新辅助化疗和免疫治疗在局部晚期胆管癌术前治疗中的应用
2024年11月5日 更新者：National Cancer Institute, Naples
使用 Durvalumab (MEDI4736) 和 Tremelimumab (MEDI1123) 进行新辅助化疗和免疫治疗局部晚期胆管癌的术前治疗：一项探索性和转化性研究。
新辅助化疗和免疫治疗可改善胆管癌 (CCA) 术后 12 个月的复发率。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
多中心、单臂、II 期研究
研究类型
介入性
注册 (估计的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alessandro Ottaiano
- 电话号码：08117770344
- 邮箱：a.ottaiano@istitutotumori.na.it
学习地点
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Italia
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Napoli、Italia、意大利、80131
- 招聘中
- Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
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接触：
- Guglielmo Nasti
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接触：
- Alessandro Ottaiano
- 电话号码：08117770344
- 邮箱：a.ottaiano@istitutotumori.na.it
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接触：
- Alessandro Ottaiano
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接触：
- Francesco Izzo
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接触：
- Andrea Belli
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Napoli、Italia、意大利、80131
- 尚未招聘
- Ospedale Cardarelli, Napoli
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接触：
- Giovanni Vennarecci
- 电话号码：0817472372
- 邮箱：giovanni.vennarecci@aocardarelli.it
-
接触：
- Giovanni Vennarecci
-
Napoli、Italia、意大利、80131
- 尚未招聘
- Università di Napoli "Federico II", Napoli
-
接触：
- Roberto Bianco
- 电话号码：0817462061
- 邮箱：robianco@unina.it
-
接触：
- Roberto Bianco
-
Roma、Italia、意大利、00152
- 尚未招聘
- Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
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接触：
- Viola Barucca
- 电话号码：3391333211
- 邮箱：viola.barucca.scf@gmail.com
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接触：
- Viola Barucca
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Torino、Italia、意大利、10128
- 尚未招聘
- Ospedale Mauriziano, Umberto I°
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接触：
- Massimo Di Maio
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接触：
- Massimo Di Maio
- 电话号码：0115082032
- 邮箱：massimo.dimaio@unito.it
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Verona、Italia、意大利、37134
- 尚未招聘
- Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
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接触：
- Alessandra Auriemma
- 电话号码：3483148292
- 邮箱：alessandra.auriemma@aovr.veneto.it
-
接触：
- Alessandra Auriemma
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。 在执行任何协议相关程序之前从患者/法律代表处获得书面知情同意书和任何当地所需的授权（例如美国的健康保险流通和责任法案、欧盟的欧盟[欧盟]数据隐私指令），包括筛选评估。
- 组织学或病理学证实的CCA
- 入学时年龄 >18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 或 1。
- 局部晚期疾病（在多学科会议中评估）。
- 预期寿命至少16周。
- 体重>30公斤
- 足够的正常器官和骨髓功能，定义如下： 血红蛋白 ≥9.0 g/dL
- 中性粒细胞绝对计数（ANC≥1.5×109/L）
- 血小板计数≥100×109/L
- 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于已确诊的吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝病的情况下主要为非结合胆红素血症）的患者，只有在咨询医生后才允许接受治疗。
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN
- 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 CL>40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率。
- 基线时至少有 1 个符合 RECIST 1.1 目标病变 (TL) 资格的病变。 必须在随机分组前 28 天内通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 进行肿瘤评估。
- 既往未接受过全身或局部治疗，包括放射治疗、射频消融、电化学治疗。
排除标准：
- 之前参与过另一项临床干预研究。
- 对于非癌症相关疾病，同时使用激素疗法（例如激素替代疗法）是可以接受的。
- 同种异体器官移植的历史。
活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎、间质性肺病等]）。 以下是该标准的例外情况：
- 白癜风或脱发患者
- 甲状腺功能减退症患者（例如桥本综合征患者）接受激素替代治疗后病情稳定
- 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
- 过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但前提是咨询研究医生
- 仅通过饮食控制的乳糜泻患者
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、12个月内有心肌梗塞病史、心律失常、间质性肺疾病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病、或精神疾病/社会情况会限制对研究要求的遵守，大大增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
- 研究治疗开始后过去 3 个月内，有因晚期疾病导致肠梗阻、难治性腹水或肠穿孔的病史。
- 明显的出血素质或凝血障碍。 严重的、不愈合的伤口、溃疡或目前正在愈合的骨折。
有其他原发性恶性肿瘤的病史，除了
- 接受根治性治疗且在首次 IP 给药前 ≥5 年无已知活动性疾病且复发潜在风险较低的恶性肿瘤
- 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣
- 经充分治疗的原位癌，无疾病证据
- 软脑膜癌病史
- 脑转移或脊髓受压。 筛查时疑似脑转移的患者应在进入研究之前进行 MRI（首选）或 CT 扫描，最好分别进行脑静脉造影。
- 活动性原发性免疫缺陷病史。
- 筛查时已知活动性肝炎感染、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 或 HBV 核心抗体 (抗 HBc) 阳性。 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在抗 HBc 且不存在 HBsAg）的参与者符合资格。 仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的参与者才有资格。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性（HIV 1/2 抗体呈阳性）或活动性结核病感染（临床评估可能包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，或符合当地实践的结核病检测）。
- 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是该标准的例外情况：鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
- 全身性皮质类固醇生理剂量不超过泼尼松或其等效物<<10毫克/天>>
- 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
- 在第一次免疫接种前 30 天内收到减毒活疫苗。
- 怀孕或哺乳期的女性患者或有生育潜力的男性或女性患者，从筛查到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天或最后一次 durvalumab 和 tremelimumab 联合治疗后 180 天，不愿意采用有效节育的男性或女性患者。
- 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
患者将接受四个周期的顺铂 (CDDP) 25 mg/mq 静脉注射。和吉西他滨 (GEM) 1000 mg/mq 静脉注射
每 21 天的第 1 天和第 8 天，加用 durvalumab 1120 mg 第 1 天，随后（最后一次 CDDP/GEM 剂量后一周）静脉注射两次 durvalumab。每 4 周一次 1500 mg，并静脉注射一次 tremelimumab单剂量 300 mg。
可以使用标准剂量的抗组胺药进行术前用药。
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Durvalumab 1120 mg 第 1 天 静脉注射
Durvalumab 静脉注射每 4 周一次 1500 mg
单剂量
四个周期
每 21 天一次的第 1 天和第 8 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CCA复发率
大体时间：24个月
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旨在确定新辅助化疗和免疫治疗是否可以降低术后 12 个月时 CCA 的复发率。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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R0 切除率
大体时间：24个月
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通过病理检查评估的 R0 切除率（手术切缘无癌症的切除数/切除总数）（R1：显微镜下疾病。
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24个月
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放射学反应
大体时间：24个月
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通过 RECIST v1.1 标准评估放射学反应。
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24个月
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病理反应
大体时间：24个月
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病理反应（手术切除的肿瘤标本的数量，没有任何残留的活肿瘤细胞）。
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24个月
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毒性评估
大体时间：24个月
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由 NCI CTCAE v5.0 评估的毒性
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24个月
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无进展生存期
大体时间：24个月
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从研究入组到死亡测量的无进展生存期 (PFS)
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24个月
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操作系统
大体时间：24个月
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从研究入组到死亡的总生存期 (OS)
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探索性目标
大体时间：24个月
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原发性 CCA 和新辅助序贯化疗免疫治疗最终切除转移瘤的肿瘤微环境特征
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24个月
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探索性目标
大体时间：24个月
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通过对原发肿瘤活检和匹配转移灶（FFPE 组织或液体活检）进行 NGS（下一代测序）基因分析来描述 CCA 的突变进化。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alessandro Ottaiano、IRCCS I.N.T. "G. Pascale"
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月1日
初级完成 (估计的)
2025年9月1日
研究完成 (估计的)
2025年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月25日
首次发布 (实际的)
2024年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月5日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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