Atividade do tecido adiposo marrom na síndrome de Gilbert

A bilirrubina tem sido associada há muito tempo a patologias hepáticas e condições hemolíticas e, até recentemente, supunha-se que possuía pouca ou nenhuma função biológica. No entanto, a bilirrubina não conjugada (SCU) raramente se aproxima destes níveis tóxicos e aproxima-se de 10 μM na população em geral, o que é 30-60 vezes abaixo do limiar tóxico relatado.

As associações benéficas de concentrações ligeiramente elevadas de SCU no sangue com doenças da civilização (em particular aquelas que afectam o sistema cardiovascular e a mortalidade por todas as causas) foram relatadas em numerosos estudos. Além disso, um SCU ligeiramente elevado também está associado à redução da adiposidade, diminuição do risco de síndrome metabólica, doença hepática gordurosa não alcoólica e diabetes, bem como risco geral de câncer. A bilirrubina regula negativamente as respostas pró-inflamatórias frequentemente observadas na doença, o que complementa as evidências epidemiológicas de redução de doenças inflamatórias, autoimunes e degenerativas em indivíduos com SG. Juntas, estas observações podem explicar as taxas reduzidas de mortalidade por todas as causas relatadas naqueles com SG em comparação com a população normirubinêmica. Finalmente, foi recentemente relatado que a bilirrubina modula a sinalização celular e atua como uma molécula endócrina. Fomos dos primeiros a demonstrar que - os pigmentos biliares possuem substancial capacidade antioxidante antimutagénica in vitro e ex vivo; - indivíduos com hiperbilirrubinemia ligeira - também chamada de Síndrome de Gilbert (SG) têm um IMC significativamente reduzido em comparação com controlos pareados por idade e sexo, uma circunferência da anca (HC) mais baixa, bem como níveis mais baixos de colesterol total/LDL, triglicéridos e valores baixos e pró- subfrações aterogênicas, bem como IL-6. Curiosamente, os efeitos da GS em participantes mais velhos (≥35 anos) são mais profundos, com dados antropométricos substancialmente reduzidos e perfil lipídico melhorado.

Muito recentemente, nós e outros demonstramos que o aumento do catabolismo lipídico na GS parece ser o principal mecanismo envolvido.

Com base nessas observações preliminares e na forte ligação entre o metabolismo da bilirrubina e a saúde metabólica, pretendemos investigar nesta aplicação questões mecanicistas mais profundamente para entender melhor por que os indivíduos com GS apresentam o fenótipo muito específico e seu potencial metabólico.

Aqui propomos um estudo de caso-controle humano. Portanto, iremos investigar 40 indivíduos GS versus 40 controles pareados por idade e sexo. Os participantes serão recrutados conforme realizado em estudos anteriores.

Casos: (Síndrome de Gilbert):

• Bilirrubina total no sangue > 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Não conjugado (bilirrubina indireta) > 1 mg/dL

Controles (não-Síndrome de Gilbert):

• Bilirrubina total no sangue ≤ 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Não conjugado (bilirrubina indireta) ≤ 1 mg/dL

A duração do estudo dura para cada participante 3 dias independentes. No dia da pré-investigação será realizada uma triagem incluindo uma coleta de sangue para comprovar os critérios de inclusão e exclusão.

No dia 1 do estudo os participantes deverão estar presos e serão submetidos à medição do tecido adiposo marrom.

No dia 2 do estudo, os participantes devem estar em jejum e serão submetidos à medição da distribuição de gordura no fígado e nos músculos.

Um recordatório de 24 horas, um QFA e um questionário de atividade física serão avaliados no início do dia 1 do estudo.