Samtidig kemoradioterapi kombinerat med Sintilimab som neoadjuvant terapi för GC-patienter med PALM

Inklusionskriterier:

• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär;
• ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, män och kvinnor;
• Har histologiskt bekräftad diagnos av gastriskt eller GEJ adenokarcinom;
• patienter med avancerad magcancer som har para aorta-lymfkörtelmetastaser vid den initiala behandlingen och vars primära tumörställe kan behandlas med radikal D2-operation;
• peritoneal utforskning för att utesluta peritoneal metastaser, levermetastaser och andra metastaser;
• CT eller MRI, PET-CT och andra undersökningar tyder på att det bara finns en ooperbar faktor, nämligen para aorta-lymfkörtelmetastas;
• inte har fått tidigare antitumörbehandling (strålbehandling, kemoterapi, målinriktad eller immunterapi, etc.);
• Har minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST 1.1, fastställd av utredarens bedömning.
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
• förväntad överlevnadstid >3 månader;

• tillräcklig organfunktion måste försökspersonen uppfylla följande laboratorieindikatorer:

  1. Det absoluta antalet neutrofiler (ANC) ≥ 1,5x109/l utan granulocytkolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna.
  2. Trombocyter ≥ 100 utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna × 109/l.
  3. Hemoglobin >9g/dl utan blodtransfusion eller användning av erytropoietin under de senaste 14 dagarna;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × Övre gräns för normalvärde (ULN);
  5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) var ≤ 2,5 × ULN (ALT eller AST ≤ 5 tillåtna för patienter med levermetastaser × ULN);
  6. Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft Gaults formel) ≥ 60 ml/min;
  7. Bra koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN;
  8. Sköldkörtelfunktionen var normal, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om baslinje-TSH ligger utanför det normala intervallet kan försökspersoner med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom det normala intervallet också registreras;
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen. Kvinnor i icke-fertil ålder definierades som att de hade upphört med menstruationen under ett eller flera år eller som hade kirurgisk sterilisering/hysterektomi
• Deltagarna i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod (metod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % på ett år) under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen eller genom 180 dagars sista dos av kemoterapi.

Exklusions kriterier:

• HER-2 positiv status
• peritoneal eller andra organmetastaser;
• endoskopi visar tecken på aktiv blödning och historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före inskrivning.;
• andra maligna sjukdomar än magcancer diagnostiserade inom 5 år före den första administreringen (exklusive hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden och/eller karcinom in situ efter radikal resektion);
• deltar för närvarande i och får studieterapi eller har behandlats med ett annat forskningsläkemedel eller med medicinsk utrustning inom 4 veckor före den första administreringen;
• Har tidigare fått behandling med ett medel mot programmerad död (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T -cellreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137);
• har fått systemisk behandling med kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekter (inklusive tymosin, interferon, interleukin, med undantag för lokal användning för att kontrollera ascites) inom 2 veckor före den första administreringen;
• aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (såsom användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före den första administreringen. Alternativa terapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara systemiska behandlingar;
• behandlas med systemiska glukokortikoider (exklusive nässpray, inhalation eller andra lokala glukokortikoider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studien;

Obs: Fysiologiska doser av glukokortikoider (≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) är tillåtna;

• Känd historia av allogena organ (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hemopoetisk stamcellstransplantation;
• Känd allergi eller överkänslighet mot prövningsläkemedlen Sintilimab, Oxaliplatin, S-1 eller hjälpämnen;
• det finns många faktorer som påverkar orala läkemedel (såsom oförmåga att svälja, efter gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion, hjärt- och pylorusobstruktion som påverkar ätandet och magtömning);
• inte har återhämtat sig helt från toxiciteten och/eller komplikationerna orsakade av någon intervention innan behandlingen påbörjades (d.v.s. ≤ grad 1 eller nått baslinjen, exklusive trötthet eller håravfall);
• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-antikroppspositiv) (dvs. HIV 1/2 antikropp positiv);
• okontrollerad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv med HBV-DNA-kopiatal större än den övre gränsen för normalvärdet i forskningscentrets laboratorium);

Obs: patienter med hepatit B som uppfyller följande kriterier kan också registreras:

1. HBV-virusmängden var <1000 kopior/ml (200 iu/ml) före den första dosen, och försökspersonerna bör få anti-HBV-behandling under hela studieläkemedlets behandlingsperiod för att undvika virusreaktivering

2. För försökspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) och HBV-virusbelastning (-), krävs ingen profylaktisk anti-HBV-behandling, men viral reaktivering måste övervakas noggrant

   • aktiva HCV-infekterade försökspersoner (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivå högre än den nedre detektionsgränsen);
   • vaccinerad med levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen (cykel 1, dag 1);

Obs: det är tillåtet att få inaktiverat virusvaccin för injektion mot säsongsinfluensa inom 30 dagar före den första administreringen; Levande försvagade influensavacciner som administreras intranasalt är dock inte tillåtna.

• Kvinnor som är gravida eller ammar.

• det finns några allvarliga eller okontrollerbara systemiska sjukdomar, såsom:

  1. Vilo-EKG:et har stora avvikelser i rytm, ledning eller morfologi, och symtomen är allvarliga och svåra att kontrollera, såsom komplett vänster grenblock, hjärtblock över grad II, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer;
  2. Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ 2;
  3. All arteriell trombos, emboli eller ischemi, såsom hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inträffade inom 6 månader före inskrivning;
  4. Blodtryckskontrollen var inte idealisk (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg);
  5. Det fanns en historia av icke-infektiös lunginflammation som krävde glukokortikoidbehandling inom 1 år före den första administreringen, eller så fanns det för närvarande kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom;
  6. Aktiv lungtuberkulos;
  7. Förekomsten av aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk behandling;
  8. Det fanns kliniskt aktiv divertikulit, abdominal abscess, gastrointestinala obstruktion;
  9. Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
  10. Dålig kontroll av diabetes (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/l);
  11. Urinrutinen visade att urinproteinet var ≥ + +, och 24-timmars urinproteinkvantifieringen bekräftades vara > 1,0 G;
  12. De som har psykiska störningar och inte kan samarbeta med behandlingen;
• Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykisk sjukdom eller onormala laboratorietestresultat som kan leda till följande resultat: öka risken för att delta i studie- eller studieläkemedelsadministration, eller stör tolkningen av studieresultaten och betraktas av utredaren som "NOT " kvalificerad att delta i denna studie.