Bruine vetweefselactiviteit bij het Gilbert-syndroom

Bilirubine wordt al lang in verband gebracht met leverpathologie en hemolytische aandoeningen en tot voor kort werd aangenomen dat het weinig of geen biologische functie had. Niet-geconjugeerd bilirubine (UCB) benadert deze toxische niveaus echter zelden en benadert 10 μM in de algemene bevolking, wat 30-60 keer onder de gerapporteerde toxische drempel ligt.

De gunstige associaties van licht verhoogde UCB-bloedconcentraties met beschavingsziekten (in het bijzonder ziekten die het cardiovasculaire systeem aantasten en sterfte door alle oorzaken) zijn in talrijke onderzoeken gerapporteerd. Bovendien wordt een licht verhoogde UCB ook in verband gebracht met verminderd vetweefsel, een verminderd risico op het metabool syndroom, niet-alcoholische leververvetting en diabetes, evenals het algehele risico op kanker. Bilirubine reguleert de pro-inflammatoire reacties die vaak worden waargenomen bij ziekten, wat een aanvulling is op epidemiologisch bewijs van verminderde ontstekings-, auto-immuun- en degeneratieve ziekten bij personen met GS. Samen kunnen deze observaties de lagere sterftecijfers door alle oorzaken verklaren die zijn gerapporteerd bij mensen met GS in vergelijking met de normobilirubinaemische populatie. Tenslotte is onlangs gerapporteerd dat bilirubine de celsignalering moduleert en als een endocrien molecuul werkt. Wij behoorden tot de eersten die aantoonden dat - galpigmenten een substantieel anti-mutageen in vitro en ex vivo antioxiderende capaciteit bezitten; - proefpersonen met milde hyperbilirubinemie – ook wel het syndroom van Gilbert (GS) genoemd, hebben een significant verlaagde BMI in vergelijking met controlepersonen die qua leeftijd en geslacht overeenkomen, een lagere heupomtrek (HC) en een lager totaal/LDL-cholesterol, triglyceriden en lage- en pro- atherogene subfracties evenals IL-6. Interessant is dat de effecten van GS bij oudere deelnemers (≥35 jaar) het meest diepgaand zijn, met aanzienlijk verminderde antropometrische gegevens en een verbeterd lipidenprofiel.

Zeer recent hebben wij en anderen aangetoond dat een verhoogd lipidenkatabolisme bij GS het belangrijkste betrokken mechanisme lijkt te zijn.

Gebaseerd op deze zeer voorlopige observaties, en het sterke verband tussen het metabolisme van bilirubine en de metabolische gezondheid, willen we in deze toepassing diepere mechanistische vragen onderzoeken om beter te begrijpen waarom GS-proefpersonen het zeer specifieke fenotype en het metabolische potentieel ervan vertonen.

Hier stellen we een menselijke case-control studie voor. Daarom zullen we 40 GS-individuen onderzoeken versus 40 qua leeftijd en geslacht gematchte controles. Deelnemers zullen worden gerekruteerd zoals in eerdere onderzoeken is gedaan.

Gevallen: (Gilbert-syndroom):

• Totaal bilirubine in het bloed > 1,2 mg/dl (17,1 μM)
• Ongeconjugeerd (indirect bilirubine) > 1 mg/dl

Controles (niet-Gilbert-syndroom):

• Totaal bilirubine in het bloed ≤ 1,2 mg/dl (17,1 μM)
• Ongeconjugeerd (indirect bilirubine) ≤ 1 mg/dl

De duur van het onderzoek duurt voor iedere deelnemer 3 onafhankelijke dagen. Op de vooronderzoeksdag zal een screening worden uitgevoerd inclusief een bloedafname om in- en uitsluitingscriteria aan te tonen.

Op studiedag 1 moeten deelnemers vastgemaakt worden en zullen zij de meting van het bruine vetweefsel ondergaan.

Op studiedag moeten 2 deelnemers vastgemaakt worden en zullen zij de meting van de vetverdeling in lever en spieren ondergaan.

Aan het begin van studiedag 1 worden een 24-uurs terugroepactie, een FFQ en een vragenlijst over fysieke activiteit beoordeeld.