Ruskean rasvakudoksen aktiivisuus Gilbertin oireyhtymässä

Bilirubiini on pitkään yhdistetty maksan patologiaan ja hemolyyttisiin tiloihin, ja sen oletettiin olevan vähän tai ei ollenkaan biologista toimintaa viime aikoihin asti. Konjugoitumaton bilirubiini (UCB) saavuttaa kuitenkin harvoin näitä myrkyllisiä tasoja ja se on noin 10 µM yleisväestössä, mikä on 30–60 kertaa raportoitua toksisuuskynnystä.

Veren lievästi kohonneiden UCB-pitoisuuksien hyödyllisiä yhteyksiä sivilisaation sairauksiin (erityisesti niihin, jotka vaikuttavat sydän- ja verisuonijärjestelmään ja kaikesta kuolleisuudesta) on raportoitu lukuisissa tutkimuksissa. Lisäksi lievästi kohonnut UCB liittyy myös vähentyneeseen lihavuuteen, alentuneeseen metabolisen oireyhtymän riskiin, alkoholittomaan rasvamaksasairauksiin ja diabetekseen sekä yleiseen syöpäriskiin. Bilirubiini heikentää sairauksissa usein havaittuja proinflammatorisia vasteita, mikä täydentää epidemiologista näyttöä tulehduksellisten, autoimmuuni- ja rappeutumissairauksien vähenemisestä GS-potilailla. Yhdessä nämä havainnot voivat selittää alentuneen kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden GS-potilailla verrattuna normobilirubineemiseen populaatioon. Lopuksi, bilirubiinin on äskettäin raportoitu moduloivan solujen signalointia ja toimivan endokriinisenä molekyylinä. Olimme ensimmäisten joukossa, jotka osoittivat, että - sappipigmenteillä on huomattava antimutageeninen in vitro ja ex vivo antioksidanttikapasiteetti; - henkilöillä, joilla on lievä hyperbilirubinemia - jota kutsutaan myös Gilbertin oireyhtymäksi (GS), BMI on merkittävästi pienempi verrattuna ikään ja sukupuoleen vastaavaan verrokkiin, pienempi lonkan ympärysmitta (HC) sekä pienempi kokonais-/LDL-kolesteroli, triglyseridit ja matala- ja pro- aterogeeniset alafraktiot sekä IL-6. Mielenkiintoista on, että GS:n vaikutukset vanhemmilla osallistujilla (≥ 35 vuotta) ovat syvällisimpiä, ja antropometriset tiedot ovat huomattavasti vähentyneet ja lipidiprofiili on parantunut.

Aivan äskettäin me ja muut osoitimme, että lisääntynyt lipidikatabolismi GS:ssä näyttää olevan avainmekanismi.

Näiden hyvin alustavien havaintojen ja bilirubiiniaineenvaihdunnan ja aineenvaihdunnan terveyden välisen vahvan yhteyden perusteella pyrimme tutkimaan tässä sovelluksessa syvällisemmin mekanistisia kysymyksiä ymmärtääksemme paremmin, miksi GS-potilailla on hyvin spesifinen fenotyyppi ja sen metabolinen potentiaali.

Tässä ehdotamme ihmisen tapauskontrollitutkimusta. Siksi tutkimme 40 GS-henkilöä vs. 40 ikää ja sukupuolta vastaavat kontrollit. Osallistujat rekrytoidaan aiempien opintojen mukaisesti.

Tapaukset: (Gilbert-syndrooma):

• Kokonaisbilirubiini veressä > 1,2 mg/dl (17,1 μM)
• Konjugoitumaton (epäsuora bilirubiini) > 1 mg/dl

Kontrollit (ei-Gilbert-syndrooma):

• Kokonaisbilirubiini veressä ≤ 1,2 mg/dl (17,1 μM)
• Konjugoitumaton (epäsuora bilirubiini) ≤ 1 mg/dl

Tutkimuksen kesto on jokaiselle osallistujalle 3 itsenäistä päivää. Esitutkimuspäivänä suoritetaan seulonta, johon kuuluu verinäyte, jolla todistetaan sisään- ja poissulkemiskriteerit.

Tutkimuspäivänä 1 osallistujien on oltava kiinnitettyinä ja heille tehdään ruskean rasvakudoksen mittaus.

Tutkimuspäivänä 2 osallistujan tulee olla kiinnitettyinä ja heille suoritetaan rasvan jakautumisen mittaus maksassa ja lihaksessa.

Yksi 24 tunnin takaisinveto, FFQ ja fyysinen aktiivisuuskysely arvioidaan opiskelupäivän 1 alussa.