Chimioradiothérapie concomitante associée au sintilimab comme traitement néoadjuvant pour les patients GC atteints de PALM

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé ;
• âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, hommes et femmes ;
• A un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique ou GEJ ;
• les patients atteints d'un cancer gastrique avancé qui présentent des métastases ganglionnaires para-aortiques lors du traitement initial et dont le site tumoral primaire peut être traité par opération radicale D2 ;
• exploration péritonéale pour exclure les métastases péritonéales, les métastases hépatiques et autres métastases ;
• La tomodensitométrie ou l'IRM, la TEP-TDM et d'autres examens suggèrent qu'il n'existe qu'un seul facteur non résécable, à savoir les métastases ganglionnaires para-aortiques ;
• n'a pas reçu de traitement antitumoral antérieur (radiothérapie, chimiothérapie, ciblée ou immunothérapie, etc.) ;
• Présente au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1, telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur.
• Possède un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• durée de survie attendue > 3 mois ;

• fonction organique suffisante, le sujet doit répondre aux indicateurs de laboratoire suivants :

  1. Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x109/l sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours.
  2. Plaquettes ≥ 100 sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours × 109/l.
  3. Hémoglobine > 9 g/dl sans transfusion sanguine ni utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × Limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
  5. L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) étaient ≤ 2,5 × LSN (ALT ou AST ≤ 5 autorisés pour les sujets présentant des métastases hépatiques × LSN) ;
  6. Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (calculée par la formule Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min ;
  7. Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
  8. La fonction thyroïdienne était normale, définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets avec un T3 total (ou FT3) et un FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ;
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif au moment de l'inscription. Les femmes en âge de procréer ont été définies comme ayant cessé leurs règles pendant un an ou plus ou ayant subi une stérilisation chirurgicale/une hystérectomie.
• Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate (méthode avec un taux d'échec inférieur à 1 % en un an) pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose. de chimiothérapie.

Critère d'exclusion:

• Statut positif HER-2
• métastases péritonéales ou d'autres organes ;
• l'endoscopie montre des signes d'hémorragie active et des antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription. ;
• autres maladies malignes autres que le cancer gastrique diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première administration (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome épidermoïde cutané et/ou du carcinome in situ après résection radicale) ;
• Participe et reçoit actuellement le traitement à l'étude, ou a été traité avec un autre médicament de recherche ou avec un dispositif médical expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration ;
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-mort programmée (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 ou avec un agent dirigé vers un autre T stimulateur ou co-inhibiteur -récepteur cellulaire (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137) ;
• avoir reçu un traitement systémique avec des médicaments brevetés chinois ayant des indications antitumorales ou des médicaments ayant des effets immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'ascite) dans les 2 semaines précédant la première administration ;
• une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (tel que l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs) est survenue dans les 2 ans précédant la première administration. Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques ;
• être traité avec des glucocorticoïdes systémiques (à l'exclusion des sprays nasaux, des inhalations ou d'autres glucocorticoïdes locaux) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude ;

Remarque : des doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées ;

• Antécédents connus d'organe allogénique (sauf greffe de cornée) ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
• Allergie ou hypersensibilité connue aux médicaments expérimentaux Sintilimab, Oxaliplatine, S-1 ou à leurs excipients ;
• de nombreux facteurs affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, après une résection gastro-intestinale, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, l'obstruction cardiaque et pylorique affectant l'alimentation et la vidange gastrique) ;
• ne pas avoir complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par une intervention avant de commencer le traitement (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou avoir atteint le niveau de référence, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux) ;
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positif) (c.-à-d. Anticorps VIH 1/2 positif) ;
• hépatite B active non contrôlée (définie comme un AgHBs positif avec un nombre de copies d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la valeur normale dans le laboratoire du centre de recherche) ;

Remarque : les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inscrits :

1. La charge virale du VHB était <1 000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose, et les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB tout au long de la période de traitement médicamenteux à l'étude pour éviter la réactivation du virus.

2. Pour les sujets ayant une charge virale anti HBC (+), AgHBs (-), anti HBS (-) et VHB (-), un traitement prophylactique anti VHB n'est pas nécessaire, mais la réactivation virale doit être étroitement surveillée.

   • sujets infectés par le VHC actifs (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection) ;
   • vacciné avec un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration (cycle 1, jour 1) ;

Remarque : il est permis de recevoir un vaccin à virus inactivé injectable contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première administration ; Toutefois, les vaccins antigrippaux vivants atténués administrés par voie intranasale ne sont pas autorisés.

• Les femmes enceintes ou qui allaitent.

• il existe des maladies systémiques graves ou incontrôlables, telles que :

  1. L'ECG au repos présente des anomalies majeures de rythme, de conduction ou de morphologie, et les symptômes sont graves et difficiles à contrôler, tels qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque supérieur au grade II, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ;
  2. Angor instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique avec classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ;
  3. Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie, telle qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, survenu dans les 6 mois précédant l'inscription ;
  4. Le contrôle de la pression artérielle n'était pas idéal (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
  5. Il y avait des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes dans l'année précédant la première administration, ou il existait actuellement une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active ;
  6. Tuberculose pulmonaire active ;
  7. La présence d'infections actives ou incontrôlées nécessitant un traitement systémique ;
  8. Il y avait une diverticulite cliniquement active, un abcès abdominal, une obstruction gastro-intestinale ;
  9. Maladies du foie telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique ;
  10. Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/l) ;
  11. La routine urinaire a montré que la protéine urinaire était ≥ + + et que la quantification des protéines urinaires sur 24 heures a été confirmée comme étant > 1,0 G ;
  12. Ceux qui souffrent de troubles mentaux et ne peuvent pas coopérer au traitement ;
• Autres maladies aiguës ou chroniques, maladies mentales ou résultats d'analyses de laboratoire anormaux pouvant entraîner les résultats suivants : augmenter le risque de participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et considérés par l'investigateur comme « PAS » " éligible pour participer à cette étude.