Brunt fettvevsaktivitet i Gilberts syndrom

Bilirubin har lenge vært assosiert med leverpatologi og hemolytiske tilstander og ble inntil nylig antatt å ha liten eller ingen biologisk funksjon. Ukonjugert bilirubin (UCB) nærmer seg imidlertid sjelden disse toksiske nivåene og nærmer seg 10 μM i den generelle befolkningen, som er 30-60 ganger under den rapporterte toksiske terskelen.

De fordelaktige assosiasjonene mellom lett forhøyede UCB-konsentrasjoner i blodet med sivilisasjonssykdommer (spesielt de som påvirker det kardiovaskulære systemet og dødelighet av alle årsaker) er rapportert i en rekke studier. I tillegg er en lett forhøyet UCB også assosiert med redusert fett, redusert risiko for metabolsk syndrom, alkoholfri fettleversykdom og diabetes samt generell kreftrisiko. Bilirubin nedregulerer pro-inflammatoriske responser som ofte observeres ved sykdom, noe som utfyller epidemiologiske bevis på reduserte inflammatoriske, autoimmune og degenerative sykdommer hos individer med GS. Sammen kan disse observasjonene forklare de reduserte dødelighetsratene av alle årsaker rapportert hos de med GS sammenlignet med den normobilirubinemiske populasjonen. Til slutt har bilirubin nylig blitt rapportert å modulere cellesignalering og fungere som et endokrint molekyl. Vi var blant de første som viste at - gallepigmenter har betydelig anti-mutagene in vitro og ex vivo antioksidantkapasitet; - personer med mild hyperbilirubinemi - også kalt Gilberts syndrom (GS) har en signifikant redusert BMI sammenlignet med alders- og kjønnsmatchede kontroller, lavere hofteomkrets (HC) samt lavere total-/LDL-kolesterol, triglyserider og lav- og pro- aterogene underfraksjoner samt IL-6. Interessant nok er effektene av GS hos eldre deltakere (≥35 år) mest dyptgripende, med betydelig reduserte antropometriske data og forbedret lipidprofil.

Helt nylig viste vi og andre at økt lipidkatabolisme i GS ser ut til å være nøkkelmekanismen involvert.

Basert på disse svært foreløpige observasjonene, og den sterke koblingen mellom bilirubinmetabolisme og metabolsk helse, tar vi sikte på å undersøke i denne søknaden mer dyptgående mekanistiske spørsmål for bedre å forstå hvorfor GS-fag viser den veldig spesifikke fenotypen og dens metabolske potensial.

Her foreslår vi en menneskelig case-kontrollstudie. Derfor vil vi undersøke 40 GS-individer vs. 40 alders- og kjønnsmatchede kontroller. Deltakerne vil bli rekruttert som utført i tidligere studier.

Tilfeller: (Gilbert-Syndrom):

• Totalt bilirubin i blodet > 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Ukonjugert (indirekte bilirubin) > 1 mg/dL

Kontroller (ikke-Gilbert-syndrom):

• Totalt bilirubin i blodet ≤ 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Ukonjugert (indirekte bilirubin) ≤ 1 mg/dL

Varigheten av studien varer for hver deltaker 3 uavhengige dager. På forundersøkelsesdagen vil det bli utført en screening inkludert en blodprøve for å bevise in- og eksklusjonskriterier.

På studiedag 1 må deltakerne være festet og vil gjennomgå måling av det brune fettvevet.

På studiedag 2 må deltakerne være festet og vil gjennomgå måling av fettfordeling i lever og muskler.

Én 24-timers tilbakekalling, en FFQ og et spørreskjema for fysisk aktivitet vil bli vurdert ved begynnelsen av studiedag 1.