Gleichzeitige Radiochemotherapie kombiniert mit Sintilimab als neoadjuvante Therapie für GC-Patienten mit PALM

Einschlusskriterien:

• Kann eine Einverständniserklärung abgeben und ist bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen;
• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, männlich und weiblich;
• Hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines Magen- oder GEJ-Adenokarzinoms;
• Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs, die bei der Erstbehandlung paraaortale Lymphknotenmetastasen hatten und deren primäre Tumorstelle mit einer D2-Radikaloperation behandelt werden kann;
• Peritoneale Untersuchung zum Ausschluss von Peritonealmetastasen, Lebermetastasen und anderen Metastasen;
• CT oder MRT, PET-CT und andere Untersuchungen legen nahe, dass es nur einen inoperablen Faktor gibt, nämlich paraaortale Lymphknotenmetastasen;
• keine vorherige Antitumorbehandlung (Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie usw.) erhalten hat;
• Hat mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1, bestimmt durch die Beurteilung durch den Prüfer.
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• erwartete Überlebenszeit >3 Monate;

• Für eine ausreichende Organfunktion muss der Proband die folgenden Laborindikatoren erfüllen:

  1. Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5x109/l ohne Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor in den letzten 14 Tagen.
  2. Thrombozyten ≥ 100 ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen × 109/l.
  3. Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusion oder Verwendung von Erythropoetin in den letzten 14 Tagen;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) betrugen ≤ 2,5 × ULN (ALT oder AST ≤ 5 zulässig für Patienten mit Lebermetastasen × ULN);
  6. Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min;
  7. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN;
  8. Die Schilddrüsenfunktion war normal, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können auch Probanden aufgenommen werden, deren Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im normalen Bereich liegen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss zum Zeitpunkt der Einschreibung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen. Frauen im nicht gebärfähigen Alter wurden als Frauen definiert, bei denen die Menstruation ein oder mehrere Jahre lang ausblieb oder die sich einer chirurgischen Sterilisation/Hysterektomie unterzogen
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, im Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder bis 180 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode (Methode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) anzuwenden der Chemotherapie.

Ausschlusskriterien:

• HER-2-positiver Status
• Peritoneal- oder andere Organmetastasen;
• Die Endoskopie zeigt Anzeichen einer aktiven Blutung und eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.;
• andere bösartige Erkrankungen außer Magenkrebs, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert wurden (ausgenommen Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut und/oder Carcinoma in situ nach radikaler Resektion);
• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung mit einem anderen Forschungsmedikament oder einem medizinischen Prüfgerät behandelt;
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-Programmed-Death-(PD)-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-, Anti-CTLA-4-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf ein anderes stimulierendes oder koinhibitorisches T gerichtet ist -Zellrezeptor (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137);
• innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung mit chinesischen Patentarzneimitteln mit Antitumor-Indikationen oder Arzneimitteln mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle von Aszites) erhalten haben;
• Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung trat eine aktive Autoimmunerkrankung auf, die eine systemische Behandlung erforderte (z. B. die Einnahme von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Behandlung;
• Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden (ausgenommen Nasenspray, Inhalation oder andere lokale Glukokortikoide) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studie;

Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig;

• Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen (außer Hornhauttransplantation) oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen;
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Prüfpräparate Sintilimab, Oxaliplatin, S-1 oder Hilfsstoffe;
• Es gibt viele Faktoren, die orale Medikamente beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, nach einer Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss, Herz- und Pylorusverschluss, der das Essen und die Magenentleerung beeinträchtigt);
• sich nicht vollständig von der Toxizität und/oder den Komplikationen erholt haben, die durch einen Eingriff vor Beginn der Behandlung verursacht wurden (d. h. ≤ Grad 1 oder Erreichen des Ausgangswerts, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall);
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Antikörper positiv) (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv);
• unkontrollierte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv mit einer HBV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Normalwerts im Labor des Forschungszentrums);

Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschrieben werden:

1. Die HBV-Viruslast betrug vor der ersten Dosis <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) und die Probanden sollten während des gesamten Behandlungszeitraums mit dem Studienmedikament eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um eine Reaktivierung des Virus zu vermeiden

2. Bei Personen mit Anti-HBC- (+), HBsAg- (-), Anti-HBS- (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Behandlung nicht erforderlich, die Virusreaktivierung muss jedoch engmaschig überwacht werden

   • aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel höher als die untere Nachweisgrenze);
   • innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung (Zyklus 1, Tag 1) mit Lebendimpfstoff geimpft;

Hinweis: Es ist erlaubt, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung einen inaktivierten Virusimpfstoff zur Injektion gegen die saisonale Grippe zu erhalten; Allerdings sind intranasal verabreichte attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe nicht zulässig.

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.

• Es liegen schwerwiegende oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen vor, wie zum Beispiel:

  1. Das Ruhe-EKG weist erhebliche Anomalien im Rhythmus, in der Erregungsleitung oder in der Morphologie auf, und die Symptome sind schwerwiegend und schwer zu kontrollieren, wie z. B. ein vollständiger Linksschenkelblock, ein Herzblock über Grad II, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern;
  2. Instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz mit New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation ≥ 2;
  3. Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, trat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf;
  4. Die Blutdruckkontrolle war nicht ideal (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);
  5. Es gab innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Behandlung mit Glukokortikoiden erforderte, oder es bestand derzeit eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung;
  6. Aktive Lungentuberkulose;
  7. Das Vorhandensein aktiver oder unkontrollierter Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
  8. Es gab klinisch aktive Divertikulitis, Bauchabszess, gastrointestinale Obstruktion;
  9. Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis;
  10. Schlechte Diabeteskontrolle (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/l);
  11. Die Urinroutine zeigte, dass das Urinprotein ≥ + + war, und die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung wurde mit > 1,0 G bestätigt;
  12. Diejenigen, die psychische Störungen haben und nicht an der Behandlung teilnehmen können;
• Andere akute oder chronische Krankheiten, psychische Erkrankungen oder abnormale Labortestergebnisse, die zu den folgenden Ergebnissen führen können: das Risiko der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und vom Prüfer als „NICHT“ angesehen werden „berechtigt zur Teilnahme an dieser Studie.