Сопутствующая химиолучевая терапия в сочетании с синтилимабом в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с РЖ и PALM

Критерии включения:

• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия;
• возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, мужчины и женщины;
• Имеет гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка или GEJ;
• пациенты с распространенным раком желудка, у которых при первоначальном лечении наблюдались метастазы в парааортальные лимфатические узлы и у которых первичный участок опухоли можно вылечить радикальной операцией D2;
• исследование брюшины для исключения перитонеальных метастазов, метастазов в печень и других метастазов;
• КТ или МРТ, ПЭТ-КТ и другие исследования позволяют предположить, что существует только один неоперабельный фактор, а именно метастазы в парааортальные лимфатические узлы;
• ранее не получавший противоопухолевое лечение (лучевая терапия, химиотерапия, таргетная или иммунотерапия и т.п.);
• Имеет по крайней мере одно измеримое поражение, согласно определению RECIST 1.1, согласно оценке исследователя.
• Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
• ожидаемое время выживания >3 месяцев;

• достаточная функция органа, субъект должен соответствовать следующим лабораторным показателям:

  1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5х109/л без учета гранулоцитарного колониестимулирующего фактора за последние 14 дней.
  2. Тромбоциты ≥ 100 без переливания крови за последние 14 дней × 109/л.
  3. Гемоглобин >9 г/дл без переливания крови или применения эритропоэтина за последние 14 дней;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) были ≤ 2,5 × ВГН (АЛТ или АСТ ≤ 5 разрешены для пациентов с метастазами в печень × ВГН);
  6. Креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин;
  7. Хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН;
  8. Функция щитовидной железы была нормальной, определялась как тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ находится за пределами нормального диапазона, также могут быть включены субъекты с общим уровнем Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона;
• Женщины детородного возраста (WOCBP) на момент включения в программу должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови. Женщины недетородного возраста определялись как имеющие прекращение менструаций на один или более лет или прошедшие хирургическую стерилизацию/гистерэктомию.
• Участники детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции (метод с частотой неудач менее 1% в год) в течение исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого лекарства или в течение 180 дней после приема последней дозы. химиотерапии.

Критерий исключения:

• HER-2 положительный статус
• метастазы в брюшину или другие органы;
• эндоскопия показывает признаки активного кровотечения, а также перфорацию желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• другие злокачественные заболевания, кроме рака желудка, диагностированные в течение 5 лет до первого введения (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоэпителиального рака кожи и/или рака in situ после радикальной резекции);
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или проходит лечение другим исследовательским препаратом или исследуемым медицинским устройством в течение 4 недель до первого введения;
• Ранее получал терапию агентом против запрограммированной смерти (PD)-1, анти-PD-L1, анти-PD L2, анти-CD137, анти-CTLA-4 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий T -клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40, CD137);
• получали системное лечение китайскими патентованными препаратами с противоопухолевыми показаниями или препаратами с иммуномодулирующим действием (включая тимозин, интерферон, интерлейкин, за исключением местного применения для борьбы с асцитом) в течение 2 недель до первого применения;
• активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, использование препаратов, модифицирующих заболевание, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов), возникло в течение 2 лет до первого введения. Альтернативные методы лечения (например, применение тироксина, инсулина или физиологических глюкокортикоидов при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считаются системными методами лечения;
• лечение системными глюкокортикоидами (за исключением назального спрея, ингаляций или других местных глюкокортикоидов) или любой другой формой иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследования;

Примечание: разрешены физиологические дозы глюкокортикоидов (преднизолон или его эквивалент ≤ 10 мг/сут);

• Известная история аллогенной трансплантации органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• Известная аллергия или повышенная чувствительность к исследуемым препаратам Синтилимаб, Оксалиплатин, С-1 или вспомогательным веществам;
• существует множество факторов, влияющих на пероральные препараты (например, невозможность глотания после резекции желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость, обструкция сердца и привратника, влияющая на прием пищи и опорожнение желудка);
• не полностью оправились от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством, до начала лечения (т. е. степень ≤ 1 или достижение исходного уровня, исключая утомляемость или выпадение волос);
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ) (т.е. антитела к ВИЧ 1/2 положительные);
• неконтролируемый активный гепатит В (определяется как HBsAg-положительный с числом копий ДНК HBV, превышающим верхнюю границу нормы в лаборатории исследовательского центра);

Примечание. Также могут быть включены субъекты с гепатитом В, соответствующие следующим критериям:

1. Вирусная нагрузка ВГВ составляла <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) до приема первой дозы, и субъекты должны получать лечение против ВГВ на протяжении всего периода лечения исследуемым препаратом, чтобы избежать реактивации вируса.

2. Для субъектов с анти-HBC (+), HBsAg (-), анти-HBS (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) профилактическое лечение против HBV не требуется, но необходимо тщательно контролировать реактивацию вируса.

   • активные субъекты, инфицированные ВГС (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения);
   • вакцинированные живой вакциной за 30 дней до первого введения (1 цикл, 1 день);

Примечание: допускается введение инактивированной вирусной вакцины для инъекций против сезонного гриппа за 30 дней до первого введения; Однако не допускается введение живых аттенуированных вакцин против гриппа интраназально.

• Женщины, которые беременны или кормят грудью.

• имеются какие-либо серьезные или неконтролируемые системные заболевания, такие как:

  1. На ЭКГ покоя наблюдаются серьезные нарушения ритма, проводимости или морфологии, а симптомы серьезны и трудно поддаются контролю, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца выше II степени, желудочковая аритмия или фибрилляция предсердий;
  2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2;
  3. Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, произошли в течение 6 месяцев до включения в исследование;
  4. Контроль артериального давления не был идеальным (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.);
  5. В анамнезе была неинфекционная пневмония, потребовавшая лечения глюкокортикоидами в течение 1 года до первого введения, или в настоящее время имелось клинически активное интерстициальное заболевание легких;
  6. Активный туберкулез легких;
  7. Наличие активных или неконтролируемых инфекций, требующих системного лечения;
  8. Имели место клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости, желудочно-кишечная непроходимость;
  9. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
  10. Плохой контроль диабета (глюкоза в крови натощак (ГГК) > 10 ммоль/л);
  11. Обычный анализ мочи показал, что белок в моче был ≥ + +, а количественный анализ суточной мочи подтвердил, что он составляет > 1,0 г;
  12. Те, кто страдает психическими расстройствами и не может сотрудничать с лечением;
• Другие острые или хронические заболевания, психические заболевания или аномальные результаты лабораторных анализов, которые могут привести к следующим результатам: повысить риск участия в исследовании или введения исследуемого препарата или помешать интерпретации результатов исследования и рассматриваться исследователем как «НЕ». "имеет право участвовать в этом исследовании.