Brunt fedtvævsaktivitet i Gilberts syndrom

Bilirubin har længe været forbundet med leverpatologi og hæmolytiske tilstande og blev indtil for nylig antaget at have ringe eller ingen biologisk funktion. Imidlertid nærmer ukonjugeret bilirubin (UCB) sjældent disse toksiske niveauer og nærmer sig 10 μM i den generelle befolkning, hvilket er 30-60 gange under den rapporterede toksiske tærskel.

De gavnlige sammenhænge mellem let forhøjede UCB-koncentrationer i blodet med civilisationssygdomme (især dem, der påvirker det kardiovaskulære system og dødelighed af alle årsager) er blevet rapporteret i adskillige undersøgelser. Derudover er en let forhøjet UCB også forbundet med reduceret fedtindhold, nedsat risiko for metabolisk syndrom, ikke-alkoholisk fedtleversygdom og diabetes samt generel kræftrisiko. Bilirubin nedregulerer pro-inflammatoriske reaktioner, der ofte observeres ved sygdom, hvilket komplementerer epidemiologiske beviser for reducerede inflammatoriske, autoimmune og degenerative sygdomme hos personer med GS. Tilsammen kan disse observationer forklare de reducerede dødelighedsrater af alle årsager rapporteret hos dem med GS sammenlignet med den normobilirubinæmiske population. Endelig er bilirubin for nylig blevet rapporteret at modulere cellesignalering og fungere som et endokrint molekyle. Vi var blandt de første til at vise, at - galdepigmenter har betydelig anti-mutagene in vitro og ex vivo antioxidantkapacitet; - forsøgspersoner med mild hyperbilirubinæmi - også kaldet Gilberts syndrom (GS) har et signifikant reduceret BMI sammenlignet med alders- og kønsmatchede kontroller, en lavere hofteomkreds (HC) samt lavere total/LDL-kolesterol, triglycerider og lav- og pro- atherogene underfraktioner såvel som IL-6. Interessant nok er virkningerne af GS hos ældre deltagere (≥35 år) mest dybtgående, med væsentligt reducerede antropometriske data og forbedret lipidprofil.

For ganske nylig viste vi og andre, at øget lipidkatabolisme i GS synes at være den involverede nøglemekanisme.

Baseret på disse meget foreløbige observationer og den stærke sammenhæng mellem bilirubinmetabolisme og metabolisk sundhed, sigter vi mod at undersøge dybere mekanistiske spørgsmål i denne ansøgning for bedre at forstå, hvorfor GS-personer viser den meget specifikke fænotype og dens metaboliske potentiale.

Her foreslår vi et menneskeligt case-kontrolstudie. Derfor vil vi undersøge 40 GS-individer vs. 40 alders- og kønsmatchede kontroller. Deltagerne vil blive rekrutteret som udført i tidligere undersøgelser.

Tilfælde: (Gilbert-Syndrom):

• Total bilirubin i blodet > 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Ukonjugeret (indirekte bilirubin) > 1 mg/dL

Kontrolelementer (ikke-Gilbert-syndrom):

• Total bilirubin i blodet ≤ 1,2 mg/dL (17,1 μM)
• Ukonjugeret (indirekte bilirubin) ≤ 1 mg/dL

Undersøgelsens varighed varer for hver deltager 3 uafhængige dage. På forundersøgelsesdagen vil der blive udført en screening inklusive en blodprøve for at bevise in- og eksklusionskriterier.

På studiedag 1 skal deltagerne være fastspændte og vil gennemgå måling af det brune fedtvæv.

På studiedag 2 skal deltagerne være fastspændte og vil gennemgå måling af fedtfordeling i lever og muskler.

En 24-timers tilbagekaldelse, en FFQ og et spørgeskema til fysisk aktivitet vil blive vurderet ved begyndelsen af ​​studiedag 1.