PALM を有する GC 患者に対する術前補助療法としてのシンチリマブと併用した同時化学放射線療法

包含基準:

• インフォームドコンセントを提供でき、承認された同意書に署名する意思がある。
• 年齢 18 歳以上 75 歳以下、男女。
• 組織学的に胃腺癌またはGEJ腺癌の診断が確認されている。
• 初回治療時に大動脈周囲リンパ節転移があり、原発腫瘍部位がD2根治手術で治療可能な進行胃がん患者。
• 腹膜転移、肝臓転移、その他の転移を除外するための腹膜探索。
• CT または MRI、PET-CT およびその他の検査により、切除不能な要因が 1 つだけ存在することが示唆されます。それは、傍大動脈リンパ節転移です。
• 過去に抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、標的療法または免疫療法など）を受けていない。
• 医師の評価により決定され、RECIST 1.1で定義される測定可能な病変が少なくとも1つある。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• 予想生存期間 > 3 か月。

• 十分な臓器機能がある場合、被験者は以下の臨床検査指標を満たす必要があります。

  1. 過去 14 日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用していない場合、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5x109/l。
  2. 最近 14 日間に輸血のない血小板 100 以上 × 109/l。
  3. 最近 14 日間に輸血またはエリスロポエチンの使用がなかったヘモグロビン >9g/dl。
  4. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN);
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、≤ 2.5 × ULNでした（肝転移のある被験者にはALTまたはAST≤ 5が許容されます×ULN）。
  6. 血中クレアチニン ≤ 1.5 × ULN およびクレアチニン クリアランス (Cockcroft Gault 式により計算) ≥ 60 ml/分。
  7. 良好な凝固機能。国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。
  8. 甲状腺機能は正常で、甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲内であると定義されました。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合、合計 T3 (または FT3) と FT4 が正常範囲内の被験者も登録できます。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、登録時に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のない女性は、1年以上月経が停止しているか、不妊手術/子宮摘出術を受けていると定義されました。
• 妊娠の可能性のある参加者は、研究期間中、治験薬の最終投与後120日、または最終投与の180日まで、適切な避妊方法（1年間の失敗率が1％未満の方法）を積極的に使用する必要があります。化学療法の。

除外基準:

• HER-2 陽性ステータス
• 腹膜または他の臓器への転移。
• 内視鏡検査により、活動性出血の兆候、および登録前 6 か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴が認められる。
• 初回投与前5年以内に診断された胃がん以外の悪性疾患（皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、根治切除後の上皮内がんを除く）
• 現在研究療法に参加し受けている、または最初の投与前4週間以内に別の研究薬または治験医療機器による治療を受けている。
• 抗プログラム死（PD）-1、抗PD-L1、抗PD L2、抗CD137、抗CTLA-4薬、または別の刺激性T細胞または共抑制性T細胞に対する薬剤による以前の治療を受けている-細胞受容体（例：CTLA-4、OX-40、CD137）;
• 初回投与前2週間以内に、抗腫瘍適応のある中国の特許薬または免疫調節作用のある薬（腹水抑制のための局所使用を除く、チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）による全身治療を受けている。
• -全身治療（疾患修飾薬、グルココルチコイドまたは免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が、最初の投与前2年以内に発生した。 代替療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理学的グルココルチコイドなど）は全身治療とみなされません。
• -研究の最初の投与前の7日以内に、全身性グルココルチコイド（点鼻スプレー、吸入または他の局所グルココルチコイドを除く）またはその他の形態の免疫抑制療法で治療を受けている;

注: 生理学的用量のグルココルチコイド (プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン 1 日あたり 10 mg 以下) は許容されます。

• 同種臓器（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
• -治験薬シンチリマブ、オキサリプラチン、S-1または賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症;
• 経口薬に影響を与える要因は数多くあります（嚥下不能、胃腸切除後、慢性下痢と腸閉塞、食事に影響を与える心臓および幽門閉塞、胃内容排出など）。
• 治療開始前に何らかの介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（すなわち、疲労または脱毛を除く、グレード1以下またはベースラインに達している）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV抗体陽性）（すなわち、 HIV 1/2 抗体陽性）;
• 制御されていない活動性B型肝炎（研究センターの検査室で正常値の上限を超えるHBV-DNAコピー数を持つHBs抗原陽性と定義される）。

注: 以下の基準を満たす B 型肝炎患者も登録できます。

1. 初回投与前のHBVウイルス量は1000コピー/ml（200iu/ml）未満であり、ウイルスの再活性化を避けるために被験者は治験薬投与期間全体を通して抗HBV治療を受ける必要がある

2. 抗HBC（+）、HBs抗原（-）、抗HBS（-）およびHBVウイルス量（-）を有する被験者の場合、予防的な抗HBV治療は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を注意深く監視する必要があります

   • 活動性HCV感染者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出下限値より高い）。
   • 最初の投与（サイクル1、1日目）前30日以内に生ワクチンを接種している。

注: 季節性インフルエンザに対する注射用の不活化ウイルスワクチンは、初回投与の 30 日以内に受けることが許可されています。ただし、生弱毒化インフルエンザワクチンの鼻腔内投与は許可されていません。

• 妊娠中または授乳中の女性。

• 以下のような重篤なまたは制御不能な全身性疾患がある場合:

  1. 安静時心電図にはリズム、伝導、または形態に重大な異常があり、完全な左脚ブロック、グレード II 以上の心臓ブロック、心室不整脈または心房細動など、症状は重篤で制御が困難です。
  2. 不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類が2以上の慢性心不全。
  3. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性虚血発作などの動脈血栓症、塞栓症、または虚血が登録前6か月以内に発生した。
  4. 血圧コントロールが理想的ではありませんでした（収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg）。
  5. 最初の投与前1年以内にグルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴がある、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患がある。
  6. 活動性肺結核。
  7. 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症の存在。
  8. 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞があった。
  9. 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。
  10. 糖尿病のコントロール不良（空腹時血糖値（FBG）> 10mmol/l）。
  11. 尿のルーチンでは、尿タンパクが + + であることが示され、24 時間の尿タンパク定量では > 1.0 G であることが確認されました。
  12. 精神障害を有し、治療に協力できない方。
• 以下の結果につながる可能性のあるその他の急性または慢性疾患、精神疾患、または異常な臨床検査結果: 研究または治験薬の投与に参加するリスクが増加する、または研究結果の解釈を妨げ、研究者によって「不適切」とみなされる「この研究に参加する資格がある。」