Samanaikainen kemoradioterapia yhdistettynä sintilimabiin neoadjuvanttihoitona GC-potilaille, joilla on PALM

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen;
• ikä ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 75 vuotta vanha, mies ja nainen;
• Onko hänellä histologisesti vahvistettu mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooman diagnoosi;
• potilaat, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä, joilla on para-aortan imusolmukkeiden etäpesäke alkuhoidon aikana ja joiden primaarinen kasvainkohta voidaan hoitaa D2-radikaalileikkauksella;
• vatsakalvon etäpesäkkeiden, maksan etäpesäkkeiden ja muiden etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois;
• CT tai MRI, PET-CT ja muut tutkimukset viittaavat siihen, että on olemassa vain yksi ei-leikkaustekijä, nimittäin para-aortan imusolmukkeiden etäpesäke;
• ei ole saanut aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa (sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua tai immunoterapiaa jne.);
• Sillä on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen leesio tutkijan arvioinnin perusteella.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1;
• odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;

• Riittävä elimen toiminta edellyttää, että koehenkilö täyttää seuraavat laboratorioindikaattorit:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana.
  2. Verihiutaleet ≥ 100 ilman verensiirtoa viimeisten 14 päivän aikana × 109/l.
  3. Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisten 14 päivän aikana;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN);
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) olivat ≤ 2,5 × ULN (ALT tai AST ≤ 5 sallittu koehenkilöille, joilla on maksametastaasi × ​​ULN);
  6. Veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min;
  7. Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
  8. Kilpirauhasen toiminta oli normaali, määriteltiin kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä, voidaan myös ottaa mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määriteltiin kuukautisten keskeytyksiksi vuodeksi tai useammaksi vuodeksi tai leikkaussterilisaatio/kohdunpoisto
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (menetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) tutkimuksen ajan 120 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen annoksen jälkeen. kemoterapiasta.

Poissulkemiskriteerit:

• HER-2 positiivinen tila
• vatsakalvon tai muun elimen etäpesäke;
• endoskopia osoittaa merkkejä aktiivisesta verenvuodosta ja anamneesista maha-suolikanavan perforaatiota ja/tai fisteliä 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• muut pahanlaatuiset sairaudet kuin mahasyöpä, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelin karsinoomaa ja/tai karsinoomaa in situ radikaalin resektion jälkeen);
• osallistuu parhaillaan tutkimusterapiaan ja saa sitä tai on hoidettu toisella tutkimuslääkkeellä tai tutkittavalla lääkinnällisellä laitteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidun kuoleman (PD)-1:n, anti-PD-L1:n, anti-PD L2:n, anti-CD137:n, anti-CTLA-4:n aineella tai aineella, joka on suunnattu johonkin toiseen stimuloivaan tai rinnakkaisinhibiittoriin T -solureseptori (esim. CTLA-4, OX-40, CD137);
• olet saanut systeemistä hoitoa kiinalaispatenteilla olevilla lääkkeillä, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita tai lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön askiteksen hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttöä), ilmaantui 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoisia hoitoja (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisinä hoitoina.
• jota hoidetaan systeemisillä glukokortikoideilla (lukuun ottamatta nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia glukokortikoideja) tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella hoidolla 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta;

Huomautus: Glukokortikoidien fysiologiset annokset (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja;

• Tunnettu allogeeninen elin (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hemopoieettinen kantasolusiirto;
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille sintilimabille, oksaliplatiinille, S-1:lle tai apuaineille;
• suun kautta otettavien lääkkeiden käyttöön vaikuttavat monet tekijät (kuten nielemiskyvyttömyys maha-suolikanavan resektion jälkeen, krooninen ripuli ja suolitukos, syömiseen ja mahalaukun tyhjenemiseen vaikuttava sydämen ja pylorin tukos);
• eivät ole täysin toipuneet minkään toimenpiteen aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista (eli ≤ luokka 1 tai saavuttaneet perustason, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen) (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen);
• hallitsematon aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi, jonka HBV-DNA-kopioluku on suurempi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa);

Huomautus: B-hepatiittipotilaita, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan:

1. HBV-viruskuorma oli <1000 kopiota/ml (200 iu/ml) ennen ensimmäistä annosta, ja koehenkilöiden tulisi saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuslääkehoitojakson ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi.

2. Koehenkilöille, joilla on anti-HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti

   • aktiiviset HCV-infektoidut kohteet (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso korkeampi kuin havaitsemisen alaraja);
   • rokotettu elävällä rokotteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (jakso 1, päivä 1);

Huomautus: inaktivoidun virusrokotteen saaminen injektiota varten kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittua 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Nenänsisäisesti annettavia eläviä heikennettyjä influenssarokotteita ei kuitenkaan sallita.

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.

• on vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, kuten:

  1. Lepo-EKG:ssä on merkittäviä poikkeavuuksia rytmi-, johtumis- tai morfologiassa, ja oireet ovat vakavia ja vaikeasti hallittavissa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, sydänkatkos, joka on korkeampi kuin asteen II, kammioarytmia tai eteisvärinä;
  2. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokitus ≥ 2;
  3. Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
  4. Verenpaineen hallinta ei ollut ihanteellinen (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
  5. Anamneesissa oli ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati glukokortikoidihoitoa 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, tai sillä oli tällä hetkellä kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
  6. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
  7. Aktiivisten tai hallitsemattomien infektioiden esiintyminen, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
  8. Oli kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos;
  9. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
  10. Diabeteksen huono hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
  11. Virtsarutiini osoitti, että virtsan proteiini oli ≥ + +, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä vahvistettiin olevan > 1,0 G;
  12. Ne, joilla on mielenterveysongelmia ja jotka eivät voi tehdä yhteistyötä hoidon kanssa;
• Muut akuutit tai krooniset sairaudet, mielisairaus tai epänormaalit laboratoriotestitulokset, jotka voivat johtaa seuraaviin tuloksiin: lisätä riskiä osallistua tutkimukseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan mielestä "EI" "oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen.