Aktivität des braunen Fettgewebes beim Gilbert-Syndrom

Bilirubin wird seit langem mit Lebererkrankungen und hämolytischen Erkrankungen in Verbindung gebracht und bis vor Kurzem wurde angenommen, dass es nur eine geringe oder keine biologische Funktion besitzt. Allerdings erreicht unkonjugiertes Bilirubin (UCB) selten diese toxischen Werte und liegt in der Allgemeinbevölkerung bei etwa 10 μM, was 30–60 Mal unter dem gemeldeten toxischen Schwellenwert liegt.

In zahlreichen Studien wurde über die vorteilhaften Zusammenhänge leicht erhöhter UCB-Blutkonzentrationen mit Zivilisationskrankheiten (insbesondere solchen, die das Herz-Kreislauf-System und die Gesamtmortalität betreffen) berichtet. Darüber hinaus ist ein leicht erhöhter UCB auch mit einer verringerten Adipositas, einem verringerten Risiko für das metabolische Syndrom, einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung und Diabetes sowie einem allgemeinen Krebsrisiko verbunden. Bilirubin reguliert entzündungsfördernde Reaktionen, die häufig bei Krankheiten beobachtet werden, herunter, was die epidemiologischen Beweise für eine Verringerung entzündlicher, autoimmuner und degenerativer Erkrankungen bei Personen mit GS ergänzt. Zusammengenommen könnten diese Beobachtungen für die niedrigeren Gesamtmortalitätsraten bei Patienten mit GS im Vergleich zur normobilirubinämischen Bevölkerung verantwortlich sein. Schließlich wurde kürzlich berichtet, dass Bilirubin die Zellsignalisierung moduliert und als endokrines Molekül wirkt. Wir gehörten zu den Ersten, die gezeigt haben, dass – Gallenfarbstoffe eine erhebliche antimutagene in vitro und ex vivo antioxidative Kapazität besitzen; - Personen mit leichter Hyperbilirubinämie – auch Gilbert-Syndrom (GS) genannt – haben im Vergleich zu alters- und geschlechtsangepassten Kontrollpersonen einen deutlich verringerten BMI, einen geringeren Hüftumfang (HC) sowie niedrigere Gesamt-/LDL-Cholesterin- und Triglyceridwerte sowie niedrige und pro- atherogene Subfraktionen sowie IL-6. Interessanterweise sind die Auswirkungen von GS bei älteren Teilnehmern (≥ 35 Jahre) am tiefsten, da die anthropometrischen Daten erheblich reduziert und das Lipidprofil verbessert sind.

Kürzlich haben wir und andere gezeigt, dass ein verstärkter Lipidkatabolismus bei GS der entscheidende Mechanismus zu sein scheint.

Basierend auf diesen sehr vorläufigen Beobachtungen und dem starken Zusammenhang zwischen Bilirubinstoffwechsel und Stoffwechselgesundheit wollen wir in dieser Anwendung tiefergehende mechanistische Fragen untersuchen, um besser zu verstehen, warum GS-Probanden den sehr spezifischen Phänotyp und sein Stoffwechselpotenzial aufweisen.

Hier schlagen wir eine Fallkontrollstudie am Menschen vor. Daher werden wir 40 GS-Individuen im Vergleich zu 40 alters- und geschlechtsangepassten Kontrollpersonen untersuchen. Die Teilnehmer werden wie in früheren Studien rekrutiert.

Fälle: (Gilbert-Syndrom):

• Gesamtbilirubin im Blut > 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Unkonjugiert (indirektes Bilirubin) > 1 mg/dl

Kontrollen (Nicht-Gilbert-Syndrom):

• Gesamtbilirubin im Blut ≤ 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Unkonjugiertes (indirektes Bilirubin) ≤ 1 mg/dl

Die Studiendauer beträgt für jeden Teilnehmer 3 unabhängige Tage. Am Voruntersuchungstag wird ein Screening inklusive Blutentnahme zur Überprüfung der Ein- und Ausschlusskriterien durchgeführt.

Am Studientag 1 müssen die Teilnehmer angeschnallt sein und werden einer Messung des braunen Fettgewebes unterzogen.

Am zweiten Studientag müssen die Teilnehmer angeschnallt sein und werden einer Messung der Fettverteilung in Leber und Muskel unterzogen.

Zu Beginn des ersten Studientages werden ein 24-Stunden-Recall, ein FFQ und ein Fragebogen zur körperlichen Aktivität ausgewertet.