Aktywność brązowej tkanki tłuszczowej w zespole Gilberta

Bilirubinę od dawna łączono z patologią wątroby i stanami hemolitycznymi, a do niedawna uważano, że nie ma ona żadnej funkcji biologicznej lub ma niewielką funkcję. Jednakże bilirubina nieskoniugowana (UCB) rzadko osiąga te poziomy toksyczne i w populacji ogólnej wynosi w przybliżeniu 10 µM, czyli 30–60 razy poniżej zgłaszanego progu toksyczności.

W licznych badaniach donoszono o korzystnym związku lekko podwyższonego stężenia UCB we krwi z chorobami cywilizacyjnymi (zwłaszcza ze strony układu sercowo-naczyniowego i śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny). Ponadto lekko podwyższone UCB wiąże się również ze zmniejszoną otyłością, zmniejszonym ryzykiem zespołu metabolicznego, niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby i cukrzycy, a także ogólnym ryzykiem raka. Bilirubina osłabia reakcje prozapalne często obserwowane w chorobach, co uzupełnia dowody epidemiologiczne na zmniejszenie częstości występowania chorób zapalnych, autoimmunologicznych i zwyrodnieniowych u osób z GS. Łącznie obserwacje te mogą wyjaśniać zmniejszoną śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny zgłaszaną u osób z GS w porównaniu z populacją z normirubinemią. Wreszcie, ostatnio doniesiono, że bilirubina moduluje sygnalizację komórkową i działa jako cząsteczka endokrynna. Byliśmy jednymi z pierwszych, którzy to wykazali: - pigmenty żółciowe posiadają znaczne właściwości antymutagenne in vitro i ex vivo; - osoby z łagodną hiperbilirubinemią, zwaną także zespołem Gilberta (GS), mają znacznie obniżone BMI w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku i płci, niższy obwód bioder (HC), a także niższy poziom cholesterolu całkowitego/LDL, trójglicerydów oraz niskich i pro- podfrakcje aterogenne, jak również IL-6. Co ciekawe, wpływ GS na starszych uczestników (≥35 lat) jest najgłębszy, przy znacznie zmniejszonych danych antropometrycznych i lepszym profilu lipidowym.

Całkiem niedawno my i inni wykazaliśmy, że kluczowym mechanizmem wydaje się wzmożony katabolizm lipidów w GS.

W oparciu o te bardzo wstępne obserwacje i silny związek między metabolizmem bilirubiny a zdrowiem metabolicznym, naszym celem jest zbadanie w tym zastosowaniu głębszych kwestii mechanistycznych, aby lepiej zrozumieć, dlaczego pacjenci z GS wykazują bardzo specyficzny fenotyp i jego potencjał metaboliczny.

Tutaj proponujemy badanie kontrolne na ludziach. Dlatego zbadamy 40 osób z GS w porównaniu z 40 osobami z grupy kontrolnej dobranymi pod względem wieku i płci. Rekrutacja uczestników zostanie dokonana w sposób analogiczny do poprzednich badań.

Przypadki: (zespół Gilberta):

• Całkowita bilirubina we krwi > 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Nieskoniugowany (bilirubina pośrednia) > 1 mg/dL

Kontrole (inne niż zespół Gilberta):

• Całkowita bilirubina we krwi ≤ 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Nieskoniugowana (bilirubina pośrednia) ≤ 1 mg/dL

Czas trwania badania wynosi dla każdego uczestnika 3 niezależne dni. W dniu poprzedzającym badanie zostanie przeprowadzone badanie przesiewowe obejmujące pobranie krwi w celu potwierdzenia kryteriów włączenia i wykluczenia.

W pierwszym dniu badania uczestnicy muszą być zapięci i zostaną poddani pomiarowi brązowej tkanki tłuszczowej.

W drugim dniu badania uczestnicy muszą być zapięci i zostaną poddani pomiarowi dystrybucji tłuszczu w wątrobie i mięśniach.

Jedno 24-godzinne wycofanie, kwestionariusz FFQ i kwestionariusz aktywności fizycznej zostaną ocenione na początku pierwszego dnia badania.