Quimiorradioterapia concomitante combinada com sintilimabe como terapia neoadjuvante para pacientes com GC com PALM

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado;
• idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, masculino e feminino;
• Tem diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma gástrico ou GEJ;
• pacientes com câncer gástrico avançado que apresentam metástases em linfonodos para-aórticos no tratamento inicial e cujo local do tumor primário pode ser tratado com operação radical D2;
• exploração peritoneal para excluir metástases peritoneais, metástases hepáticas e outras metástases;
• TC ou RM, PET-CT e outros exames sugerem que existe apenas um fator irressecável, a saber, metástase linfonodal para-aórtica;
• não recebeu tratamento antitumoral prévio (radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia, etc.);
• Tem pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 conforme determinado pela avaliação do investigador.
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• tempo de sobrevivência esperado >3 meses;

• função orgânica suficiente, o sujeito precisa atender aos seguintes indicadores laboratoriais:

  1. A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109/l sem fator estimulador de colônias de granulócitos nos últimos 14 dias.
  2. Plaquetas ≥ 100 sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias × 109/l.
  3. Hemoglobina >9g/dl sem transfusão de sangue ou uso de eritropoietina nos últimos 14 dias;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × Limite superior do valor normal (LSN);
  5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) foram ≤ 2,5 × LSN (ALT ou AST ≤ 5 permitidos para indivíduos com metástase hepática × LSN);
  6. Creatinina sanguínea ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min;
  7. Boa função de coagulação, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN;
  8. A função tireoidiana estava normal, definida como hormônio estimulador da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, indivíduos com T3 total (ou T3L) e T4L dentro da faixa normal também podem ser inscritos;
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo no momento da inscrição. Mulheres sem potencial para engravidar foram definidas como tendo cessado a menstruação por um ou mais anos ou submetidas a esterilização cirúrgica/histerectomia
• Os participantes com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado (método com taxa de falha inferior a 1% em um ano) durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo ou até 180 dias da última dose de quimioterapia.

Critério de exclusão:

• Status positivo de HER-2
• metástase peritoneal ou de outro órgão;
• a endoscopia mostra sinais de sangramento ativo e história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à inscrição.;
• outras doenças malignas, exceto câncer gástrico, diagnosticadas dentro de 5 anos antes da primeira administração (excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma epitelial escamoso da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical);
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo, ou tendo sido tratado com outro medicamento de pesquisa ou com um dispositivo médico experimental dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
• Recebeu terapia anterior com um agente antimorte programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 ou com um agente direcionado a outro T estimulador ou co-inibidor -receptor celular (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137);
• receberam tratamento sistêmico com medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais ou medicamentos com efeitos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina, exceto para uso local para controlar ascite) dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
• doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos modificadores da doença, glicocorticóides ou imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira administração. As terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou glicocorticóides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não são consideradas tratamentos sistêmicos;
• ser tratado com glicocorticóides sistêmicos (excluindo spray nasal, inalação ou outros glicocorticóides locais) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do estudo;

Observação: são permitidas doses fisiológicas de glicocorticóides (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente);

• História conhecida de órgão alogênico (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hemopoiéticas;
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida aos medicamentos experimentais Sintilimab, Oxaliplatina, S-1 ou excipientes;
• há muitos fatores que afetam os medicamentos orais (como incapacidade de engolir, após ressecção gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal, obstrução cardíaca e pilórica afetando a alimentação e o esvaziamento gástrico);
• não se recuperaram totalmente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou atingir o valor basal, excluindo fadiga ou queda de cabelo);
• Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpo HIV positivo) (ou seja, anticorpo HIV 1/2 positivo);
• hepatite B ativa não controlada (definida como HBsAg positivo com número de cópias de HBV-DNA maior que o limite superior do valor normal no laboratório do centro de pesquisa);

Nota: também podem ser inscritos indivíduos com hepatite B que atendam aos seguintes critérios:

1. A carga viral do VHB era <1.000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da primeira dose, e os indivíduos deveriam receber tratamento anti-VHB durante todo o período de tratamento com o medicamento do estudo para evitar a reativação do vírus

2. Para indivíduos com carga viral anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e VHB (-), o tratamento profilático anti-VHB não é necessário, mas a reativação viral precisa ser monitorada de perto

   • indivíduos infectados pelo VHC activos (anticorpos VHC positivos e nível de ARN-VHC superior ao limite inferior de detecção);
   • vacinado com vacina viva até 30 dias antes da primeira administração (ciclo 1, dia 1);

Observação: é permitido receber vacina injetável de vírus inativado contra influenza sazonal até 30 dias antes da primeira administração; No entanto, vacinas vivas atenuadas contra influenza administradas por via intranasal não são permitidas.

• Mulheres grávidas ou amamentando.

• existem doenças sistêmicas graves ou incontroláveis, como:

  1. O ECG de repouso apresenta grandes anormalidades de ritmo, condução ou morfologia, e os sintomas são graves e de difícil controle, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima do grau II, arritmia ventricular ou fibrilação atrial;
  2. Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica com classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ 2;
  3. Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina de peito instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, ocorreu nos 6 meses anteriores à inscrição;
  4. O controle da pressão arterial não era ideal (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg);
  5. Houve história de pneumonia não infecciosa que exigiu tratamento com glicocorticóides no período de 1 ano antes da primeira administração, ou havia atualmente doença pulmonar intersticial clinicamente ativa;
  6. Tuberculose pulmonar ativa;
  7. A presença de infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico;
  8. Havia diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal;
  9. Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crónica;
  10. Mau controle do diabetes (glicemia de jejum (GJ) > 10mmol/l);
  11. A rotina de urina mostrou que a proteína na urina era ≥ ++, e a quantificação da proteína na urina de 24 horas foi confirmada como > 1,0 G;
  12. Aqueles que possuem transtornos mentais e não conseguem cooperar com o tratamento;
• Outras doenças agudas ou crônicas, doenças mentais ou resultados anormais de exames laboratoriais que podem levar aos seguintes resultados: aumentar o risco de participação no estudo ou na administração do medicamento do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e considerados pelo investigador como "NÃO "elegível para participar deste estudo.