Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neo-adjuvant kjemoterapi og immunterapi i den preoperative behandlingen av lokalt avansert kolangIOkarsinom

5. november 2024 oppdatert av: National Cancer Institute, Naples

Neo-adjuvant kjemoterapi og immunterapi med Durvalumab (MEDI4736) og Tremelimumab (MEDI1123) i den preoperative behandlingen av lokalt avansert kolangIOcarciNoma: en utforskende og translasjonsstudie.

Neoadjuvant kjemo- og immunterapi forbedrer tilbakefallsfrekvensen av kolangiokarsinom (CCA) 12 måneder etter operasjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multisenter, enkeltarm, fase II studie

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
    • Italia
      • Napoli, Italia, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
        • Ta kontakt med:
          • Guglielmo Nasti
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Alessandro Ottaiano
        • Ta kontakt med:
          • Francesco Izzo
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Belli
      • Napoli, Italia, Italia, 80131
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ospedale Cardarelli, Napoli
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Giovanni Vennarecci
      • Napoli, Italia, Italia, 80131
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Università di Napoli "Federico II", Napoli
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Roberto Bianco
      • Roma, Italia, Italia, 00152
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Viola Barucca
      • Torino, Italia, Italia, 10128
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ospedale Mauriziano, Umberto I°
        • Ta kontakt med:
          • Massimo Di Maio
        • Ta kontakt med:
      • Verona, Italia, Italia, 37134
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Alessandra Auriemma

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EUs [EU] dataverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
  • Histologisk eller patologisk bekreftet CCA
  • Alder >18 år ved studiestart.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  • Lokalt avansert sykdom (vurdert i flerfaglige sesjoner).
  • Forventet levealder på minst 16 uker.
  • Kroppsvekt >30 kg
  • Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC ≥1,5 × 109 /L)
  • Blodplateantall ≥100 × 109/L
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5x ULN
  • Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatininclearance CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance.
  • Minst 1 lesjon som kvalifiserer som en RECIST 1.1 mållesjon (TL) ved baseline. Tumorvurdering ved hjelp av computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) må utføres innen 28 dager før randomisering.
  • Ingen tidligere systemiske eller lokale behandlinger inkludert strålebehandling, radiofrekvensablasjoner, elektrokjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuell tidligere deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie.
  • Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
  • Historie om allogen organtransplantasjon.

  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, interstitiell lungesykdom, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
    2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
    5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  • Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt innen 12 måneder, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
  • Anamnese med tarmobstruksjon, refraktær ascites eller tarmperforasjon på grunn av avansert sykdom i løpet av de siste 3 månedene fra start av studiebehandling.
  • Betydelig blødningsdiatese eller koagulopati. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller nåværende tilhelende brudd.

  • Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
  • Historie med leptomeningeal karsinomatose
  • Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket) eller CT hver fortrinnsvis med IV kontrast av hjernen før studiestart.
  • Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
  • Kjent aktiv hepatittinfeksjon, positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff, hepatitt B virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) eller HBV kjerneantistoff (anti-HBc), ved screening. Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av anti-HBc og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
  • Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis).
  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet: Intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger <<10 mg/dag>> av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi eller 180 dager etter siste dose med durvalumab og tremelimumab kombinasjonsbehandling.
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Pasienten vil motta fire sykluser med cisplatin (CDDP) 25 mg/mq i.v. og gemcitabin (GEM) 1000 mg/mq i.v. dag 1 og 8 hver 21. dag, pluss durvalumab 1120 mg dag 1, etterfulgt (en uke etter siste dose av CDDP/GEM) av to administrasjoner av durvalumab i.v. ved 1500 mg én gang hver 4. uke og én administrering av tremelimumab i.v. ved 300 mg enkeltdose. Premedisinering med antihistaminer i standarddoser kan brukes.
Legemiddel: Durvalumab 1120 mg
Durvalumab 1120 mg dag 1 i.v
Legemiddel: Durvalumab 1500 mg
Durvalumab i.v. ved 1500 mg en gang hver 4. uke
Legemiddel: Tremelimumab i.v. ved 300 mg
Enkeltdose
Kombinasjonsprodukt: Cisplatin (CDDP) 25 mg/mq i.v
Fire sykluser
Kombinasjonsprodukt: Gemcitabin (GEM) 1000 mg/mq i.v.
Dag 1 og 8 hver 21. dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjentakelsesfrekvens av CCA
Tidsramme: 24 måneder
For å bestemme om neoadjuvant kjemo- og immunterapi reduserer tilbakefallsfrekvensen av CCA 12 måneder etter operasjonen.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av R0 reseksjoner
Tidsramme: 24 måneder
Frekvens av R0-reseksjoner (antall reseksjoner med kirurgiske marginer fri for kreft/totalt antall reseksjoner) vurdert ved patologisk undersøkelse (R1: mikroskopisk sykdom.
24 måneder
Radiologiske responser
Tidsramme: 24 måneder
Radiologiske responser evaluert gjennom RECIST v1.1-kriteriene.
24 måneder
Patologiske reaksjoner
Tidsramme: 24 måneder
Patologiske responser (antall kirurgisk fjernede tumorprøver med fravær av gjenværende levedyktige neoplastiske celler).
24 måneder
Toksisitet vurdert
Tidsramme: 24 måneder
Toksisitet vurdert av NCI CTCAE v5.0
24 måneder
PFS
Tidsramme: 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) målt fra studieregistrering til død
24 måneder
OS
Tidsramme: 24 måneder
Total overlevelse (OS) målt fra studieregistrering til død
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende mål
Tidsramme: 24 måneder
Karakterisering av tumormikromiljø av primære CCAer og til slutt resekerte metastaser behandlet med neoadjuvant sekvensiell kjemo-immunterapi
24 måneder
Utforskende mål
Tidsramme: 24 måneder
Skildring av mutasjonsutvikling av CCA gjennom NGS (Next Generation Sequencing) genanalyse på primære tumorbiopsier og matchede metastaser (FFPE-vev eller flytende biopsier).
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alessandro Ottaiano, IRCCS I.N.T. "G. Pascale"

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

2. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CITATION
  • 7/23 (Annen identifikator: IRCCS I.N.T. "G. Pascale")

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere