Активность бурой жировой ткани при синдроме Жильбера

Билирубин уже давно связан с патологией печени и гемолитическими состояниями, и до недавнего времени считалось, что он обладает незначительной биологической функцией или вообще не выполняет ее. Однако неконъюгированный билирубин (UCB) редко приближается к этим токсичным уровням и составляет около 10 мкМ в общей популяции, что в 30-60 раз ниже зарегистрированного токсического порога.

В многочисленных исследованиях сообщалось о благоприятной связи умеренно повышенных концентраций UCB в крови с болезнями цивилизации (в частности, теми, которые влияют на сердечно-сосудистую систему и смертность от всех причин). Кроме того, слегка повышенный UCB также связан со снижением ожирения, снижением риска метаболического синдрома, неалкогольной жировой болезни печени и диабета, а также общего риска развития рака. Билирубин подавляет провоспалительные реакции, часто наблюдаемые при заболеваниях, что дополняет эпидемиологические данные о снижении воспалительных, аутоиммунных и дегенеративных заболеваний у людей с СГ. В совокупности эти наблюдения могут объяснить снижение смертности от всех причин у пациентов с СГ по сравнению с популяцией с норммобилирубинемией. Наконец, недавно сообщалось, что билирубин модулирует передачу сигналов в клетках и действует как эндокринная молекула. Мы были одними из первых, кто показал, что - желчные пигменты обладают значительной антимутагенной антиоксидантной способностью in vitro и ex vivo; - субъекты с легкой гипербилирубинемией, также называемой синдромом Жильбера (GS), имеют значительно сниженный ИМТ по сравнению с контрольной группой того же возраста и пола, более низкую окружность бедра (HC), а также более низкий уровень общего холестерина/LDL, триглицеридов и низкий и про- атерогенные субфракции, а также IL-6. Интересно, что эффект GS у участников старшего возраста (≥35 лет) является наиболее выраженным, со значительным снижением антропометрических данных и улучшением липидного профиля.

Совсем недавно мы и другие показали, что усиленный катаболизм липидов при СЖ, по-видимому, является ключевым механизмом.

Основываясь на этих очень предварительных наблюдениях и сильной связи между метаболизмом билирубина и метаболическим здоровьем, мы стремимся исследовать в этом приложении более глубокие механистические вопросы, чтобы лучше понять, почему субъекты с GS демонстрируют очень специфический фенотип и его метаболический потенциал.

Здесь мы предлагаем исследование «случай-контроль» на людях. Поэтому мы будем исследовать 40 человек GS и 40 контрольных людей соответствующего возраста и пола. Участники будут набираться так же, как и в предыдущих исследованиях.

Случаи: (Синдром Жильбера):

• Общий билирубин в крови > 1,2 мг/дл (17,1 мкМ)
• Неконъюгированный (непрямой билирубин) > 1 мг/дл

Контроль (не синдром Гилберта):

• Общий билирубин в крови ≤ 1,2 мг/дл (17,1 мкМ)
• Неконъюгированный (непрямой билирубин) ≤ 1 мг/дл

Продолжительность исследования длится для каждого участника 3 самостоятельных дня. В день предварительного расследования будет проведен скрининг, включающий забор крови для подтверждения критериев включения и исключения.

В первый день исследования участники должны быть пристегнуты и им предстоит измерить бурую жировую ткань.

Во второй день исследования участники должны быть пристегнуты и подвергнуты измерению распределения жира в печени и мышцах.

Один 24-часовой отзыв, FFQ и анкета по физической активности будут оцениваться в начале первого дня исследования.