同步放化疗联合信迪利单抗新辅助治疗GC合并PALM患者

纳入标准：

• 能够提供知情同意并愿意签署经批准的同意书；
• 年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限；
• 经组织学确诊为胃或 GEJ 腺癌；
• 初治时已有主动脉旁淋巴结转移且原发灶可行D2根治手术的进展期胃癌患者；
• 腹膜探查排除腹膜转移、肝转移及其他转移；
• CT或MRI、PET-CT等检查提示无法切除的因素只有一种，即主动脉旁淋巴结转移；
• 既往未接受过抗肿瘤治疗（放疗、化疗、靶向或免疫治疗等）；
• 经研究者评估确定，具有 RECIST 1.1 定义的至少一处可测量病变。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
• 预期生存时间>3个月；

• 足够的器官功能，受试者需要满足以下实验室指标：

  1. 过去 14 天内无粒细胞集落刺激因子时绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5x109/l。
  2. 近14天内未输血血小板≥100×109/l。
  3. 近 14 天内未输血或使用促红细胞生成素，血红蛋白 >9g/dl；
  4. 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；
  5. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移受试者允许ALT或AST≤5×ULN）；
  6. 血肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（按Cockcroft Gault公式计算）≥60ml/min；
  7. 良好的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；
  8. 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线TSH超出正常范围，总T3（或FT3）和FT4在正常范围内的受试者也可以入组；
• 育龄妇女 (WOCBP) 在入组时尿液或血清妊娠检测必须呈阴性。 无生育能力的女性被定义为停经一年或一年以上或接受手术绝育/子宫切除术
• 有生育能力的参与者必须愿意在研究过程中至最后一次服用研究药物后 120 天内或最后一次服用研究药物后 180 天内使用适当的避孕方法（一年失败率低于 1% 的方法）化疗。

排除标准：

• HER-2 阳性状态
• 腹膜或其他器官转移；
• 内窥镜检查显示有活动性出血迹象，并且入组前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。
• 首次给药前5年内诊断出胃癌以外的其他恶性疾病（不包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌和/或根治性切除后的原位癌）；
• 目前正在参与并接受研究治疗，或在首次给药前 4 周内曾接受过另一种研究药物或研究医疗器械的治疗；
• 既往接受过抗程序​​性死亡 (PD)-1、抗 PD-L1、抗 PD L2、抗 CD137、抗 CTLA-4 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 的药物治疗[0100]-细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137)；
• 首次用药前2周内曾接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或具有免疫调节作用的药物（包括胸腺素、干扰素、白细胞介素，局部用于控制腹水的除外）的全身治疗；
• 首次给药前2年内发生需要全身治疗（例如使用疾病缓解药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素等）不被视为全身治疗；
• 在研究首次给药前7天内正在接受全身性糖皮质激素（不包括鼻喷雾剂、吸入剂或其他局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；

注：允许生理剂量的糖皮质激素（≤ 10 mg/天泼尼松或等效物）；

• 已知异体器官（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植史；
• 已知对研究药物信迪利单抗、奥沙利铂、S-1 或赋形剂过敏或超敏反应；
• 影响口服药物的因素有很多（如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻、贲门和幽门梗阻影响进食和胃排空）；
• 在开始治疗之前尚未完全从任何干预引起的毒性和/或并发症中恢复（即≤1级或达到基线，不包括疲劳或脱发）；
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（HIV 抗体阳性）（即 HIV 1/2 抗体阳性）；
• 未控制的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且HBV-DNA拷贝数大于研究中心实验室正常值上限）；

注：符合以下条件的乙肝受试者也可入组：

1. 首次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/ml（200 iu/ml），受试者应在整个研究药物治疗期间接受抗HBV治疗，以避免病毒重新激活

2. 对于抗HBC（+）、HBsAg（-）、抗HBS（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活

   • 活动性HCV感染者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）；
   • 首次接种前 30 天内接种过活疫苗（第 1 周期第 1 天）；

注：首次接种前30天内允许注射季节性流感灭活病毒疫苗；然而，不允许鼻内注射减毒活流感疫苗。

• 怀孕或哺乳期的妇女。

• 有任何严重或无法控制的全身性疾病，例如：

  1. 静息心电图有重大节律、传导或形态异常，症状严重且难以控制，如完全性左束支传导阻滞、II级以上心脏传导阻滞、室性心律失常或房颤；
  2. 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级的慢性心力衰竭；
  3. 入组前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
  4. 血压控制不理想（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；
  5. 首次给药前1年内有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或目前存在临床活动性间质性肺疾病；
  6. 活动性肺结核；
  7. 存在需要全身治疗的活动性或不受控制的感染；
  8. 有临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻；
  9. 肝病，如肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎；
  10. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）> 10mmol/l）；
  11. 尿常规显示尿蛋白≥++，24小时尿蛋白定量证实>1.0G；
  12. 有精神障碍且不能配合治疗者；
• 其他可能导致以下结果的急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检查结果异常：增加参与研究或研究药物给药的风险，或干扰研究结果的解释并被研究者认为“不” “有资格参加这项研究。