Attività del tessuto adiposo bruno nella sindrome di Gilbert

La bilirubina è stata a lungo associata a patologie epatiche e condizioni emolitiche e fino a poco tempo fa si riteneva che possedesse una funzione biologica scarsa o nulla. Tuttavia, la bilirubina non coniugata (UCB) raramente si avvicina a questi livelli tossici e si avvicina a 10 μM nella popolazione generale, che è 30-60 volte inferiore alla soglia tossica riportata.

Le associazioni benefiche di concentrazioni ematiche lievemente elevate di UCB con malattie della civiltà (in particolare quelle che colpiscono il sistema cardiovascolare e la mortalità per tutte le cause) sono state riportate in numerosi studi. Inoltre, un UCB leggermente elevato è anche associato a una ridotta adiposità, a un ridotto rischio di sindrome metabolica, steatosi epatica non alcolica e diabete, nonché al rischio generale di cancro. La bilirubina sottoregola le risposte pro-infiammatorie spesso osservate nella malattia, il che integra l’evidenza epidemiologica di una riduzione delle malattie infiammatorie, autoimmuni e degenerative negli individui con GS. Insieme, queste osservazioni possono spiegare la riduzione dei tassi di mortalità per tutte le cause riportati nei pazienti con GS rispetto alla popolazione normobilirubinemica. Infine, è stato recentemente riportato che la bilirubina modula la segnalazione cellulare e agisce come una molecola endocrina. Siamo stati tra i primi a dimostrare che: - i pigmenti biliari possiedono una sostanziale capacità anti-mutagena antiossidante in vitro ed ex vivo; - i soggetti con lieve iperbilirubinemia - chiamata anche sindrome di Gilbert (GS) hanno un BMI significativamente ridotto rispetto ai controlli corrispondenti per età e sesso, una circonferenza dell'anca (HC) inferiore nonché colesterolo totale/LDL, trigliceridi e livelli bassi e pro- sottofrazioni aterogene e IL-6. È interessante notare che gli effetti del GS nei partecipanti più anziani (≥35 anni) sono più profondi, con dati antropometrici sostanzialmente ridotti e un profilo lipidico migliorato.

Molto recentemente noi e altri abbiamo dimostrato che il maggiore catabolismo dei lipidi nella GS sembra essere il meccanismo chiave coinvolto.

Sulla base di queste osservazioni preliminari e del forte legame tra il metabolismo della bilirubina e la salute metabolica, miriamo a indagare in questa applicazione questioni meccanicistiche più approfondite per comprendere meglio perché i soggetti GS mostrano un fenotipo molto specifico e il suo potenziale metabolico.

Qui proponiamo uno studio caso-controllo sull’uomo. Pertanto esamineremo 40 individui GS rispetto a 40 controlli abbinati per età e sesso. I partecipanti verranno reclutati come effettuato negli studi precedenti.

Casi: (Sindrome di Gilbert):

• Bilirubina totale nel sangue > 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Non coniugato (bilirubina indiretta) > 1 mg/dL

Controlli (non sindrome di Gilbert):

• Bilirubina totale nel sangue ≤ 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Non coniugato (bilirubina indiretta) ≤ 1 mg/dL

La durata dello studio dura per ogni partecipante 3 giorni indipendenti. Il giorno della pre-indagine verrà eseguito uno screening incluso un prelievo di sangue per dimostrare i criteri di inclusione ed esclusione.

Il primo giorno di studio i partecipanti dovranno essere allacciati e saranno sottoposti alla misurazione del tessuto adiposo bruno.

Il secondo giorno di studio i partecipanti dovranno essere allacciati e saranno sottoposti alla misurazione della distribuzione del grasso nel fegato e nei muscoli.

All'inizio del primo giorno di studio verranno valutati un richiamo di 24 ore, un FFQ e un questionario sull'attività fisica.