Samtidig kemoradioterapi kombineret med Sintilimab som neoadjuverende terapi til GC-patienter med PALM

Inklusionskriterier:

• Kan give informeret samtykke og er villig til at underskrive en godkendt samtykkeerklæring;
• alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, mand og kvinde;
• Har histologisk bekræftet diagnose af gastrisk eller GEJ adenokarcinom;
• patienter med fremskreden gastrisk cancer, som har paraaorta-lymfeknudemetastase ved den indledende behandling, og hvis primære tumorsted kan behandles med D2 radikal operation;
• peritoneal udforskning for at udelukke peritoneal metastaser, levermetastaser og andre metastaser;
• CT eller MR, PET-CT og andre undersøgelser tyder på, at der kun er én uoperabel faktor, nemlig para-aorta-lymfeknudemetastase;
• ikke har modtaget tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, kemoterapi, målrettet eller immunterapi osv.);
• Har mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1 som bestemt af investigators vurdering.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
• forventet overlevelsestid >3 måneder;

• tilstrækkelig organfunktion, skal forsøgspersonen opfylde følgende laboratorieindikatorer:

  1. Det absolutte neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x109/l uden granulocytkolonistimulerende faktor i de seneste 14 dage.
  2. Blodplader ≥ 100 uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage × 109/l.
  3. Hæmoglobin >9g/dl uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin inden for de seneste 14 dage;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) var ≤ 2,5 × ULN (ALT eller AST ≤ 5 tilladt for forsøgspersoner med levermetastaser × ULN);
  6. Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft Gault-formel) ≥ 60 ml/min;
  7. God koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN;
  8. Skjoldbruskkirtelfunktionen var normal, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Hvis baseline TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for normalområdet også tilmeldes;
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest på tidspunktet for tilmelding. Kvinder i ikke-fertil alder blev defineret som havende ophør af menstruation i et eller flere år eller kirurgisk sterilisation/hysterektomi
• Deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode (metode med fejlrate mindre end 1 % på et år) i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller gennem 180 dages sidste dosis af kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

• HER-2 positiv status
• peritoneal eller anden organmetastase;
• endoskopi viser tegn på aktiv blødning og historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før indskrivning.;
• andre maligne sygdomme, bortset fra mavekræft, diagnosticeret inden for 5 år før den første administration (undtagen hudbasalcellecarcinom, hudpladeepitelcarcinom og/eller carcinom in situ efter radikal resektion);
• Deltager i øjeblikket i og modtager undersøgelsesterapi eller er blevet behandlet med et andet forskningslægemiddel eller med medicinsk udstyr inden for 4 uger før den første administration;
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret død (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T -cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
• har modtaget systemisk behandling med kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer eller lægemidler med immunmodulerende virkning (herunder thymosin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til kontrol af ascites) inden for 2 uger før den første administration;
• aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) opstod inden for 2 år før den første administration. Alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemiske behandlinger;
• behandles med systemiske glukokortikoider (undtagen næsespray, inhalation eller andre lokale glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen;

Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt;

• Kendt historie med allogent organ (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmopoietisk stamcelletransplantation;
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne Sintilimab, Oxaliplatin, S-1 eller hjælpestoffer;
• der er mange faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, efter gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion, hjerte- og pylorusobstruktion, der påvirker spisning og gastrisk tømning);
• ikke er kommet sig fuldstændigt over toksiciteten og/eller komplikationerne forårsaget af nogen intervention, før behandlingen påbegyndes (dvs. ≤ grad 1 eller nået baseline, ekskl. træthed eller hårtab);
• Human Immundefekt Virus (HIV) infektion (HIV antistof positiv) (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);
• ukontrolleret aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv med HBV-DNA-kopinummer større end den øvre grænse for normalværdi i forskningscentrets laboratorium);

Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes:

1. HBV-virusmængden var <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosis, og forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-behandling i hele studiets lægemiddelbehandlingsperiode for at undgå virusreaktivering

2. For forsøgspersoner med anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti HBV behandling ikke påkrævet, men viral reaktivering skal overvåges nøje.

   • aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau højere end den nedre detektionsgrænse);
   • vaccineret med levende vaccine inden for 30 dage før den første administration (cyklus 1, dag 1);

Bemærk: det er tilladt at modtage inaktiveret virusvaccine til injektion mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før den første administration; Levende svækkede influenzavacciner administreret intranasalt er dog ikke tilladt.

• Kvinder, der er gravide eller ammer.

• der er nogen alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme, såsom:

  1. Hvile-EKG'et har store abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, og symptomerne er alvorlige og svære at kontrollere, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over grad II, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
  2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ 2;
  3. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom inden for 6 måneder før indskrivning;
  4. Blodtrykskontrol var ikke ideel (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg);
  5. Der var en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første administration, eller der var i øjeblikket klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
  6. Aktiv lungetuberkulose;
  7. Tilstedeværelsen af ​​aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling;
  8. Der var klinisk aktiv diverticulitis, abdominal byld, gastrointestinal obstruktion;
  9. Leversygdomme såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
  10. Dårlig kontrol af diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/l);
  11. Urinrutinen viste, at urinproteinet var ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantificering blev bekræftet til at være > 1,0 G;
  12. Dem, der har psykiske lidelser og ikke kan samarbejde med behandlingen;
• Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykisk sygdom eller unormale laboratorietestresultater, der kan føre til følgende resultater: øge risikoen for at deltage i studiet eller studiets lægemiddeladministration eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og betragtes af investigator som "IKKE " kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse.