Quimiorradioterapia concurrente combinada con sintilimab como terapia neoadyuvante para pacientes con GC y PALM

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado;
• edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, hombres y mujeres;
• Tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la UEG;
• pacientes con cáncer gástrico avanzado que tienen metástasis en los ganglios linfáticos paraaórticos en el tratamiento inicial y cuyo sitio del tumor primario puede tratarse con operación radical D2;
• exploración peritoneal para excluir metástasis peritoneal, metástasis hepática y otras metástasis;
• La TC o la RM, la PET-CT y otros exámenes sugieren que sólo hay un factor irresecable, a saber, la metástasis en los ganglios linfáticos paraaórticos;
• no haber recibido tratamiento antitumoral previo (radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia, etc.);
• Tiene al menos una lesión medible según lo definido por RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador.
• Tiene un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1;
• tiempo de supervivencia esperado >3 meses;

• función suficiente del órgano, el sujeto debe cumplir con los siguientes indicadores de laboratorio:

  1. El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x109/l sin factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días.
  2. Plaquetas ≥ 100 sin transfusión de sangre en los últimos 14 días × 109/l.
  3. Hemoglobina >9g/dl sin transfusión de sangre ni uso de eritropoyetina en los últimos 14 días;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × Límite superior del valor normal (LSN);
  5. La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) fueron ≤ 2,5 × LSN (ALT o AST ≤ 5 permitido para sujetos con metástasis hepática × LSN);
  6. Creatinina en sangre ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina (calculado según la fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min;
  7. Buena función de coagulación, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el LSN;
  8. La función tiroidea era normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa en el momento de la inscripción. Se definió a las mujeres en edad fértil como aquellas que tuvieron un cese de la menstruación durante uno o más años o se sometieron a esterilización quirúrgica/histerectomía.
• Los participantes en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado (método con una tasa de fracaso inferior al 1% en un año) durante el transcurso del estudio hasta los 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio o hasta los 180 días de la última dosis. de quimioterapia.

Criterio de exclusión:

• Estado positivo de HER-2
• metástasis peritoneal u otros órganos;
• la endoscopia muestra signos de sangrado activo y antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
• otras enfermedades malignas distintas del cáncer gástrico diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera administración (excluyendo el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma epitelial escamoso de piel y/o el carcinoma in situ después de una resección radical);
• Actualmente participa y recibe la terapia del estudio, o ha sido tratado con otro fármaco de investigación o con un dispositivo médico en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-muerte programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o con un agente dirigido a otra T estimuladora o coinhibidora. -receptor celular (por ejemplo, CTLA-4, OX-40, CD137);
• haber recibido tratamiento sistémico con medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales o medicamentos con efectos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para controlar la ascitis) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
• Se produjo una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico (como el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera administración. Las terapias alternativas (como tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se consideran tratamientos sistémicos;
• estar en tratamiento con glucocorticoides sistémicos (excluyendo aerosol nasal, inhalación u otros glucocorticoides locales) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio;

Nota: se permiten dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente);

• Historia conocida de alotrasplante de órganos (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
• Alergia o hipersensibilidad conocida a los medicamentos en investigación Sintilimab, Oxaliplatino, S-1 o excipientes;
• hay muchos factores que afectan los medicamentos orales (como la incapacidad para tragar, después de una resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal, obstrucción cardíaca y pilórica que afecta la alimentación y el vaciamiento gástrico);
• no se han recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención antes de comenzar el tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o alcanzar el valor inicial, excluyendo fatiga o pérdida de cabello);
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos);
• hepatitis B activa no controlada (definida como HBsAg positivo con un número de copias de ADN del VHB mayor que el límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de investigación);

Nota: También se pueden inscribir sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios:

1. La carga viral del VHB fue <1000 copias/ml (200 iu/ml) antes de la primera dosis, y los sujetos deben recibir tratamiento anti-VHB durante todo el período de tratamiento con el fármaco del estudio para evitar la reactivación del virus.

2. Para sujetos con carga viral anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) y VHB (-), no se requiere tratamiento profiláctico anti VHB, pero es necesario controlar estrechamente la reactivación viral.

   • sujetos infectados activamente por el VHC (anticuerpos del VHC positivos y nivel de ARN del VHC superior al límite inferior de detección);
   • vacunado con vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración (ciclo 1, día 1);

Nota: está permitido recibir la vacuna inyectable de virus inactivado contra la influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera administración; Sin embargo, no se permiten vacunas vivas atenuadas contra la influenza administradas por vía intranasal.

• Mujeres que estén embarazadas o amamantando.

• existen enfermedades sistémicas graves o incontrolables, como:

  1. El ECG en reposo tiene anomalías importantes en el ritmo, la conducción o la morfología, y los síntomas son graves y difíciles de controlar, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco por encima de grado II, arritmia ventricular o fibrilación auricular;
  2. Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica con clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2;
  3. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
  4. El control de la presión arterial no era ideal (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg);
  5. Había antecedentes de neumonía no infecciosa que requirió tratamiento con glucocorticoides dentro del año anterior a la primera administración, o había actualmente enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa;
  6. Tuberculosis pulmonar activa;
  7. La presencia de infecciones activas o no controladas que requieran tratamiento sistémico;
  8. Hubo diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal;
  9. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
  10. Mal control de la diabetes (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/l);
  11. La rutina de orina mostró que la proteína en orina era ≥ + +, y se confirmó que la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas era > 1,0 G;
  12. Quienes padecen trastornos mentales y no pueden cooperar con el tratamiento;
• Otras enfermedades agudas o crónicas, enfermedades mentales o resultados anormales de pruebas de laboratorio que pueden conducir a los siguientes resultados: aumentar el riesgo de participar en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que el investigador considere como "NO". " elegibles para participar en este estudio.