PALM을 사용하는 GC 환자를 위한 신보강 요법으로 Sintilimab과 결합된 동시 화학방사선요법

포함 기준:

• 사전 동의를 제공할 수 있고 승인된 동의서에 서명할 의향이 있습니다.
• 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세, 남성 및 여성;
• 조직학적으로 위암 또는 GEJ 선암종으로 진단이 확인되었습니다.
• 초기 치료 시 대동맥 주위 림프절 전이가 있었고 원발성 종양 부위가 D2 근치 수술로 치료될 수 있는 진행성 위암 환자;
• 복막 전이, 간 전이 및 기타 전이를 배제하기 위한 복막 탐색;
• CT 또는 MRI, PET-CT 및 기타 검사에서는 절제할 수 없는 요인이 단 하나, 즉 대동맥 주위 림프절 전이인 것으로 나타났습니다.
• 이전에 항종양 치료(방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법 등)를 받은 적이 없습니다.
• 연구자 평가에 의해 결정된 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1입니다.
• 예상 생존 시간 >3개월;

• 충분한 기관 기능을 위해서는 피험자가 다음 실험실 지표를 충족해야 합니다.

  1. 지난 14일 동안 과립구 집락 자극 인자 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5x109/l.
  2. 최근 14일 동안 수혈 없이 혈소판 ≥ 100 × 109/l.
  3. 최근 14일 동안 수혈이나 에리스로포이에틴 사용 없이 헤모글로빈 >9g/dl;
  4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상치의 상한치(ULN);
  5. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 대상의 경우 ALT 또는 AST ≤ 5 × ULN 허용)이었습니다.
  6. 혈액 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식으로 계산) ≥ 60ml/min;
  7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 우수한 응고 기능;
  8. 갑상선 기능은 정상이었고, 갑상선자극호르몬(TSH)이 정상 범위에 있는 것으로 정의되었습니다. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어나면 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자도 등록할 수 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 등록 시점에 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임여성은 1년 이상 월경이 중단되거나 불임수술/자궁절제술을 받은 여성으로 정의됩니다.
• 가임기 참가자는 연구 기간 동안 마지막 연구 약물 투여 후 120일 또는 마지막 투여 180일까지 적절한 피임 방법(연간 실패율이 1% 미만인 방법)을 기꺼이 사용해야 합니다. 화학요법의.

제외 기준:

• HER-2 양성 상태
• 복막 또는 기타 장기 전이;
• 내시경 검사에서 등록 전 6개월 이내에 활성 출혈의 징후와 위장 천공 및/또는 누공의 병력이 나타납니다.
• 최초 투여 전 5년 이내에 진단된 위암 이외의 기타 악성 질환(피부 기저세포암종, 피부 편평 상피암종 및/또는 근치 절제술 후 상피내암종 제외)
• 현재 연구 요법에 참여하고 있으며, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 연구용 의료 기기로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 이전에 항PD(anti-programmed death)-1, 항PD-L1, 항PD L2, 항CD137, 항CTLA-4 제제 또는 다른 자극제 또는 공동 억제 T에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우 - 세포 수용체(예를 들어, CTLA-4, OX-40, CD137);
• 첫 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 중국 특허의약품 또는 면역조절 효과가 있는 약물(티모신, 인터페론, 인터루킨 포함, 복수 조절을 위한 국소 사용 제외)로 전신 치료를 받은 자
• 첫 투여 전 2년 이내에 전신 치료(질병 조절 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용 등)가 필요한 활성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리학적 글루코코르티코이드 등)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
• 첫 번째 연구 투여 전 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 요법으로 치료를 받고 있습니다.

참고: 글루코코르티코이드의 생리학적 용량(프레드니손 1일당 10mg 이하)이 허용됩니다.

• 동종 장기(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기세포 이식의 알려진 병력
• 연구용 약물인 Sintilimab, Oxaliplatin, S-1 또는 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증;
• 경구 약물에 영향을 미치는 요인은 많습니다(예: 삼킬 수 없음, 위장 절제 후, 만성 설사 및 장 폐쇄, 식사 및 위 배출에 영향을 미치는 심장 및 유문 폐쇄).
• 치료 시작 전 중재로 인해 발생한 독성 및/또는 합병증으로부터 완전히 회복되지 않았습니다(즉, 피로 또는 탈모를 제외하고 1등급 이하이거나 기준선에 도달함).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 항체 양성)(예: HIV 1/2 항체 양성);
• 조절되지 않는 활동성 B형 간염(연구 센터 실험실에서 HBV-DNA 복제 수가 정상치의 상한보다 큰 HBsAg 양성으로 정의됨);

참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자도 등록할 수 있습니다.

1. HBV 바이러스 양은 첫 번째 투여 전 1000개/ml(200iu/ml) 미만이었고 피험자는 바이러스 재활성화를 피하기 위해 연구 약물 치료 기간 내내 항HBV 치료를 받아야 합니다.

2. 항 HBC(+), HBsAg(-), 항 HBS(-) 및 HBV 바이러스 수치(-)가 있는 피험자의 경우 예방적 항 HBV 치료가 필요하지 않지만 바이러스 재활성을 면밀히 모니터링해야 합니다.

   • 활동성 HCV 감염 대상(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 하한보다 높음);
   • 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신으로 백신 접종(1주기, 1일)

참고: 계절성 인플루엔자 주사용 불활성화 바이러스 백신은 첫 투여 전 30일 이내에 접종할 수 있습니다. 그러나 비강 내 투여되는 약독화 생인플루엔자 백신은 허용되지 않습니다.

• 임신 중이거나 수유중인 여성.

• 다음과 같은 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환이 있습니다.

  1. 휴식중인 ECG는 리듬, 전도 또는 형태에 큰 이상이 있고 증상은 심각하고 제어하기 어렵습니다. 예를 들어 완전한 좌각 분지 차단, 등급 II 이상의 심장 차단, 심실 부정맥 또는 심방 세동;
  2. 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 ≥ 2인 만성 심부전;
  3. 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작과 같은 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈이 등록 전 6개월 이내에 발생했습니다.
  4. 혈압 조절이 이상적이지 않았습니다(수축기 혈압 > 140mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg).
  5. 첫 번째 투여 전 1년 이내에 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 임상적으로 활동성인 간질성 폐질환이 있었던 경우.
  6. 활동성 폐결핵;
  7. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않는 감염의 존재
  8. 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 위장 폐쇄가 있었습니다.
  9. 간경화, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환;
  10. 당뇨병 관리 불량(공복 혈당(FBG) > 10mmol/l);
  11. 소변 루틴에서는 소변 단백질이 ≥ + +인 것으로 나타났으며, 24시간 소변 단백질 정량은 > 1.0G로 확인되었습니다.
  12. 정신질환이 있어 치료에 협조할 수 없는 자
• 다음 결과로 이어질 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 비정상적인 실험실 검사 결과: 연구 또는 연구 약물 투여에 참여하는 위험을 높이거나 연구 결과의 해석을 방해하고 연구자가 "NOT"으로 간주하는 결과 "이 연구에 참여할 자격이 있습니다.