ギルバート症候群における褐色脂肪組織の活動

ビリルビンは長い間肝臓の病理や溶血状態と関連付けられており、最近まで生物学的機能はほとんど、あるいはまったく持たないと考えられていました。 しかし、非抱合型ビリルビン (UCB) がこれらの毒性レベルに達することはほとんどなく、一般集団では約 10 μM であり、これは報告されている毒性閾値の 30 ～ 60 分の 1 です。

軽度に上昇した血中UCB濃度と文明病（特に心血管系や全死因死亡率に影響を与える病気）との有益な関連性は、数多くの研究で報告されている。 さらに、UCBの軽度上昇は、全体的ながんリスクだけでなく、肥満の減少、メタボリックシンドローム、非アルコール性脂肪肝疾患、糖尿病のリスクの減少とも関連しています。 ビリルビンは、疾患でよく観察される炎症誘発性反応を下方制御し、これは、GS 患者における炎症性疾患、自己免疫疾患、変性疾患が減少しているという疫学的証拠を補完します。 これらの観察結果を総合すると、ノルモイルビネ血症患者と比較して GS 患者で報告されている全死因死亡率の低下の説明となる可能性があります。 最後に、ビリルビンは細胞シグナル伝達を調節し、内分泌分子として作用することが最近報告されました。 私たちは、胆汁色素が in vitro および ex vivo での実質的な抗変異原性抗酸化能力を持っていることを最初に示しました。 - ギルバート症候群 (GS) とも呼ばれる軽度の高ビリルビン血症の被験者は、年齢と性別が一致した対照と比較して BMI が大幅に低下し、股関節周囲径 (HC) が低く、総コレステロール/LDL コレステロール、トリグリセリド、低コレステロールおよびプロコレステロールが低い。アテローム生成サブフラクションおよびIL-6。 興味深いことに、高齢の参加者（35 歳以上）における GS の効果は最も大きく、人体計測データが大幅に減少し、脂質プロファイルが改善されました。

ごく最近、私たちと他の研究者は、GS における脂質異化作用の強化が関与する重要なメカニズムであると思われることを示しました。

これらの非常に予備的な観察、およびビリルビン代謝と代謝の健康との間の強い関連に基づいて、我々は、GS被験者がなぜ非常に特異的な表現型とその代謝の可能性を示すのかをよりよく理解するために、この出願でより深く機構的な疑問を調査することを目的としています。

ここで我々はヒトの症例対照研究を提案します。 したがって、40 人の GS 個人と 40 人の年齢と性別を一致させた対照を調査します。 参加者は以前の研究と同様に募集されます。

ケース: (ギルバート症候群):

• 血液中の総ビリルビン > 1.2 mg/dL (17.1 μM)
• 非結合型 (間接ビリルビン) > 1 mg/dL

コントロール (非ギルバート症候群):

• 血液中の総ビリルビン ≤ 1.2 mg/dL (17.1 μM)
• 非結合型 (間接ビリルビン) ≤ 1 mg/dL

研究期間は、参加者ごとに独立した 3 日間続きます。 事前調査の日に、対象基準と除外基準を証明するための採血を含むスクリーニングが行われます。

研究1日目、参加者は固定され、褐色脂肪組織の測定を受ける必要があります。

研究2日目、参加者は固定され、肝臓と筋肉の脂肪分布の測定を受ける必要があります。

1 回の 24 時間回想、FFQ、および身体活動アンケートが研究 1 日目の開始時に評価されます。