Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neo-adjuvante chemo- en immunotherapie bij de preoperatieve behandeling van lokaal gevorderde cholangIOcarciNoma

5 november 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute, Naples

Neo-adjuvante chemo- en immunotherapie met Durvalumab (MEDI4736) en Tremelimumab (MEDI1123) bij de pre-operatieve behandeling van lokaal gevorderd cholangIOcarciNoma: een verkennend en translationeel onderzoek.

Neoadjuvante chemo- en immunotherapie verbeteren het recidiefpercentage van cholangiocarcinoom (CCA) 12 maanden na de operatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multicenter, eenarmige, fase II-studie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
    • Italia
      • Napoli, Italia, Italië, 80131
        • Werving
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
        • Contact:
          • Guglielmo Nasti
        • Contact:
        • Contact:
          • Alessandro Ottaiano
        • Contact:
          • Francesco Izzo
        • Contact:
          • Andrea Belli
      • Napoli, Italia, Italië, 80131
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Cardarelli, Napoli
        • Contact:
        • Contact:
          • Giovanni Vennarecci
      • Napoli, Italia, Italië, 80131
        • Nog niet aan het werven
        • Università di Napoli "Federico II", Napoli
        • Contact:
        • Contact:
          • Roberto Bianco
      • Roma, Italia, Italië, 00152
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
        • Contact:
        • Contact:
          • Viola Barucca
      • Torino, Italia, Italië, 10128
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Mauriziano, Umberto I°
        • Contact:
          • Massimo Di Maio
        • Contact:
      • Verona, Italia, Italië, 37134
        • Nog niet aan het werven
        • Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
        • Contact:
        • Contact:
          • Alessandra Auriemma

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act in de VS, Europese Unie [EU] Richtlijn gegevensbescherming in de EU) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screening evaluaties.
  • Histologisch of pathologisch bevestigde CCA
  • Leeftijd >18 jaar op het moment van deelname aan de studie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
  • Lokaal gevorderde ziekte (zoals beoordeeld in multidisciplinaire sessies).
  • Levensverwachting van minimaal 16 weken.
  • Lichaamsgewicht >30 kg
  • Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd: Hemoglobine ≥9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC ≥1,5 × 109 /l)
  • Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/l
  • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit geldt niet voor patiënten met het bevestigde syndroom van Gilbert (aanhoudende of recidiverende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen in overleg met hun arts worden toegelaten.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤5x ULN moet zijn
  • Gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinineklaring CL>40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring.
  • Ten minste 1 laesie die bij aanvang kwalificeert als een RECIST 1.1-doellaesie (TL). Tumorbeoordeling door middel van computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) moet binnen 28 dagen vóór randomisatie worden uitgevoerd.
  • Geen eerdere systemische of lokale behandelingen, waaronder bestralingstherapie, radiofrequente ablaties, elektrochemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere deelname aan een ander klinisch interventioneel onderzoek.
  • Gelijktijdig gebruik van hormoontherapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijvoorbeeld hormoonsubstitutietherapie) is aanvaardbaar.
  • Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten of ontstekingsziekten (waaronder inflammatoire darmziekten [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegener-syndroom [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, interstitiële longziekte, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    1. Patiënten met vitiligo of alopecia
    2. Patiënten met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na het Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn na hormoonsubstitutie
    3. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
    4. Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
    5. Patiënten met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 12 maanden, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, het risico op het optreden van bijwerkingen aanzienlijk zouden vergroten of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen
  • Voorgeschiedenis van darmobstructie, refractaire ascites of darmperforatie als gevolg van gevorderde ziekte binnen de afgelopen 3 maanden vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling.
  • Significante bloedingsdiathese of coagulopathie. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of huidige genezende fractuur.

  • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van

    1. Maligniteit behandeld met curatieve bedoeling en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling
    2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte
  • Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
  • Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg. Patiënten met vermoedelijke hersenmetastasen bij screening moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een MRI (bij voorkeur) of CT ondergaan, elk bij voorkeur met IV-contrast van de hersenen.
  • Geschiedenis van actieve primaire immuundeficiëntie.
  • Bekende actieve hepatitis-infectie, positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen (HBsAg) of HBV-kernantilichaam (anti-HBc), bij screening. Deelnemers met een vroegere of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van anti-HBc en de afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
  • Het is bekend dat u positief bent getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2-antilichamen) of op een actieve tuberculose-infectie (klinische evaluatie die de klinische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen kan omvatten, of tuberculosetests in overeenstemming met de lokale praktijk).
  • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn de volgende: Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses die niet hoger zijn dan <<10 mg/dag>> prednison of een equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie op een CT-scan)
  • Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie of 180 dagen na de laatste dosis durvalumab en tremelimumab combinatietherapie.
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor één van de onderzoeksgeneesmiddelen of één van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
De patiënt krijgt vier cycli cisplatine (CDDP) 25 mg/mq i.v. en gemcitabine (GEM) 1000 mg/mq i.v. dagen 1 en 8 elke 21 dagen, plus durvalumab 1120 mg dag 1, gevolgd (een week na de laatste dosis CDDP/GEM) door twee toedieningen van durvalumab i.v. van 1500 mg eenmaal per 4 weken en één toediening van tremelimumab i.v. bij een enkele dosis van 300 mg. Premedicatie met antihistaminica in standaarddoses kan worden toegepast.
Geneesmiddel: Durvalumab 1120 mg
Durvalumab 1120 mg dag 1 i.v
Geneesmiddel: Durvalumab 1500 mg
Durvalumab i.v. bij 1500 mg eenmaal per 4 weken
Geneesmiddel: Tremelimumab i.v. bij 300 mg
Enkele dosis
Combinatie product: Cisplatine (CDDP) 25 mg/mq i.v
Vier cycli
Combinatie product: Gemcitabine (GEM) 1000 mg/mq i.v.
Dag 1 en 8 elke 21 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herhalingspercentage van CCA
Tijdsspanne: 24 maanden
Om te bepalen of neoadjuvante chemo- en immunotherapie het recidiefpercentage van CCA 12 maanden na de operatie verlaagt.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal R0-resecties
Tijdsspanne: 24 maanden
Percentage R0-resecties (aantal resecties met chirurgische marges vrij van kanker/totaal aantal resecties) zoals beoordeeld door pathologisch onderzoek (R1: microscopische ziekte.
24 maanden
Radiologische reacties
Tijdsspanne: 24 maanden
Radiologische reacties geëvalueerd aan de hand van de RECIST v1.1-criteria.
24 maanden
Pathologische reacties
Tijdsspanne: 24 maanden
Pathologische reacties (aantal operatief verwijderde tumorspecimens met afwezigheid van resterende levensvatbare neoplastische cellen).
24 maanden
Toxiciteit beoordeeld
Tijdsspanne: 24 maanden
Toxiciteit beoordeeld door de NCI CTCAE v5.0
24 maanden
PFS
Tijdsspanne: 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) gemeten vanaf deelname aan de studie tot overlijden
24 maanden
Besturingssysteem
Tijdsspanne: 24 maanden
Totale overleving (OS), gemeten vanaf deelname aan de studie tot overlijden
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende doelstellingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Karakterisering van de tumormicro-omgeving van primaire CCA's en uiteindelijk verwijderde metastasen behandeld met neoadjuvante sequentiële chemo-immunotherapie
24 maanden
Verkennende doelstellingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Weergave van mutatie-evolutie van CCA via NGS-genanalyse (Next Generation Sequencing) op primaire tumorbiopten en gematchte metastasen (FFPE-weefsels of vloeibare biopsieën).
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alessandro Ottaiano, IRCCS I.N.T. "G. Pascale"

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CITATION
  • 7/23 (Andere identificatie: IRCCS I.N.T. "G. Pascale")

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren