Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas e múltiplas de FP-020 em voluntários adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter ≥ 18 anos e ≤ 60 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Os indivíduos devem estar com boa saúde geral na opinião do Investigador, sem histórico médico significativo, sem anormalidades clinicamente significativas no exame físico, sinais vitais, ECG e testes laboratoriais de segurança realizados na triagem e/ou antes da administração da primeira dose de droga em estudo.
3. Valores de testes laboratoriais clínicos dentro dos intervalos normais ou <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), conforme especificado pelo laboratório de testes, a menos que seja considerado não clinicamente significativo (NCS) pelo investigador, com exceção da bilirrubina conforme descrito abaixo.
4. Não fumante ou ex-fumante que interrompeu o tabagismo e/ou uso de produtos contendo nicotina por pelo menos 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo, confirmado por um teste de cotinina negativo na Triagem e no Dia -1. Observe, entretanto, que fumar casualmente (por exemplo, 5 cigarros [ou equivalente] por semana) é permitido durante esse período (ou seja, nos 3 meses anteriores à dosagem), desde que o teste de cotinina no Dia 1 seja negativo.
5. Capacidade de comunicar-se bem com o Investigador, no idioma local, e de compreender e cumprir os requisitos do estudo.
6. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 32 kg/m2 (inclusive).
7. Mulheres com potencial para engravidar e não abstinentes devem estar dispostas a usar um método contraceptivo de barreira dupla (contraceptivo hormonal somente de progesterona [oral, injetável, implantável], dispositivo intrauterino [DIU], diafragma, capuz cervical, esponja anticoncepcional, preservativo) e abster-se de doação de oócitos desde a triagem até 30 dias após a última dose da intervenção do estudo. Produtos que contenham estrogênio não são permitidos. As mulheres abstinentes não são obrigadas a usar um método contraceptivo, a menos que se tornem sexualmente ativas. Alternativamente, as mulheres devem estar na pós-menopausa há ≥1 ano ou cirurgicamente estéreis (com laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral) por ≥6 meses, confirmado pelo nível de FSH >40mIU na triagem. Observe que mulheres em TRH não são elegíveis.
8. Homens com parceiras com potencial para engravidar concordarão em usar contraceptivos de barreira (ou seja, preservativo) e suas parceiras devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os homens também devem abster-se de doações de esperma durante este período. Os homens abstinentes não serão obrigados a usar um método contraceptivo, a menos que se tornem sexualmente ativos.
9. Sujeitos capazes de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Ferida recente (menos de 6 semanas) ou presença de uma ferida cutânea contínua que não cicatriza.
2. Presença de qualquer condição médica física ou psicológica subjacente que, na opinião do Investigador, possa alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de medicamentos; constituem um risco ao realizar a intervenção do estudo; interferir na interpretação dos dados; ou tornaria improvável que o sujeito concluísse o estudo de acordo com o protocolo.
3. Malignidade ativa e/ou história de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma completamente excisado ou neoplasia intraepitelial cervical de baixo grau.
4. Infecção local ou sistêmica grave dentro de 1 mês após a triagem, exigindo tratamento com antibióticos ou histórico de infecções recorrentes.
5. Cirurgia nos últimos 3 meses antes da primeira dose da administração do medicamento em estudo determinada pelo Investigador como clinicamente relevante.
6. O sujeito tem histórico de alergia ou hipersensibilidade grave a medicamentos ou alergia alimentar, incluindo anafilaxia.
7. O sujeito doou mais de 1 unidade (500 mL) de sangue nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
8. Positivo para anticorpo ou antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg).
10. Teste de urina para drogas/teste respiratório de álcool positivo no Dia -1 (admissão). Repetir exames de urina para drogas será permitido em caso de suspeita de resultados falsos positivos.
11. Teste COVID-19 positivo (realizado conforme orientações institucionais).
12. Sinais vitais anormais (frequência cardíaca em repouso < 40 ou > 100 bpm; pressão arterial sistólica em repouso > 150 ou < 90 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 ou < 50 mmHg) na triagem ou antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo.
13. Quaisquer outros sinais vitais anormais que sejam considerados clinicamente significativos pelo investigador.
14. Intervalo QTcF (QT com correção de Fridericia) > 450 mseg em homens e > 470 mseg em mulheres (com base na média de medições em triplicado feitas na triagem), arritmia cardíaca ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de repouso, conforme considerado pelo investigador.
15. Mulheres com ciclos menstruais intensos e estudos de ferro quase baixos.
16. Alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 limite superior do normal.
17. Bilirrubina fora da faixa normal (bilirrubina total entre 0,1 e 1,2 mg/dL (1,71 a 20,5 µmol/L).
18. Clearance de creatinina < 90 mL/min (estimado pela equação de Cockcroft Gault).
19. A pessoa está grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
20. Incapacidade de tolerar medicamentos orais.
21. Todos os medicamentos prescritos e de venda livre (incluindo medicamentos fitoterápicos), exceto anticoncepcionais não estrogênicos, são proibidos 7 dias antes da administração através do EOS.
22. Quaisquer produtos contendo estrogênio, por exemplo, contraceptivos, adesivos, cremes, implantes, nos 14 dias anteriores à administração da primeira dose do medicamento do estudo através de EOS.
23. Vacina(s) viva(s) dentro de 1 mês antes da triagem ou planos para receber tais vacinas durante o estudo.
24. Tratamento com agentes biológicos (como anticorpos monoclonais, incluindo medicamentos comercializados) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração.
25. Participação atual em qualquer outro estudo de medicamento experimental ou recebimento de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem.
26. Perda ou ganho de peso significativo entre a triagem e a administração da primeira dose do medicamento do estudo.
27. Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 60 dias anteriores à administração da primeira dose do medicamento do estudo.
28. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à administração da primeira dose do medicamento do estudo.
29. Dietas que podem alterar o metabolismo (ou seja, alto teor de proteína, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) nos 7 dias anteriores à administração da primeira dose do medicamento do estudo.
30. História ou presença de abuso de álcool ou drogas (incluindo uso recreativo de maconha) dentro de 1 ano antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo e falta de vontade de se abster durante o período de dosagem.
31. Ingestão de álcool ou produtos que contenham cafeína 48 horas antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo.
32. Uso de produtos de tabaco (por exemplo, cigarros, cigarros eletrônicos, charutos, tabaco sem fumaça) confirmado por um teste de cotinina positivo no Dia -1.
33. Falha em satisfazer o Investigador sobre a aptidão para participar por qualquer outro motivo.