Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis ascendentes únicas y múltiples de FP-020 en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener ≥ 18 años y ≤ 60 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Los sujetos deben gozar de buena salud general en opinión del investigador, sin antecedentes médicos importantes, sin anomalías clínicamente significativas en el examen físico, signos vitales, ECG y pruebas de seguridad de laboratorio realizadas en la selección y/o antes de la administración de la primera dosis de fármaco del estudio.
3. Valores de pruebas de laboratorio clínico dentro de rangos normales o <1,5 veces el límite superior normal (LSN) según lo especificado por el laboratorio de pruebas, a menos que el investigador lo considere clínicamente significativo (NCS), con la excepción de la bilirrubina como se describe a continuación.
4. No fumador o exfumador que haya dejado de fumar y/o usar productos que contienen nicotina durante al menos 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio, confirmado por una prueba de cotinina negativa en la selección y el día -1. Sin embargo, tenga en cuenta que se permite fumar ocasionalmente (p. ej., 5 cigarrillos [o equivalente] por semana) durante ese período (es decir, dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación) siempre que la prueba de cotinina del día 1 sea negativa.
5. Capacidad para comunicarse bien con el investigador, en el idioma local, y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
6. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kg/m2 (inclusive).
7. Las mujeres en edad fértil y no abstinentes deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera (anticonceptivo hormonal solo de progesterona [oral, inyectable, implantable], dispositivo intrauterino [DIU], diafragma, capuchón cervical, esponja anticonceptiva, condón) y abstenerse de Donación de ovocitos desde el cribado hasta 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio. No se permiten productos que contengan estrógenos. Las mujeres que son abstinentes no están obligadas a utilizar un método anticonceptivo a menos que se vuelvan sexualmente activas. Alternativamente, las mujeres deben ser posmenopáusicas durante ≥1 año o quirúrgicamente estériles (con ligadura de trompas, histerectomía u ooforectomía bilateral) durante ≥6 meses, confirmado por un nivel de FSH >40 mUI en el cribado. Tenga en cuenta que las mujeres que reciben TRH no son elegibles.
8. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil aceptarán usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) y sus parejas femeninas deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres también deben abstenerse de donar esperma durante este período. A los hombres abstinentes no se les exigirá que utilicen un método anticonceptivo a menos que se vuelvan sexualmente activos.
9. Sujetos capaces de dar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la FIC y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Herida reciente (menos de 6 semanas) o presencia de una herida cutánea en curso que no cicatriza.
2. Presencia de cualquier condición médica física o psicológica subyacente que, en opinión del Investigador, alteraría significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de las drogas; constituir un riesgo al realizar la intervención del estudio; interferir con la interpretación de los datos; o haría poco probable que el sujeto complete el estudio según el protocolo.
3. Malignidad activa y/o antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma completamente extirpado o neoplasia intraepitelial cervical de bajo grado.
4. Infección local o sistémica grave dentro del primer mes posterior a la selección que requiera tratamiento con antibióticos o antecedentes de infecciones recurrentes.
5. Cirugía dentro de los últimos 3 meses antes de la primera dosis de la administración del fármaco del estudio que el investigador determine que es clínicamente relevante.
6. El sujeto tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad grave a medicamentos o alergia alimentaria, incluida anafilaxia.
7. El sujeto ha donado más de 1 unidad (500 ml) de sangre en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Positivo para anticuerpos o antígenos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo.
10. Prueba de detección de drogas en orina/prueba de aliento con alcohol positiva el día -1 (ingreso). Se permitirá repetir las pruebas de detección de drogas en orina si se sospechan resultados falsos positivos.
11. Prueba COVID-19 positiva (realizada según lineamientos institucionales).
12. Signos vitales anormales (frecuencia cardíaca en reposo < 40 o > 100 lpm; presión arterial sistólica en reposo > 150 o < 90 mmHg o presión arterial diastólica > 90 o < 50 mmHg) en la selección o antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Cualquier otro signo vital anormal que el investigador considere clínicamente significativo.
14. Intervalo QTcF (QT con corrección de Fridericia) > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres (según la media de mediciones por triplicado tomadas en el momento de la selección), arritmia cardíaca o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo según lo considere el investigador.
15. Mujeres con ciclos menstruales abundantes y estudios con niveles bajos de hierro.
16. Alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 límite superior de lo normal.
17. Bilirrubina fuera del rango normal (bilirrubina total entre 0,1 y 1,2 mg/dL (1,71 a 20,5 µmol/L).
18. Aclaramiento de creatinina <90 ml/min (estimado a partir de la ecuación de Cockcroft Gault).
19. La sujeto está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio.
20. Incapacidad para tolerar medicamentos orales.
21. Todos los medicamentos recetados y de venta libre (incluidos los medicamentos a base de hierbas), excepto los anticonceptivos sin estrógeno, están prohibidos dentro de los 7 días anteriores a la dosificación a través de EOS.
22. Cualquier producto que contenga estrógeno, por ejemplo, anticonceptivos, parches, cremas, implantes, dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio a través de EOS.
23. Vacunas vivas dentro del mes anterior a la selección o planes para recibir dichas vacunas durante el estudio.
24. Tratamiento con agentes biológicos (como anticuerpos monoclonales, incluidos los medicamentos comercializados) dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación.
25. Participación actual en cualquier otro estudio de fármacos en investigación o recepción de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación.
26. Pérdida o aumento de peso significativo entre la selección y la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
27. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 60 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
28. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
29. Dietas que podrían alterar el metabolismo (es decir, altas en proteínas, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) dentro de los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
30. Historial o presencia de abuso de alcohol o drogas (incluido el uso recreativo de marihuana) dentro del año anterior a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio y falta de voluntad para abstenerse durante el período de dosificación.
31. Ingesta de alcohol o productos que contienen cafeína 48 horas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
32. Uso de productos de tabaco (p. ej., cigarrillos, cigarrillos electrónicos, puros, tabaco sin humo) confirmado mediante una prueba de cotinina positiva el día -1.
33. No satisfacer al investigador sobre su idoneidad para participar por cualquier otro motivo.