Actividad del tejido adiposo marrón en el síndrome de Gilbert

La bilirrubina se ha asociado durante mucho tiempo con patología hepática y condiciones hemolíticas y hasta hace poco se suponía que poseía poca o ninguna función biológica. Sin embargo, la bilirrubina no conjugada (UCB) rara vez se acerca a estos niveles tóxicos y se aproxima a 10 μM en la población general, lo que está entre 30 y 60 veces por debajo del umbral tóxico informado.

En numerosos estudios se han informado las asociaciones beneficiosas de las concentraciones de UCB en sangre levemente elevadas con las enfermedades de la civilización (en particular las que afectan el sistema cardiovascular y la mortalidad por todas las causas). Además, un UCB levemente elevado también se asocia con una reducción de la adiposidad, un menor riesgo de síndrome metabólico, enfermedad del hígado graso no alcohólico y diabetes, así como un riesgo general de cáncer. La bilirrubina regula negativamente las respuestas proinflamatorias que a menudo se observan en las enfermedades, lo que complementa la evidencia epidemiológica de una reducción de las enfermedades inflamatorias, autoinmunes y degenerativas en individuos con GS. En conjunto, estas observaciones pueden explicar la reducción de las tasas de mortalidad por todas las causas informadas en personas con GS en comparación con la población normobilirrubinémica. Finalmente, se ha informado recientemente que la bilirrubina modula la señalización celular y actúa como una molécula endocrina. Fuimos de los primeros en demostrar que: los pigmentos biliares poseen una importante capacidad antioxidante antimutagénica in vitro y ex vivo; - los sujetos con hiperbilirrubinemia leve, también llamado síndrome de Gilbert (GS), tienen un IMC significativamente reducido en comparación con los controles de la misma edad y sexo, una circunferencia de cadera (HC) más baja, así como un colesterol total/LDL, triglicéridos y niveles bajos y pro- subfracciones aterogénicas así como IL-6. Curiosamente, los efectos de la GS en participantes de mayor edad (≥35 años) son más profundos, con datos antropométricos sustancialmente reducidos y un perfil lipídico mejorado.

Muy recientemente, nosotros y otros demostramos que el catabolismo lipídico mejorado en GS parece ser el mecanismo clave involucrado.

Con base en estas observaciones muy preliminares y el fuerte vínculo entre el metabolismo de la bilirrubina y la salud metabólica, nuestro objetivo es investigar en esta aplicación cuestiones mecanicistas más profundas para comprender mejor por qué los sujetos con GS muestran un fenotipo muy específico y su potencial metabólico.

Aquí proponemos un estudio de casos y controles en humanos. Por lo tanto, investigaremos a 40 individuos GS frente a 40 controles equivalentes por edad y sexo. Los participantes serán reclutados como se realizó en estudios anteriores.

Casos: (Síndrome de Gilbert):

• Bilirrubina total en sangre > 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• No conjugada (bilirrubina indirecta) > 1 mg/dL

Controles (sin síndrome de Gilbert):

• Bilirrubina total en sangre ≤ 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• No conjugada (bilirrubina indirecta) ≤ 1 mg/dL

La duración del estudio tiene una duración de 3 días independientes para cada participante. El día previo a la investigación se realizará un examen que incluirá una muestra de sangre para demostrar los criterios de entrada y exclusión.

El día 1 del estudio, los participantes deben estar abrochados y se someterán a la medición del tejido adiposo marrón.

El día 2 del estudio, los participantes deben estar abrochados y se someterán a la medición de la distribución de grasa en el hígado y el músculo.

Se evaluará un recordatorio de 24 horas, un FFQ y un cuestionario de actividad física al comienzo del día 1 del estudio.