Aktivita hnědé tukové tkáně u Gilbertova syndromu

Bilirubin byl dlouho spojován s patologií jater a hemolytickými stavy a donedávna se předpokládalo, že má malou nebo žádnou biologickou funkci. Nekonjugovaný bilirubin (UCB) se však těmto toxickým hladinám jen zřídka blíží a v běžné populaci se blíží 10 μM, což je 30–60krát pod uváděným prahem toxicity.

V četných studiích byly popsány příznivé souvislosti mírně zvýšených koncentrací UCB v krvi s civilizačními chorobami (zejména s těmi, které postihují kardiovaskulární systém a mortalitu ze všech příčin). Kromě toho je mírně zvýšené UCB také spojeno se sníženou adipozitou, sníženým rizikem metabolického syndromu, nealkoholickým ztučněním jater a cukrovkou a také celkovým rizikem rakoviny. Bilirubin downreguluje prozánětlivé reakce často pozorované u onemocnění, což doplňuje epidemiologické důkazy o snížení zánětlivých, autoimunitních a degenerativních onemocnění u jedinců s GS. Společně mohou tato pozorování vysvětlovat sníženou míru mortality ze všech příčin hlášenou u pacientů s GS ve srovnání s normobilirubinémií. Konečně bylo nedávno popsáno, že bilirubin moduluje buněčnou signalizaci a působí jako endokrinní molekula. Byli jsme mezi prvními, kteří prokázali, že - žlučové pigmenty mají významnou antimutagenní in vitro a ex vivo antioxidační kapacitu; - jedinci s mírnou hyperbilirubinémií - nazývanou také Gilbertův syndrom (GS) mají výrazně snížené BMI ve srovnání s kontrolami odpovídajícími věku a pohlaví, nižší obvod kyčle (HC) a také nižší celkový/LDL cholesterol, triglyceridy a nízké a pro- aterogenní podfrakce stejně jako IL-6. Je zajímavé, že účinky GS u starších účastníků (≥ 35 let) jsou nejhlubší, s podstatně sníženými antropometrickými údaji a zlepšeným profilem lipidů.

Velmi nedávno jsme my a jiní ukázali, že zvýšený katabolismus lipidů v GS se zdá být klíčovým mechanismem.

Na základě těchto velmi předběžných pozorování a silné vazby mezi metabolismem bilirubinu a metabolickým zdravím se v této aplikaci snažíme prozkoumat hlouběji mechanistické otázky, abychom lépe pochopili, proč subjekty s GS vykazují velmi specifický fenotyp a jeho metabolický potenciál.

Zde navrhujeme případovou kontrolní studii u lidí. Proto budeme zkoumat 40 jedinců GS vs. 40 věkově a genderově odpovídajících kontrol. Účastníci budou přijímáni tak, jak bylo provedeno v předchozích studiích.

Případy: (Gilbertův syndrom):

• Celkový bilirubin v krvi > 1,2 mg/dl (17,1 μM)
• Nekonjugovaný (nepřímý bilirubin) > 1 mg/dl

Ovládací prvky (jiné než Gilbertův syndrom):

• Celkový bilirubin v krvi ≤ 1,2 mg/dl (17,1 μM)
• Nekonjugovaný (nepřímý bilirubin) ≤ 1 mg/dl

Délka studie trvá pro každého účastníka 3 nezávislé dny. V den před vyšetřením bude proveden screening včetně odběru krve k prokázání vstupních a vylučovacích kritérií.

V den studie 1 musí být účastníci upevněni a podstoupí měření hnědé tukové tkáně.

V den studie 2 účastníci musí být upevněni a podstoupí měření distribuce tuku v játrech a svalech.

Na začátku 1. dne studie bude vyhodnoceno jedno 24hodinové stažení, FFQ a dotazník o fyzické aktivitě.