Gelijktijdige chemoradiotherapie gecombineerd met Sintilimab als neoadjuvante therapie voor GC-patiënten met PALM

Inclusiecriteria:

• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid een goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen;
• leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, man en vrouw;
• Heeft een histologisch bevestigde diagnose van maag- of GEJ-adenocarcinoom;
• patiënten met gevorderde maagkanker die bij de initiële behandeling para-aorta-lymfekliermetastasen hebben en bij wie de primaire tumorplaats kan worden behandeld met een D2-radicaaloperatie;
• peritoneale exploratie om peritoneale metastasen, levermetastasen en andere metastasen uit te sluiten;
• CT of MRI, PET-CT en andere onderzoeken suggereren dat er slechts één niet-reseceerbare factor is, namelijk para-aorta lymfekliermetastasen;
• geen eerdere antitumorbehandeling heeft ondergaan (radiotherapie, chemotherapie, gerichte of immunotherapie, enz.);
• Heeft ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd in RECIST 1.1, zoals bepaald door beoordeling van de onderzoeker.
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
• verwachte overlevingstijd >3 maanden;

• voldoende orgaanfunctie, moet de proefpersoon aan de volgende laboratoriumindicatoren voldoen:

  1. Het absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x109/l zonder granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen.
  2. Bloedplaatjes ≥ 100 zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen × 109/l.
  3. Hemoglobine >9 g/dl zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × Bovengrens van de normale waarde (ULN);
  5. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) waren ≤ 2,5 x ULN (ALAT of ASAT ≤ 5 toegestaan ​​voor proefpersonen met levermetastasen x ULN);
  6. Bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft Gault-formule) ≥ 60 ml/min;
  7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal ULN;
  8. De schildklierfunctie was normaal, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen ook proefpersonen met een totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik worden ingeschreven;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten op het moment van inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, werden gedefinieerd als vrouwen die gedurende één of meer jaar geen menstruatie meer hadden of een chirurgische sterilisatie/hysterectomie ondergingen.
• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (een methode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) gedurende de duur van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie of tot 180 dagen na de laatste dosis. van chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

• HER-2 positieve status
• peritoneale of andere orgaanmetastasen;
• endoscopie vertoont tekenen van actieve bloeding en een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden vóór opname.;
• andere kwaadaardige ziekten anders dan maagkanker, gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste toediening (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselepitheelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie);
• Momenteel deelneemt aan en onderzoekstherapie ontvangt, of behandeld is met een ander onderzoeksgeneesmiddel of met medische hulpmiddelen voor onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
• Heeft eerder therapie gekregen met een anti-geprogrammeerde dood (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 middel of met een middel gericht op een ander stimulerend of co-remmend T -celreceptor (bijvoorbeeld CTLA-4, OX-40, CD137);
• binnen 2 weken vóór de eerste toediening een systemische behandeling hebben ondergaan met Chinese gepatenteerde geneesmiddelen met antitumorindicaties of geneesmiddelen met immuunmodulerende effecten (waaronder thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om ascites onder controle te houden);
• Een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) trad op binnen 2 jaar vóór de eerste toediening. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) worden niet als systemische behandelingen beschouwd;
• behandeld wordt met systemische glucocorticoïden (met uitzondering van neusspray, inhalatie of andere lokale glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoek;

Let op: fysiologische doses glucocorticoïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan;

• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hemopoëtische stamceltransplantatie;
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen Sintilimab, Oxaliplatine, S-1 of hulpstoffen;
• er zijn veel factoren die orale geneesmiddelen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, na gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie, hart- en pylorusobstructie die het eten en de maaglediging beïnvloeden);
• niet volledig hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie vóór aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of het bereiken van de uitgangswaarde, met uitzondering van vermoeidheid of haaruitval);
• Infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (positief voor HIV-antilichamen) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);
• ongecontroleerde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief met een HBV-DNA-kopieaantal groter dan de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum);

Let op: Hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven:

1. De virale last van HBV was <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) vóór de eerste dosis, en proefpersonen moeten gedurende de gehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel een anti-HBV-behandeling krijgen om virusreactivatie te voorkomen.

2. Voor personen met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) en HBV viral load (-) is profylactische anti-HBV-behandeling niet vereist, maar de virale reactivatie moet nauwlettend worden gevolgd

   • actieve met HCV geïnfecteerde personen (positief voor HCV-antilichamen en HCV-RNA-niveau hoger dan de onderste detectielimiet);
   • gevaccineerd met levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste toediening (cyclus 1, dag 1);

Let op: het is toegestaan ​​om binnen 30 dagen vóór de eerste toediening een geïnactiveerd virusvaccin voor injectie tegen seizoensgriep te krijgen; Levende, verzwakte griepvaccins die intranasaal worden toegediend, zijn echter niet toegestaan.

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

• er zijn ernstige of oncontroleerbare systemische ziekten, zoals:

  1. Het rust-ECG vertoont grote afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie, en de symptomen zijn ernstig en moeilijk onder controle te houden, zoals een volledig linkerbundeltakblok, een hartblok boven graad II, ventrikelaritmie of atriumfibrilleren;
  2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen met classificatie volgens de New York Heart Association (NYHA) ≥ 2;
  3. Elke arteriële trombose, embolie of ischemie, zoals een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of transiënte ischemische aanval, heeft plaatsgevonden binnen 6 maanden vóór inschrijving;
  4. De bloeddrukcontrole was niet ideaal (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg);
  5. Er was een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig was binnen 1 jaar vóór de eerste toediening, of er was momenteel sprake van een klinisch actieve interstitiële longziekte;
  6. Actieve longtuberculose;
  7. De aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen;
  8. Er waren klinisch actieve diverticulitis, abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie;
  9. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
  10. Slechte controle van diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/l);
  11. Uit de urineroutine bleek dat het urine-eiwit ≥ + + was, en de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie bleek > 1,0 G te zijn;
  12. Degenen die psychische stoornissen hebben en niet kunnen meewerken aan de behandeling;
• Andere acute of chronische ziekten, psychische aandoeningen of abnormale laboratoriumtestresultaten die tot de volgende uitkomsten kunnen leiden: verhogen het risico op deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksmedicijnen, of interfereren met de interpretatie van de onderzoeksresultaten en worden door de onderzoeker beschouwd als ‘NIET’. " komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.