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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06336369
길버트 증후군의 갈색 지방 조직 활동
BiliMetHealth- 길버트 증후군(GS)이 있는 개인의 에너지 대사 및 갈색 지방 조직(BAT) 활동 및 건강한 대조군
이 사례 대조 연구의 목표는 길버트 증후군(GS)이 있는 개인과 대조군의 에너지 대사와 갈색 지방 조직(BAT) 활동을 조사하는 것입니다. 연구의 주요 초점은 다음을 분석하는 것입니다.
- 빌리루빈 대사와 대사 건강 사이의 연관성.
- 길버트 증후군 환자 및 대조군의 에너지 대사 및 신체 구성
- 길버트 증후군과 건강한 대조군의 갈색 지방 조직 활동.
참가자는 다음 조사를 받게 됩니다.
- 추위에 노출
- 18-F-FDG를 이용한 PET-CT 영상
- 간, 복부 지방, 근육의 MRI 영상
- 혈액 샘플링
- 간접열량계
- 생체 전기 임피던스 분석
- 적외선 온도 측정
연구자들은 대사 건강, 신체 구성 및 BAT 활동 측면에서 GS와 통제 대상을 비교합니다.
연구 개요
상세 설명
빌리루빈은 오랫동안 간 병리 및 용혈성 질환과 연관되어 왔으며 최근까지 생물학적 기능이 거의 또는 전혀 없는 것으로 간주되었습니다. 그러나 비포합 빌리루빈(UCB)은 이러한 독성 수준에 거의 접근하지 않으며 일반 인구의 경우 약 10μM에 달하며 이는 보고된 독성 한계치보다 30~60배 낮습니다.
경미하게 증가된 혈중 UCB 농도와 문명 질환(특히 심혈관계 및 모든 원인에 의한 사망에 영향을 미치는 질환)과의 유익한 연관성이 수많은 연구에서 보고되었습니다. 또한, 약간 증가된 UCB는 비만도 감소, 대사 증후군 위험 감소, 비알코올성 지방간 질환 및 당뇨병뿐만 아니라 전반적인 암 위험과도 관련이 있습니다. 빌리루빈은 질병에서 흔히 관찰되는 염증 유발 반응을 하향 조절하며, 이는 GS 환자의 염증성 질환, 자가면역 질환 및 퇴행성 질환 감소에 대한 역학적 증거를 보완합니다. 종합적으로, 이러한 관찰은 노르모빌리루빈혈증 인구와 비교하여 GS 환자에서 보고된 전체 원인 사망률의 감소를 설명할 수 있습니다. 마지막으로, 빌리루빈은 최근 세포 신호를 조절하고 내분비 분자로 작용하는 것으로 보고되었습니다. 우리는 담즙 색소가 시험관 내 및 생체 외에서 상당한 항돌연변이성 항산화 능력을 보유하고 있음을 처음으로 보여주었습니다. - 길버트 증후군(GS)이라고도 불리는 경증 고빌리루빈혈증이 있는 피험자는 연령 및 성별이 일치하는 대조군에 비해 BMI가 현저히 감소하고 엉덩이 둘레(HC)가 낮을 뿐만 아니라 총/LDL 콜레스테롤, 중성지방 및 저혈당 및 중성지방이 낮습니다. 동맥 경화성 하위 분획 및 IL-6. 흥미롭게도 노인 참가자(35세 이상)에서 GS의 효과는 인체 측정 데이터가 크게 감소하고 지질 프로필이 개선되어 가장 심오합니다.
아주 최근에 우리와 다른 사람들은 GS의 향상된 지질 이화작용이 관련된 주요 메커니즘인 것으로 보인다는 것을 보여주었습니다.
이러한 매우 예비적인 관찰과 빌리루빈 대사와 대사 건강 사이의 강력한 연관성을 바탕으로 우리는 GS 피험자가 매우 구체적인 표현형과 대사 잠재력을 나타내는 이유를 더 잘 이해하기 위해 이 응용 프로그램에서 보다 심층적인 기계적 질문을 조사하는 것을 목표로 합니다.
여기서 우리는 인간 사례 관리 연구를 제안합니다. 따라서 우리는 40명의 GS 개인과 40명의 연령 및 성별이 일치하는 대조군을 조사할 것입니다. 참가자는 이전 연구에서 수행된 대로 모집됩니다.
사례: (길버트 증후군):
- 혈액 내 총 빌리루빈 > 1.2mg/dL(17.1μM)
- 비포합(간접 빌리루빈) > 1mg/dL
대조군(비길버트 증후군):
- 혈액 내 총 빌리루빈 ≤ 1.2mg/dL(17.1μM)
- 비포합(간접 빌리루빈) ≤ 1mg/dL
연구 기간은 모든 참가자에 대해 독립적으로 3일 동안 지속됩니다. 사전 조사 당일에는 포함 기준 및 제외 기준을 입증하기 위한 혈액 샘플링을 포함한 선별 검사가 수행됩니다.
연구 1일차에 참가자는 고정되어야 하며 갈색 지방 조직 측정을 받아야 합니다.
연구 당일 2명의 참가자는 고정되어야 하며 간과 근육의 지방 분포를 측정해야 합니다.
1회 24시간 회상, FFQ 및 신체 활동 설문지는 연구 1일차 시작 시 평가됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Karl-Heinz Wagner, Univ.-Prof. Mag.
- 전화번호: +43-1- 4277 - 54930
- 이메일: karl-heinz.wagner@univie.ac.at
연구 연락처 백업
- 이름: Florian Kiefer, MD, PhD
- 전화번호: +43-140400-72690
- 이메일: florian.kiefer@meduniwien.ac.at
연구 장소
-
-
-
Vienna, 오스트리아, 1090
- 모병
- Medical University of Vienna
-
연락하다:
- Florian Kiefer, MD, PhD
- 전화번호: 43120 +43140400
- 이메일: florian.kiefer@meduniwien.ac.at
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 서면 동의, 18~65세 연령, 간 표지자(AST, ALT, GGT) < 2배 이상 정상 범위, 비흡연자, 적당한 신체 활동, 연구 과정의 요구 사항을 이해하는 능력
사례: (길버트 증후군):
- 혈액 내 총 빌리루빈 > 1.2mg/dL(17.1μM)
- 비포합(간접 빌리루빈) > 1mg/dL
대조군(비길버트 증후군):
- 혈액 내 총 빌리루빈 ≤ 1.2mg/dL(17.1μM)
- 비포합(간접 빌리루빈) ≤ 1mg/dL
제외 기준:
- 18세 미만 또는 65세 초과 심폐, 대사 또는 근골격계 질환의 현재 또는 병력이 있는 경우 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 경우 간질환을 포함한 A형 및 B형 간; 신장 질환; 활동성 종양 질환; 장기 이식을 받은 사람; 연구 요구 사항을 충족할 의지가 없습니다. 발병 전 최소 3개월 동안 체중이 안정적이지 않았습니다(체질량 ± 5%, 자가 보고). 또는 참가자에게 과도한 개인적 위험을 초래할 수 있거나, 연구에 편견을 가져오거나, 지난 5주 동안 간 마커에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태 또는 동시 행동(약물 포함).
사례: (길버트 증후군):
- 혈액 내 총 빌리루빈 ≤ 1.2mg/dL(17.1μM)
- 비포합(간접 빌리루빈) ≤ 1mg/dL
대조군(비길버트 증후군):
- 혈액 내 총 빌리루빈 > 1.2mg/dL(17.1μM)
- 비포합(간접 빌리루빈) > 1mg/dL
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
---|---|
사례
사례: (길버트 증후군):
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냉각 절차, PET-CT 영상, MR 영상, 혈액 샘플링, 간접 열량 측정, 열화상 측정, 임피던스 분석
|
통제 수단
대조군(비길버트 증후군):
|
냉각 절차, PET-CT 영상, MR 영상, 혈액 샘플링, 간접 열량 측정, 열화상 측정, 임피던스 분석
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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저온 유발 갈색 지방 조직(BAT) 활성화
기간: 3일 독립, 총 12시간
|
방사성 추적자 흡수(18-F-FDG)로 인한 PET-CT 영상을 통해 입증됨
|
3일 독립, 총 12시간
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Karl-Heinz Wagner, Univ.-Prof. Mag., University of Vienna
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bulmer AC, Blanchfield JT, Toth I, Fassett RG, Coombes JS. Improved resistance to serum oxidation in Gilbert's syndrome: a mechanism for cardiovascular protection. Atherosclerosis. 2008 Aug;199(2):390-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.11.022. Epub 2007 Dec 26.
- Wagner KH, Wallner M, Molzer C, Gazzin S, Bulmer AC, Tiribelli C, Vitek L. Looking to the horizon: the role of bilirubin in the development and prevention of age-related chronic diseases. Clin Sci (Lond). 2015 Jul;129(1):1-25. doi: 10.1042/CS20140566.
- Wagner KH, Shiels RG, Lang CA, Seyed Khoei N, Bulmer AC. Diagnostic criteria and contributors to Gilbert's syndrome. Crit Rev Clin Lab Sci. 2018 Mar;55(2):129-139. doi: 10.1080/10408363.2018.1428526. Epub 2018 Feb 1.
- Vitek L. The role of bilirubin in diabetes, metabolic syndrome, and cardiovascular diseases. Front Pharmacol. 2012 Apr 3;3:55. doi: 10.3389/fphar.2012.00055. eCollection 2012.
- Vitek L. Bilirubin and atherosclerotic diseases. Physiol Res. 2017 Apr 5;66(Suppl 1):S11-S20. doi: 10.33549/physiolres.933581.
- Weaver L, Hamoud AR, Stec DE, Hinds TD Jr. Biliverdin reductase and bilirubin in hepatic disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Jun 1;314(6):G668-G676. doi: 10.1152/ajpgi.00026.2018. Epub 2018 Mar 1.
- Jangi S, Otterbein L, Robson S. The molecular basis for the immunomodulatory activities of unconjugated bilirubin. Int J Biochem Cell Biol. 2013 Dec;45(12):2843-51. doi: 10.1016/j.biocel.2013.09.014. Epub 2013 Oct 19.
- Horsfall LJ, Nazareth I, Pereira SP, Petersen I. Gilbert's syndrome and the risk of death: a population-based cohort study. J Gastroenterol Hepatol. 2013 Oct;28(10):1643-7. doi: 10.1111/jgh.12279.
- Vitek L, Haluzik M. The role of bile acids in metabolic regulation. J Endocrinol. 2016 Mar;228(3):R85-96. doi: 10.1530/JOE-15-0469. Epub 2016 Jan 5.
- Bulmer AC, Ried K, Blanchfield JT, Wagner KH. The anti-mutagenic properties of bile pigments. Mutat Res. 2008 Jan-Feb;658(1-2):28-41. doi: 10.1016/j.mrrev.2007.05.001. Epub 2007 May 18.
- Bulmer AC, Ried K, Coombes JS, Blanchfield JT, Toth I, Wagner KH. The anti-mutagenic and antioxidant effects of bile pigments in the Ames Salmonella test. Mutat Res. 2007 May 18;629(2):122-32. doi: 10.1016/j.mrgentox.2007.01.008. Epub 2007 Feb 11.
- Wallner M, Blassnigg SM, Marisch K, Pappenheim MT, Mullner E, Molzer C, Nersesyan A, Marculescu R, Doberer D, Knasmuller S, Bulmer AC, Wagner KH. Effects of unconjugated bilirubin on chromosomal damage in individuals with Gilbert's syndrome measured with the micronucleus cytome assay. Mutagenesis. 2012 Nov;27(6):731-5. doi: 10.1093/mutage/ges039. Epub 2012 Aug 8.
- Wallner M, Antl N, Rittmannsberger B, Schreidl S, Najafi K, Mullner E, Molzer C, Ferk F, Knasmuller S, Marculescu R, Doberer D, Poulsen HE, Vitek L, Bulmer AC, Wagner KH. Anti-genotoxic potential of bilirubin in vivo: damage to DNA in hyperbilirubinemic human and animal models. Cancer Prev Res (Phila). 2013 Oct;6(10):1056-63. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0125. Epub 2013 Aug 27.
- Seyed Khoei N, Grindel A, Wallner M, Molzer C, Doberer D, Marculescu R, Bulmer A, Wagner KH. Mild hyperbilirubinaemia as an endogenous mitigator of overweight and obesity: Implications for improved metabolic health. Atherosclerosis. 2018 Feb;269:306-311. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.12.021. Epub 2017 Dec 14.
- Wallner M, Marculescu R, Doberer D, Wolzt M, Wagner O, Vitek L, Bulmer AC, Wagner KH. Protection from age-related increase in lipid biomarkers and inflammation contributes to cardiovascular protection in Gilbert's syndrome. Clin Sci (Lond). 2013 Sep;125(5):257-64. doi: 10.1042/CS20120661.
- Molzer C, Wallner M, Kern C, Tosevska A, Schwarz U, Zadnikar R, Doberer D, Marculescu R, Wagner KH. Features of an altered AMPK metabolic pathway in Gilbert's Syndrome, and its role in metabolic health. Sci Rep. 2016 Jul 21;6:30051. doi: 10.1038/srep30051.
- Stec DE, John K, Trabbic CJ, Luniwal A, Hankins MW, Baum J, Hinds TD Jr. Bilirubin Binding to PPARalpha Inhibits Lipid Accumulation. PLoS One. 2016 Apr 12;11(4):e0153427. doi: 10.1371/journal.pone.0153427. eCollection 2016.
- Hana CA, Tran LV, Molzer C, Mullner E, Hormann-Wallner M, Franzke B, Tosevska A, Zohrer PA, Doberer D, Marculescu R, Bulmer AC, Freisling H, Moazzami AA, Wagner KH. Serum metabolomics analysis reveals increased lipid catabolism in mildly hyperbilirubinemic Gilbert's syndrome individuals. Metabolism. 2021 Dec;125:154913. doi: 10.1016/j.metabol.2021.154913. Epub 2021 Oct 20.
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