Samtidig kjemoradioterapi kombinert med Sintilimab som neoadjuvant terapi for GC-pasienter med PALM

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema;
• alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, mann og kvinne;
• Har histologisk bekreftet diagnose av gastrisk eller GEJ adenokarsinom;
• pasienter med avansert gastrisk kreft som har paraaorta-lymfeknutemetastase ved den første behandlingen og hvis primære tumorsted kan behandles med D2 radikal operasjon;
• peritoneal utforskning for å utelukke peritoneal metastaser, levermetastaser og andre metastaser;
• CT eller MR, PET-CT og andre undersøkelser tyder på at det kun er én uoperabel faktor, nemlig para aorta-lymfeknutemetastase;
• ikke har mottatt tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, kjemoterapi, målrettet eller immunterapi osv.);
• Har minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1 som bestemt av etterforskerens vurdering.
• Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
• forventet overlevelsestid >3 måneder;

• tilstrekkelig organfunksjon, må forsøkspersonen oppfylle følgende laboratorieindikatorer:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x109/l uten granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene.
  2. Blodplater ≥ 100 uten blodoverføring de siste 14 dagene × 109/l.
  3. Hemoglobin >9g/dl uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin de siste 14 dagene;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × Øvre grense for normalverdi (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) var ≤ 2,5 × ULN (ALT eller AST ≤ 5 tillatt for personer med levermetastaser × ULN);
  6. Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft Gault-formelen) ≥ 60 ml/min;
  7. God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;
  8. Skjoldbruskfunksjonen var normal, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også registreres;
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved tidspunktet for registrering. Kvinner i ikke-fertil alder ble definert som å ha opphørt menstruasjon i ett eller flere år eller som hadde kirurgisk sterilisering/hysterektomi
• Deltakere i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode (metode med feilrate mindre enn 1 % i løpet av et år) i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin eller gjennom 180 dager etter siste dose av kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

• HER-2 positiv status
• peritoneal eller andre organmetastaser;
• endoskopi viser tegn på aktiv blødning, og historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel innen 6 måneder før registrering.;
• andre ondartede sykdommer enn magekreft diagnostisert innen 5 år før første administrasjon (unntatt hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon);
• Deltar for tiden i og mottar studieterapi, eller har blitt behandlet med et annet forskningsmedisin eller med medisinsk utstyr innen 4 uker før første administrasjon;
• Har mottatt tidligere behandling med antiprogrammert død (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T -cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
• har mottatt systemisk behandling med kinesiske patentlegemidler med antitumorindikasjoner eller legemidler med immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon, interleukin, med unntak av lokal bruk for å kontrollere ascites) innen 2 uker før første administrasjon;
• aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) oppstod innen 2 år før første administrasjon. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) regnes ikke som systemiske behandlinger;
• blir behandlet med systemiske glukokortikoider (unntatt nesespray, inhalasjon eller andre lokale glukokortikoider) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studien;

Merk: fysiologiske doser av glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt;

• Kjent historie med allogent organ (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hemopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor undersøkelsesmidlene Sintilimab, Oksaliplatin, S-1 eller hjelpestoffer;
• det er mange faktorer som påvirker orale legemidler (som manglende evne til å svelge, etter gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon, hjerte- og pylorusobstruksjon som påvirker spising og gastrisk tømming);
• ikke har kommet seg helt etter toksisiteten og/eller komplikasjonene forårsaket av noen intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller nå baseline, unntatt tretthet eller hårtap);
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-antistoffpositiv) (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv);
• ukontrollert aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv med HBV-DNA-kopinummer større enn den øvre grensen for normalverdi i laboratoriet til forskningssenteret);

Merk: personer med hepatitt B som oppfyller følgende kriterier kan også registreres:

1. HBV-virusmengden var <1000 kopier/ml (200 iu/ml) før den første dosen, og forsøkspersoner bør motta anti-HBV-behandling gjennom hele studiemedikamentbehandlingsperioden for å unngå virusreaktivering

2. For forsøkspersoner med anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti HBV behandling ikke nødvendig, men viral reaktivering må overvåkes nøye.

   • aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå høyere enn den nedre deteksjonsgrensen);
   • vaksinert med levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon (syklus 1, dag 1);

Merk: det er tillatt å motta inaktivert virusvaksine for injeksjon mot sesonginfluensa innen 30 dager før første administrasjon; Levende svekkede influensavaksiner administrert intranasalt er imidlertid ikke tillatt.

• Kvinner som er gravide eller ammer.

• det er noen alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer, for eksempel:

  1. Hvile-EKG har store abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, og symptomene er alvorlige og vanskelige å kontrollere, slik som komplett venstre grenblokk, hjerteblokk over grad II, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer;
  2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ 2;
  3. Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, oppstod innen 6 måneder før registrering;
  4. Blodtrykkskontroll var ikke ideell (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg);
  5. Det var en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde glukokortikoidbehandling innen 1 år før første administrasjon, eller det var for tiden klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
  6. Aktiv lungetuberkulose;
  7. Tilstedeværelsen av aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling;
  8. Det var klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon;
  9. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
  10. Dårlig kontroll av diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10mmol/l);
  11. Urinrutinen viste at urinproteinet var ≥ + +, og 24-timers urinproteinkvantifisering ble bekreftet å være > 1,0 G;
  12. De som har psykiske lidelser og ikke kan samarbeide med behandling;
• Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller unormale laboratorietestresultater som kan føre til følgende utfall: øke risikoen for å delta i studie- eller studiemedisinadministrasjon, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene og anses av etterforskeren som "IKKE " kvalifisert til å delta i denne studien.