Activité du tissu adipeux brun dans le syndrome de Gilbert

La bilirubine a longtemps été associée à des pathologies hépatiques et à des conditions hémolytiques et on pensait jusqu'à récemment qu'elle possédait peu ou pas de fonction biologique. Cependant, la bilirubine non conjuguée (UCB) s'approche rarement de ces niveaux toxiques et se rapproche de 10 μM dans la population générale, ce qui est 30 à 60 fois inférieur au seuil toxique signalé.

Les associations bénéfiques entre des concentrations sanguines légèrement élevées d’UCB et les maladies de civilisation (en particulier celles affectant le système cardiovasculaire et la mortalité toutes causes confondues) ont été rapportées dans de nombreuses études. En outre, un UCB légèrement élevé est également associé à une adiposité réduite, à une diminution du risque de syndrome métabolique, de stéatose hépatique non alcoolique et de diabète, ainsi qu'à un risque global de cancer. La bilirubine régule négativement les réponses pro-inflammatoires souvent observées dans la maladie, ce qui complète les preuves épidémiologiques d'une réduction des maladies inflammatoires, auto-immunes et dégénératives chez les personnes atteintes de GS. Ensemble, ces observations peuvent expliquer la réduction des taux de mortalité toutes causes confondues signalés chez les personnes atteintes de GS par rapport à la population normobilirubinémique. Enfin, il a été récemment rapporté que la bilirubine module la signalisation cellulaire et agit comme une molécule endocrinienne. Nous avons été parmi les premiers à montrer que : - les pigments biliaires possèdent une capacité antioxydante anti-mutagène importante in vitro et ex vivo ; - les sujets présentant une hyperbilirubinémie légère - également appelée syndrome de Gilbert (GS) ont un IMC significativement réduit par rapport aux témoins du même âge et sexe, un tour de hanche (HC) plus faible ainsi qu'un cholestérol total/LDL, des triglycérides et des taux faibles et pro- sous-fractions athérogènes ainsi que l'IL-6. Il est intéressant de noter que les effets de la GS chez les participants plus âgés (≥ 35 ans) sont les plus profonds, avec des données anthropométriques considérablement réduites et un profil lipidique amélioré.

Très récemment, nous et d’autres avons montré qu’un catabolisme lipidique accru dans la GS semble être le mécanisme clé impliqué.

Sur la base de ces observations très préliminaires et du lien étroit entre le métabolisme de la bilirubine et la santé métabolique, nous visons à étudier dans cette application des questions plus mécanistes afin de mieux comprendre pourquoi les sujets GS présentent ce phénotype très spécifique et son potentiel métabolique.

Nous proposons ici une étude cas-témoins humaine. Par conséquent, nous étudierons 40 individus GS contre 40 contrôles appariés selon l'âge et le sexe. Les participants seront recrutés comme cela a été réalisé dans les études précédentes.

Cas : (Syndrome de Gilbert) :

• Bilirubine totale dans le sang > 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Non conjugué (bilirubine indirecte) > 1 mg/dL

Contrôles (non-syndrome de Gilbert) :

• Bilirubine totale dans le sang ≤ 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Non conjugué (bilirubine indirecte) ≤ 1 mg/dL

La durée de l'étude dure pour chaque participant 3 jours indépendants. Le jour de la pré-enquête, un dépistage sera effectué, y compris un prélèvement sanguin pour prouver les critères d'inclusion et d'exclusion.

Le premier jour de l'étude, les participants doivent être attachés et subiront la mesure du tissu adipeux brun.

Le jour 2 de l'étude, les participants doivent être attachés et subiront la mesure de la répartition des graisses dans le foie et les muscles.

Un rappel de 24 heures, un FFQ et un questionnaire d'activité physique seront évalués au début de la première journée d'étude.