ook afzien van spermadonaties. Mannen die zich onthouden, hoeven geen anticonceptiemethode te gebruiken, tenzij ze seksueel actief worden.
9. Proefpersonen die in staat zijn ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Recente (minder dan 6 weken) wond, of aanwezigheid van een aanhoudende niet-genezende huidwond.
2. Aanwezigheid van een onderliggende fysieke of psychologische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de opname, het metabolisme of de eliminatie van medicijnen aanzienlijk zou veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksinterventie; interfereren met de interpretatie van gegevens; of het onwaarschijnlijk zou maken dat de proefpersoon het onderzoek volgens protocol zal voltooien.
3. Actieve maligniteit en/of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van volledig weggesneden niet-melanome huidkanker of laaggradige cervicale intra-epitheliale neoplasie.
4. Ernstige lokale of systemische infectie binnen 1 maand na screening waarvoor behandeling met antibiotica nodig is of een voorgeschiedenis van recidiverende infecties.
5. Een operatie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat deze klinisch relevant is.
6. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergie, overgevoeligheid of voedselallergie, waaronder anafylaxie.
7. De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel meer dan 1 eenheid (500 ml) bloed gedoneerd.
8. Positief voor antilichaam of antigeen van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
10. Positieve urinedrugsscreening/alcoholademtest op dag -1 (opname). Bij vermoedelijke vals-positieve resultaten zijn herhaalde urineonderzoeken toegestaan.
11. Positieve COVID-19-test (uitgevoerd volgens institutionele richtlijnen).
12. Abnormale vitale functies (hartslag in rust < 40 of > 100 bpm; systolische bloeddruk in rust > 150 of < 90 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 of < 50 mmHg) tijdens screening of vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
13. Alle andere abnormale vitale functies die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
14. QTcF-interval (QT met Fridericia-correctie) > 450 msec bij mannen en > 470 msec bij vrouwen (gebaseerd op het gemiddelde van drievoudige metingen uitgevoerd tijdens de screening), hartritmestoornissen of enige klinisch significante afwijking in het rust-ECG zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Vrouwen met zware menstruatiecycli en onderzoeken naar een laag ijzergehalte.
16. Alaninetransaminase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >1,5 bovengrens van normaal.
17. Bilirubine buiten het normale bereik (totaal bilirubine tussen 0,1 en 1,2 mg/dl (1,71 tot 20,5 µmol/l).
18. Creatinineklaring < 90 ml/min (geschat op basis van de Cockcroft Gault-vergelijking).
19. De proefpersoon is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek.
20. Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
21. Alle geneesmiddelen op recept en vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidenmedicijnen), behalve anticonceptiva zonder oestrogeen, zijn verboden binnen 7 dagen vóór toediening via EOS.
22. Alle oestrogeenbevattende producten, bijvoorbeeld anticonceptiva, pleisters, crèmes, implantaten, binnen 14 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel via EOS.
23. Levende vaccin(s) binnen 1 maand vóór de screening of is van plan dergelijke vaccins tijdens het onderzoek te ontvangen.
24. Behandeling met biologische middelen (zoals monoklonale antilichamen, waaronder geneesmiddelen die op de markt zijn) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) vóór toediening.
25. Huidige deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen of ontvangst van een geneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) vóór toediening.
26. Aanzienlijk gewichtsverlies of gewichtstoename tussen screening en toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
27. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 60 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
28. Plasmadonatie binnen 7 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
29. Diëten die het metabolisme kunnen veranderen (d.w.z. eiwitrijk, Slim Fast®, Nutrisystem®, enz.) binnen 7 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
30. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik (inclusief recreatief gebruik van marihuana) binnen 1 jaar vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en onwil om zich te onthouden tijdens de doseringsperiode.
31. Inname van alcohol of cafeïnehoudende producten 48 uur vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
32. Gebruik van tabaksproducten (bijv. sigaretten, e-sigaretten, sigaren, rookloze tabak) bevestigd door een positieve cotininetest op dag -1.
33. Het om een ​​andere reden niet lukt om de onderzoeker ervan te overtuigen dat hij of zij geschikt is om deel te nemen.