このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

パーキンソン病における末梢バイオマーカー、臨床反応および脳の接続性の変化に対する規定量の運動の用量反応効果を評価するには:前向き観察コホートパイロット研究 (METEX-PD)

2025年2月11日 更新者：Casa di Cura San Raffaele Cassino

パーキンソン病における末梢バイオマーカー、臨床反応および脳接続性に対する身体運動標準化量の用量反応効果：前向き観察コホートパイロット研究

これは、パーキンソン病患者を対象とした、4週間の運動トレーニングにおけるBDNF濃度の変化に関する有酸素運動量の標準化に関する前向き観察コホートパイロット研究です。

30 名 (N=30) の参加者が連続して登録され、2 つのグループに割り当てられます: 1) 集中リハビリテーション グループ (運動量: 180 METs-分/週) または 2) 集中リハビリテーション グループ (運動量: 1350 METs-分/週) 。

主な目的は、異なる作業負荷 (エネルギー消費量として測定) を特徴とする 2 つの異なるリハビリテーション設定の血中 BDNF レベルに対する用量反応効果を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

このパイロット観察研究では、PD 患者における BDNF 濃度の変化を定量化するために、2 つの異なるリハビリテーション設定の運動量の間の用量反応関係を METs 分/週として測定して評価します。

この研究では、運動症状と非運動症状、歩行の運動学的パラメータ、認知機能、生活の質、脳波で評価される皮質活動の変化に関して、他の神経栄養因子や末梢バイオマーカーにおける広範かつ集中的なリハビリテーション設定によって引き起こされる変化も比較する予定です。 (EEG) および機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) による脳の接続性。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

30

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

パーキンソン病患者

説明

包含基準:

  • 英国 (UK) パーキンソン病協会ブレインバンクによるパーキンソン病の診断
  • 30歳から80歳までの年齢層
  • Hoehn and Yahr (H&Y) 修正版による「ON」期の疾患ステージ II ～ III

  • 重度の認知障害がない場合:

    • ミニ精神状態検査 - MMSE ≥24
    • モントリオール認知評価 - MoCA ≥ 17/30
  • 安定したドーパミン作動性薬物療法を受けている
  • 6分間歩行テスト（6MWT）を実行できるモーター条件
  • 研究に参加する意欲があり、手順を理解し、インフォームドコンセントに署名する。

除外基準:

  • パーキンソン病に関連しない神経障害の診断
  • 歩行や運動プログラムの実行に支障をきたす可能性のある筋骨格系疾患
  • プロトコールで要求されるパフォーマンスを損なう可能性がある既知の心血管疾患の存在
  • 糖尿病またはその他の代謝疾患および内分泌疾患の存在
  • コントロールされていない高血圧（安静時血圧 >150/90 mmHg）
  • 起立性低血圧および収縮期血圧が 100 未満の人は除外されます。 起立性低血圧 (OH) は、起立後 3 分以内の収縮期血圧の少なくとも 20 mmHg または拡張期血圧の少なくとも 10 mmHg の低下です。
  • 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症（TSH <0.5 または >5.0 mU/L）、肝機能異常（AST または ALT が正常の上限の 2 倍を超える、ULN）、腎機能の変化。
  • 完全な血液検査の値が範囲外であり、臨床判断による臨床的に重大な異常値。
  • 最近の向精神薬の使用（例： 抗不安薬、睡眠薬、ベンゾジアゼピン、抗うつ薬）スクリーニング前の 28 日間投与量が安定しなかった場合
  • 過去 4 週間以内に重篤な疾患（全身治療および/または入院が必要）がある。
  • 研究者が被験者の研究参加能力を妨げると判断した、その他の臨床的に重大な病状、精神医学的状態、薬物乱用またはアルコール乱用、臨床検査による評価または異常。
  • ベックうつ病インベントリ II (BDI) スコア > 28。運動能力を妨げる重度のうつ病を示します。
  • （女性のみ）妊娠の状態。
  • 運動を行う能力を妨げる可能性のあるその他の障害、怪我、病気、または状態（例： 脳卒中、呼吸の問題、外傷性脳損傷、整形外科的損傷または神経筋疾患の病歴）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
充実したリハビリテーショングループ
Extensive グループの PD 患者は、2 ～ 3 METs (37% ～ 45% VO 2max ; 57 ～ 63% HR max) の低強度の有酸素運動を毎日 45 分間、週に 2 回、4 週間実施します。 。 運動量: 180 メッツ分/週
行動：エアロビック
標準化された有酸素運動量（METs-分/週として測定）
集中リハビリテーショングループ
集中リハビリテーショングループのPD患者は、6〜8.8 METs（VO2max 46〜91%、HRmax 76〜95%）の高強度有酸素トレーニングで毎日45分間、週5日、4週間運動します。 運動量:1350 メッツ分/週
行動：エアロビック
標準化された有酸素運動量（METs-分/週として測定）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血サンプルで評価された脳由来神経栄養物質 (BDNF) 濃度の変化 (ng/mL)
時間枠：4週間
血中BDNF濃度のベースライン（T0）からの変化
4週間
末梢血サンプルで評価された脳由来神経栄養物質 (BDNF) 濃度の変化 (ng/mL)
時間枠：8週間
血中BDNF濃度のベースライン（T0）からの変化
8週間
末梢血サンプルで評価された脳由来神経栄養物質 (BDNF) 濃度の変化 (ng/mL)
時間枠：12週間
血中BDNF濃度のベースライン（T0）からの変化
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢バイオマーカー インスリン様成長因子-1 (IGF-1) の変化
時間枠：4週間
末梢血IGF-1濃度のベースライン（T0）からの変化量（μg/L）
4週間
末梢バイオマーカー インスリン様成長因子-1 (IGF-1) の変化
時間枠：8週間
末梢血IGF-1濃度のベースライン（T0）からの変化量（μg/L）
8週間
末梢バイオマーカー インスリン様成長因子-1 (IGF-1) の変化
時間枠：12週間
末梢血IGF-1濃度のベースライン（T0）からの変化量（μg/L）
12週間
末梢バイオマーカー フィブロネクチン III 型ドメイン含有タンパク質 5 (FNDC5)/イリシンの変化
時間枠：4週間
末梢血サンプル別の FNDC5/イリシンのベースライン (T0) からの変化 (ng/mL)
4週間
末梢バイオマーカー フィブロネクチン III 型ドメイン含有タンパク質 5 (FNDC5)/イリシンの変化
時間枠：8週間
末梢血サンプル別の FNDC5/イリシンのベースライン (T0) からの変化 (ng/mL)
8週間
末梢バイオマーカー フィブロネクチン III 型ドメイン含有タンパク質 5 (FNDC5)/イリシンの変化
時間枠：12週間
末梢血サンプル別の FNDC5/イリシンのベースライン (T0) からの変化 (ng/mL)
12週間
炎症の末梢バイオマーカーの変化
時間枠：4週間
末梢血サンプルによって評価された高感度 C 反応性タンパク質 (CRP) のベースライン (T0) からの変化 (mg/L)
4週間
炎症の末梢バイオマーカーの変化
時間枠：8週間
末梢血サンプルによって評価された高感度 C 反応性タンパク質 (CRP) のベースライン (T0) からの変化 (mg/L)
8週間
炎症の末梢バイオマーカーの変化
時間枠：12週間
末梢血サンプルによって評価された高感度 C 反応性タンパク質 (CRP) のベースライン (T0) からの変化 (mg/L)
12週間
末梢血サンプルによって評価された血小板分布幅 (PDW) と血小板数の変化
時間枠：4週間
末梢血サンプルによって評価された血小板分布幅（PDW）および血小板数のベースライン（T0）からの変化
4週間
末梢血サンプルによって評価された血小板分布幅 (PDW) と血小板数の変化
時間枠：8週間
末梢血サンプルによって評価された血小板分布幅（PDW）および血小板数のベースライン（T0）からの変化
8週間
末梢血サンプルによって評価された血小板分布幅 (PDW) と血小板数の変化
時間枠：12週間
末梢血サンプルによって評価された血小板分布幅（PDW）および血小板数のベースライン（T0）からの変化
12週間
指刺し毛細管血液サンプルを使用して評価した血中乳酸濃度の変化
時間枠：4週間
指刺し毛細管血液サンプルを使用して評価した血中乳酸濃度 (mM) のベースライン (T0) からの変化
4週間
16S rDNA 遺伝子の V3-V4 領域の次世代シークエンシング (NGS) によって評価された腸内微生物の多様性 (種多様性 %) の変化
時間枠：4週間
指刺し毛細管血液サンプルを使用して評価した血中乳酸濃度 (mM) のベースライン (T0) からの変化
4週間
運動症状の変化 - MDS-UPDRS パート II
時間枠：4週間
運動障害協会 - 統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) パート II (日常生活の運動症状) におけるベースライン (T0) からの変化。 MDS-UPDRS Part II の最小スコアは 0、最大スコアは 52 で、スコアが高いほど日常生活の運動症状が悪化していることを表します。
4週間
運動症状の変化 - MDS-UPDRS パート II
時間枠：8週間
運動障害協会 - 統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) パート II (日常生活の運動症状) におけるベースライン (T0) からの変化。 MDS-UPDRS Part II の最小スコアは 0、最大スコアは 52 で、スコアが高いほど日常生活の運動症状が悪化していることを表します。
8週間
運動症状の変化 - MDS-UPDRS パート II
時間枠：12週間
運動障害協会 - 統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) パート II (日常生活の運動症状) におけるベースライン (T0) からの変化。 MDS-UPDRS Part II の最小スコアは 0、最大スコアは 52 で、スコアが高いほど日常生活の運動症状が悪化していることを表します。
12週間
運動症状の変化 - MDS-UPDRS パート III
時間枠：4週間
運動障害協会 - 統一パーキンソン病評価スケール (MDS-UPDRS) パート III (運動器検査) におけるベースライン (T0) からの変化。 MDS-UPDRS パート III の最小スコアは 0、最大スコアは 132 で、スコアが高いほど運動症状が悪化することを示します。
4週間
運動症状の変化 - MDS-UPDRS パート III
時間枠：8週間
運動障害協会 - 統一パーキンソン病評価スケール (MDS-UPDRS) パート III (運動器検査) におけるベースライン (T0) からの変化。 MDS-UPDRS パート III の最小スコアは 0、最大スコアは 132 で、スコアが高いほど運動症状が悪化することを示します。
8週間
運動症状の変化 - MDS-UPDRS パート III
時間枠：12週間
運動障害協会 - 統一パーキンソン病評価スケール (MDS-UPDRS) パート III (運動器検査) におけるベースライン (T0) からの変化。 MDS-UPDRS パート III の最小スコアは 0、最大スコアは 132 で、スコアが高いほど運動症状が悪化することを示します。
12週間
運動症状の変化 - MDS-UPDRS パート IV
時間枠：4週間
運動障害協会 - 統一パーキンソン病評価スケール (MDS-UPDRS) パート IV (運動合併症) におけるベースライン (T0) からの変化。 MDS-UPDRS パート IV の最小スコアは 0、最大スコアは 24 で、スコアが高いほど運動合併症が悪化していることを示します。
4週間
運動症状の変化 - MDS-UPDRS パート IV
時間枠：8週間
運動障害協会 - 統一パーキンソン病評価スケール (MDS-UPDRS) パート IV (運動合併症) におけるベースライン (T0) からの変化。 MDS-UPDRS パート IV の最小スコアは 0、最大スコアは 24 で、スコアが高いほど運動合併症が悪化していることを示します。
8週間
運動症状の変化 - MDS-UPDRS パート IV
時間枠：12週間
運動障害協会 - 統一パーキンソン病評価スケール (MDS-UPDRS) パート IV (運動合併症) におけるベースライン (T0) からの変化。 MDS-UPDRS パート IV の最小スコアは 0、最大スコアは 24 で、スコアが高いほど運動合併症が悪化していることを示します。
12週間
動作分析の変化 - 歩幅
時間枠：4週間
ベースライン (T0) からの歩幅 [m] の変化、ウェアラブル デバイスを使用して評価した同じ足の 2 回の連続ヘル ストライク間の距離 (G センサー、BTS Bioengineering、ミラノ)
4週間
動作分析の変化 - 歩幅
時間枠：8週間
ベースライン (T0) からの歩幅 [m] の変化、ウェアラブル デバイスを使用して評価した同じ足の 2 回の連続ヘル ストライク間の距離 (G センサー、BTS Bioengineering、ミラノ)
8週間
動作分析の変化 - 歩幅
時間枠：12週間
ベースライン (T0) からの歩幅 [m] の変化、ウェアラブル デバイスを使用して評価した同じ足の 2 回の連続ヘル ストライク間の距離 (G センサー、BTS Bioengineering、ミラノ)
12週間
動作分析の変化 - ケイデンス
時間枠：4週間
ケイデンス [ステップ/分] のベースライン (T0) からの変化。ウェアラブル デバイス (G センサー、BTS Bioengineering、ミラノ) を使用して評価した 1 分間の歩数です。
4週間
動作分析の変化 - ケイデンス
時間枠：8週間
ケイデンス [ステップ/分] のベースライン (T0) からの変化。ウェアラブル デバイス (G センサー、BTS Bioengineering、ミラノ) を使用して評価した 1 分間の歩数です。
8週間
動作分析の変化 - ケイデンス
時間枠：12週間
ケイデンス [ステップ/分] のベースライン (T0) からの変化。ウェアラブル デバイス (G センサー、BTS Bioengineering、ミラノ) を使用して評価した 1 分間の歩数です。
12週間
動作分析の変化 - 推進力
時間枠：4週間
ウェアラブルデバイスを使用して評価した下肢遊脚期の前後加速度ピークである推進力 [m/ss] のベースライン (T0) からの変化 (G センサー、BTS Bioengineering、ミラノ)
4週間
動作分析の変化 - 推進力
時間枠：8週間
ウェアラブルデバイスを使用して評価した下肢遊脚期の前後加速度ピークである推進力 [m/ss] のベースライン (T0) からの変化 (G センサー、BTS Bioengineering、ミラノ)
8週間
動作分析の変化 - 推進力
時間枠：12週間
ウェアラブルデバイスを使用して評価した下肢遊脚期の前後加速度ピークである推進力 [m/ss] のベースライン (T0) からの変化 (G センサー、BTS Bioengineering、ミラノ)
12週間
動作分析の変化 - タイムアップ アンド ゴー (TUG)
時間枠：4週間
ウェアラブル デバイス (G センサー、BTS Bioengineering、ミラノ) を使用した、可動性、バランス、歩行能力、転倒リスクを評価するための信頼性が高く有効なテストである TUG の実行タイミングのベースライン (T0) からの変化
4週間
動作分析の変化 - タイムアップ アンド ゴー (TUG)
時間枠：8週間
ウェアラブル デバイス (G センサー、BTS Bioengineering、ミラノ) を使用した、可動性、バランス、歩行能力、転倒リスクを評価するための信頼性が高く有効なテストである Time Up and Go (TUG) の実行タイミングのベースライン (T0) からの変化
8週間
動作分析の変化 - タイムアップ アンド ゴー (TUG)
時間枠：12週間
ウェアラブル デバイス (G センサー、BTS Bioengineering、ミラノ) を使用した、可動性、バランス、歩行能力、転倒リスクを評価するための信頼性が高く有効なテストである Time Up and Go (TUG) の実行タイミングのベースライン (T0) からの変化
12週間
歩行能力の変化
時間枠：4週間
6分間歩行テスト（6MWT）によって評価された機能的能力のベースライン（T0）からの変化。これは、可能な限り遠くまで歩くための患者の最大能力を評価するための標準化された方法です（メートル単位で測定）
4週間
歩行能力の変化
時間枠：8週間
6分間歩行テスト（6MWT）によって評価された機能的能力のベースライン（T0）からの変化。これは、可能な限り遠くまで歩くための患者の最大能力を評価するための標準化された方法です（メートル単位で測定）
8週間
歩行能力の変化
時間枠：12週間
6分間歩行テスト（6MWT）によって評価された機能的能力のベースライン（T0）からの変化。これは、可能な限り遠くまで歩くための患者の最大能力を評価するための標準化された方法です（メートル単位で測定）
12週間
姿勢の不安定性の変化
時間枠：4週間
静的および動的バランス能力を評価するために広く使用されている臨床検査であるベルグバランススケール (BBS) の変更
4週間
姿勢の不安定性の変化
時間枠：8週間
静的および動的バランス能力を評価するために広く使用されている臨床検査であるベルグバランススケール (BBS) の変更
8週間
姿勢の不安定性の変化
時間枠：12週間
静的および動的バランス能力を評価するために広く使用されている臨床検査であるベルグバランススケール (BBS) の変更
12週間
認知機能の変化 - モントリオール認知評価 (MoCA)
時間枠：4週間
MoCA のベースライン (T0) からの変更。 MoCA スコアの範囲は 0 ～ 30 で、スコアが高いほど良好な結果を表します。
4週間
認知機能の変化 - モントリオール認知評価 (MoCA)
時間枠：8週間
MoCA のベースライン (T0) からの変更。 MoCA スコアの範囲は 0 ～ 30 で、スコアが高いほど良好な結果を表します。
8週間
認知機能の変化 - モントリオール認知評価 (MoCA)
時間枠：12週間
MoCA のベースライン (T0) からの変更。 MoCA スコアの範囲は 0 ～ 30 で、スコアが高いほど良好な結果を表します。
12週間
認知機能の変化 - ミニ精神検査 ​​(MMSE)
時間枠：4週間
MMSE のベースライン (T0) からの変化。 MMSE スコアの範囲は 0 ～ 30 で、スコアが高いほど良好な結果を表します。
4週間
認知機能の変化
時間枠：8週間
MMSE のベースライン (T0) からの変化。 MMSE スコアの範囲は 0 ～ 30 で、スコアが高いほど良好な結果を表します。
8週間
認知機能の変化
時間枠：12週間
MMSE のベースライン (T0) からの変化。 MMSE スコアの範囲は 0 ～ 30 で、スコアが高いほど良好な結果を表します。
12週間
認知機能の変化 - 前頭評価バッテリー (FAB)
時間枠：4週間
FAB のベースライン (T0) からの変更。 FAB スコアの範囲は 0 ～ 18 で、スコアが高いほど良好な結果を表します。
4週間
認知機能の変化 - 前頭評価バッテリー (FAB)
時間枠：8週間
FAB のベースライン (T0) からの変更。 FAB スコアの範囲は 0 ～ 18 で、スコアが高いほど良好な結果を表します。
8週間
認知機能の変化 - 前頭評価バッテリー (FAB)
時間枠：12週間
FAB のベースライン (T0) からの変更。 FAB スコアの範囲は 0 ～ 18 で、スコアが高いほど良好な結果を表します。
12週間
うつ病の症状の重症度の変化
時間枠：4週間
Beck Depression Inventory-II (BDI-II) のベースライン (T0) からの変化。
4週間
うつ病の症状の重症度の変化
時間枠：8週間
Beck Depression Inventory-II (BDI-II) のベースライン (T0) からの変化。
8週間
うつ病の症状の重症度の変化
時間枠：12週間
Beck Depression Inventory-II (BDI-II) のベースライン (T0) からの変化。
12週間
非運動症状の変化
時間枠：4週間
PDにおける非運動症状スケール（NMSS）のベースライン（T0）からの変化
4週間
非運動症状の変化
時間枠：8週間
PDにおける非運動症状スケール（NMSS）のベースライン（T0）からの変化
8週間
非運動症状の変化
時間枠：12週間
PDにおける非運動症状スケール（NMSS）のベースライン（T0）からの変化
12週間
モーター変動の変化
時間枠：4週間
装着オフエピソードのベースライン (T0) からの変化は、装着オフ質問票-19 (WOQ-19) によって評価されます。
4週間
モーター変動の変化
時間枠：8週間
装着オフエピソードのベースライン (T0) からの変化は、装着オフ質問票-19 (WOQ-19) によって評価されます。
8週間
モーター変動の変化
時間枠：12週間
装着オフエピソードのベースライン (T0) からの変化は、装着オフ質問票-19 (WOQ-19) によって評価されます。
12週間
生活の質の変化
時間枠：4週間
ベースライン (T0) からの変化は、PDQ-39 アンケートで測定されます。このアンケートは、PD 患者が日常生活の 8 つの側面にわたって困難を経験する頻度を評価します (0= まったくない、4= 常に)。
4週間
生活の質の変化
時間枠：8週間
ベースライン (T0) からの変化は、PDQ-39 アンケートで測定されます。このアンケートは、PD 患者が日常生活の 8 つの側面にわたって困難を経験する頻度を評価します (0= まったくない、4= 常に)。
8週間
生活の質の変化
時間枠：12週間
ベースライン (T0) からの変化は、PDQ-39 アンケートで測定されます。このアンケートは、PD 患者が日常生活の 8 つの側面にわたって困難を経験する頻度を評価します (0= まったくない、4= 常に)。
12週間
皮質活動の変化
時間枠：4週間
皮質活動のベースライン (T0) からの変化は、安静状態脳波 (rsEEG) で測定されます。
4週間
皮質活動の変化
時間枠：12週間
皮質活動のベースライン (T0) からの変化は、安静状態脳波 (rsEEG) で測定されます。
12週間
脳の接続性の変化
時間枠：4週間
機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) による脳の接続性のベースライン (T0) からの変化。
4週間
脳の接続性の変化
時間枠：12週間
機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) による脳の接続性のベースライン (T0) からの変化。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Casa di Cura San Raffaele Cassino

協力者

University of Rome Tor Vergata
IRCCS San Raffaele Roma
University of Urbino "Carlo Bo"
San Raffaele Telematic University

捜査官

  • 主任研究者：Maria Francesca De Pandis, MD,PhD、San Raffaele Cassino

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年2月11日

一次修了 (推定)

2027年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年5月31日

試験登録日

最初に提出

2024年3月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月25日

最初の投稿 (実際)

2024年4月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月11日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 002-2023

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

パーキンソン病の臨床試験

エアロビックの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Bulgaria

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する