局所進行性胆管癌腫の術前治療における術前化学療法および免疫療法
2024年11月5日 更新者：National Cancer Institute, Naples
局所進行性胆管癌腫の術前治療におけるデュルバルマブ (MEDI4736) とトレメリムマブ (MEDI1123) による術前化学療法および免疫療法: 探索的およびトランスレーショナル研究。
術前化学療法および免疫療法は、術後 12 か月で胆管癌 (CCA) の再発率を改善します。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
多施設共同、単一群、第 II 相試験
研究の種類
介入
入学 (推定)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Alessandro Ottaiano
- 電話番号：08117770344
- メール：a.ottaiano@istitutotumori.na.it
研究場所
-
-
Italia
-
Napoli、Italia、イタリア、80131
- 募集
- Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
-
コンタクト：
- Guglielmo Nasti
-
コンタクト：
- Alessandro Ottaiano
- 電話番号：08117770344
- メール：a.ottaiano@istitutotumori.na.it
-
コンタクト：
- Alessandro Ottaiano
-
コンタクト：
- Francesco Izzo
-
コンタクト：
- Andrea Belli
-
Napoli、Italia、イタリア、80131
- まだ募集していません
- Ospedale Cardarelli, Napoli
-
コンタクト：
- Giovanni Vennarecci
- 電話番号：0817472372
- メール：giovanni.vennarecci@aocardarelli.it
-
コンタクト：
- Giovanni Vennarecci
-
Napoli、Italia、イタリア、80131
- まだ募集していません
- Università di Napoli "Federico II", Napoli
-
コンタクト：
- Roberto Bianco
- 電話番号：0817462061
- メール：robianco@unina.it
-
コンタクト：
- Roberto Bianco
-
Roma、Italia、イタリア、00152
- まだ募集していません
- Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
-
コンタクト：
- Viola Barucca
- 電話番号：3391333211
- メール：viola.barucca.scf@gmail.com
-
コンタクト：
- Viola Barucca
-
Torino、Italia、イタリア、10128
- まだ募集していません
- Ospedale Mauriziano, Umberto I°
-
コンタクト：
- Massimo Di Maio
-
コンタクト：
- Massimo Di Maio
- 電話番号：0115082032
- メール：massimo.dimaio@unito.it
-
Verona、Italia、イタリア、37134
- まだ募集していません
- Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
-
コンタクト：
- Alessandra Auriemma
- 電話番号：3483148292
- メール：alessandra.auriemma@aovr.veneto.it
-
コンタクト：
- Alessandra Auriemma
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。 プロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームド・コンセントおよび現地で必要な許可（米国の医療保険相互運用性および説明責任法、EU の欧州連合（EU）データプライバシー指令など）。スクリーニング評価。
- 組織学的または病理学的に確認されたCCA
- 入学時の年齢が18歳以上。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0 または 1。
- 局所的に進行した疾患（学際的なセッションで評価）。
- 平均余命は少なくとも16週間。
- 体重 >30kg
- 以下に定義される適切な正常な臓器および骨髄機能: ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC ≥1.5 × 109 /L)
- 血小板数 ≥100 × 109/L
- 血清ビリルビン≤1.5 x 制度上の正常上限値（ULN）。 これは、ギルバート症候群（溶血や肝臓の病状がないにもかかわらず、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認されている患者には適用されず、医師との相談がある場合にのみ許可されます。
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 制度上の正常上限値（肝転移がない場合）。肝転移が存在する場合は、≤ 5x ULN でなければなりません。
- 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/分、または Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの測定のための 24 時間の尿採取による計算クレアチニン クリアランス CL > 40 mL/分。
- ベースラインでRECIST 1.1標的病変（TL）として適格な病変が少なくとも1つある。 コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) による腫瘍評価は、無作為化前 28 日以内に実行する必要があります。
- 放射線療法、高周波アブレーション、電気化学療法などの全身的または局所的治療を受けたことはない。
除外基準:
- 別の臨床介入研究への以前の参加。
- 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
- 同種臓器移植の病歴。
活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎、間質性肺疾患など])。 以下はこの基準の例外です。
- 白斑または脱毛症の患者
- 甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者はホルモン補充療法で安定している
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。
- 食事だけでコントロールできるセリアック病患者
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、12か月以内の心筋梗塞の病歴、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。または、研究要件の遵守を制限したり、AEを引き起こすリスクを大幅に高めたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なったりする精神疾患/社会的状況
- -治験治療開始から過去3か月以内の進行性疾患による腸閉塞、難治性腹水、または腸穿孔の病歴。
- 重度の出血素因または凝固障害。 重篤な治癒していない創傷、潰瘍、または治癒中の骨折。
別の原発性悪性腫瘍の病歴
- 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、IPの初回投与の5年以上前に再発リスクが低い悪性腫瘍
- 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
- 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
- 軟髄膜癌の病歴
- 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に、できれば脳のIV造影を伴うMRI（推奨）またはCTを受けるべきである。
- 活動性原発性免疫不全症の病歴。
- スクリーニング時に既知の活動性肝炎感染、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはHBVコア抗体（抗HBc）陽性。 過去または回復したHBV感染症（抗HBc抗体の存在およびHBs抗原の非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 HCV 抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA 陰性である場合にのみ資格があります。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査で陽性 (HIV 1/2 抗体陽性) または活動性結核感染症 (病歴、身体検査、X 線所見を含む臨床評価、または地域の慣行に沿った結核検査) が陽性であることが知られている。
- -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です: 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射 (関節内注射など)
- プレドニゾンまたはその同等物を<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
- 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)
- -IPの最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。
- 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ単独療法の最終投与後90日、またはデュルバルマブとトレメリムマブ併用療法の最終投与後180日までに効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。
- -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：シングルアーム
患者は、シスプラチン (CDDP) 25 mg/mq を 4 サイクル、静脈内投与されます。およびゲムシタビン (GEM) 1000 mg/mq i.v.
21日ごとに1日目と8日目、さらに1日目にデュルバルマブ1120mgを投与し、その後（CDDP/GEMの最後の投与から1週間後）デュルバルマブの静脈内投与を2回行った。 1500 mgを4週間に1回、トレメリムマブを1回静脈内投与300mgの単回用量で。
標準用量の抗ヒスタミン薬による前投薬を適用できます。
|
デュルバルマブ 1120 mg 1 日目静注
デュルバルマブ静注1500 mgを4週間に1回
単回投与
4サイクル
21 日ごとの 1 日目と 8 日目
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CCAの再発率
時間枠：24ヶ月
|
術前化学療法および免疫療法により、術後 12 か月後の CCA 再発率が低下するかどうかを確認する。
|
24ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
R0切除率
時間枠：24ヶ月
|
病理学的検査によって評価された R0 切除率 (癌のない断端を伴う切除数 / 総切除数) (R1: 顕微鏡的疾患。
|
24ヶ月
|
|
放射線学的反応
時間枠：24ヶ月
|
放射線学的反応は、RECIST v1.1 基準を通じて評価されました。
|
24ヶ月
|
|
病理学的反応
時間枠：24ヶ月
|
病理学的反応 (生存可能な新生物細胞が残存していない、外科的に除去された腫瘍標本の数)。
|
24ヶ月
|
|
評価された毒性
時間枠：24ヶ月
|
NCI CTCAE v5.0 によって評価された毒性
|
24ヶ月
|
|
PFS
時間枠：24ヶ月
|
研究登録から死亡まで測定された無増悪生存期間（PFS）
|
24ヶ月
|
|
OS
時間枠：24ヶ月
|
研究登録から死亡まで測定された全生存期間（OS）
|
24ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
探索的な目標
時間枠：24ヶ月
|
術前逐次化学免疫療法で治療した原発性 CCA および最終的に切除された転移の腫瘍微小環境の特性評価
|
24ヶ月
|
|
探索的な目標
時間枠：24ヶ月
|
原発腫瘍生検および一致する転移巣 (FFPE 組織またはリキッドバイオプシー) に対する NGS (Next Generation Sequencing) 遺伝子分析による CCA の突然変異の進化の描写。
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alessandro Ottaiano、IRCCS I.N.T. "G. Pascale"
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月1日
一次修了 (推定)
2025年9月1日
研究の完了 (推定)
2025年9月1日
試験登録日
最初に提出
2023年10月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月25日
最初の投稿 (実際)
2024年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月5日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。