Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neo-adjuvant kemoterapi och immunterapi i den preoperativa behandlingen av lokalt avancerad kolangIOkarcinom

5 november 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute, Naples

Neo-adjuvant kemoterapi och immunterapi med Durvalumab (MEDI4736) och Tremelimumab (MEDI1123) i den preoperativa behandlingen av lokalt avancerad kolangIOcarciNom: en utforskande och translationell studie.

Neoadjuvant kemo- och immunterapi förbättrar återfallsfrekvensen av kolangiokarcinom (CCA) 12 månader efter operationen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multicenter, enarm, fas II-studie

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

38

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Italien
    • Italia
      • Napoli, Italia, Italien, 80131
        • Rekrytering
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
        • Kontakt:
          • Guglielmo Nasti
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alessandro Ottaiano
        • Kontakt:
          • Francesco Izzo
        • Kontakt:
          • Andrea Belli
      • Napoli, Italia, Italien, 80131
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ospedale Cardarelli, Napoli
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Giovanni Vennarecci
      • Napoli, Italia, Italien, 80131
        • Har inte rekryterat ännu
        • Università di Napoli "Federico II", Napoli
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Roberto Bianco
      • Roma, Italia, Italien, 00152
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Viola Barucca
      • Torino, Italia, Italien, 10128
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ospedale Mauriziano, Umberto I°
        • Kontakt:
          • Massimo Di Maio
        • Kontakt:
      • Verona, Italia, Italien, 37134
        • Har inte rekryterat ännu
        • Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alessandra Auriemma

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, Europeiska unionens [EU] Datasekretessdirektiv i EU) erhållits från patienten/juridiska ombudet innan några protokollrelaterade procedurer utfördes, inklusive screeningutvärderingar.
  • Histologiskt eller patologiskt bekräftad CCA
  • Ålder >18 år vid tidpunkten för studiestart.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  • Lokalt avancerad sjukdom (bedömd i multidisciplinära sessioner).
  • Förväntad livslängd på minst 16 veckor.
  • Kroppsvikt >30 kg
  • Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Absolut antal neutrofiler (ANC ≥1,5 × 109 /L)
  • Trombocytantal ≥100 × 109/L
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast tillåts i samråd med sin läkare.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger, i vilket fall den måste vara ≤5x ULN
  • Uppmätt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beräknat kreatininclearance CL>40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance.
  • Minst 1 lesion som kvalificerar sig som en RECIST 1.1 target lesion (TL) vid baslinjen. Tumörbedömning med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) måste utföras inom 28 dagar före randomisering.
  • Inga tidigare systemiska eller lokala behandlingar inklusive strålbehandling, radiofrekvensablationer, elektrokemoterapi.

Exklusions kriterier:

  • Eventuellt tidigare deltagande i en annan klinisk interventionsstudie.
  • Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
  • Historik om allogen organtransplantation.

  • Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, interstitiell lungsjukdom, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium:

    1. Patienter med vitiligo eller alopeci
    2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
    3. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
    4. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
    5. Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, historia av hjärtinfarkt inom 12 månader, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd i samband med diarré, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
  • Historik med tarmobstruktion, refraktär ascites eller tarmperforation på grund av avancerad sjukdom inom de senaste 3 månaderna från start av studiebehandlingen.
  • Betydande blödningsdiates eller koagulopati. Allvarligt, icke-läkande sår, sår eller pågående läkande fraktur.

  • Historik om en annan primär malignitet förutom

    1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall
    2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
  • Historik av leptomeningeal carcinomatosis
  • Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. Patienter med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör ha en MRT (föredraget) eller CT var och en helst med IV-kontrast av hjärnan innan studiestart.
  • Historik med aktiv primär immunbrist.
  • Känd aktiv hepatitinfektion, positiv hepatit C virus (HCV) antikropp, hepatit B virus (HBV) ytantigen (HBsAg) eller HBV kärnantikropp (anti-HBc), vid screening. Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaro av anti-HBc och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Deltagare som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
  • Känt för att ha testat positivt för humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2 antikroppar) eller aktiv tuberkulosinfektion (klinisk utvärdering som kan inkludera klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, eller tuberkulostestning i linje med lokal praxis).
  • Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab eller tremelimumab. Följande är undantag från detta kriterium: Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga <<10 mg/dag>> av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
  • Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP.
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi eller 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab och tremelimumab kombinationsbehandling.
  • Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm
Patienten kommer att få fyra cykler av cisplatin (CDDP) 25 mg/mq i.v. och gemcitabin (GEM) 1000 mg/mq i.v. dag 1 och 8 var 21:e dag, plus durvalumab 1120 mg dag 1, följt (en vecka efter den sista dosen av CDDP/GEM) av två administreringar av durvalumab i.v. vid 1500 mg en gång var 4:e vecka och en administrering av tremelimumab i.v. vid 300 mg engångsdos. Premedicinering med antihistaminer i standarddoser kan användas.
Läkemedel: Durvalumab 1120 mg
Durvalumab 1120 mg dag 1 i.v
Läkemedel: Durvalumab 1500 mg
Durvalumab i.v. vid 1500 mg en gång var fjärde vecka
Läkemedel: Tremelimumab i.v. vid 300 mg
En dos
Kombinationsprodukt: Cisplatin (CDDP) 25 mg/mq i.v
Fyra cykler
Kombinationsprodukt: Gemcitabin (GEM) 1000 mg/mq i.v.
Dag 1 och 8 var 21:e dag

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfrekvens av CCA
Tidsram: 24 månader
För att avgöra om neoadjuvant kemo- och immunterapi minskar återfallsfrekvensen av CCA 12 månader efter operationen.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av R0-resektioner
Tidsram: 24 månader
Frekvens av R0-resektioner (antal resektioner med kirurgiska marginaler fria från cancer/totalt antal resektioner) bedömd genom patologisk undersökning (R1: mikroskopisk sjukdom.
24 månader
Radiologiska svar
Tidsram: 24 månader
Radiologiska svar utvärderade genom RECIST v1.1-kriterierna.
24 månader
Patologiska svar
Tidsram: 24 månader
Patologiska svar (antal kirurgiskt avlägsnade tumörprover utan några kvarvarande livsdugliga neoplastiska celler).
24 månader
Toxicitet bedömd
Tidsram: 24 månader
Toxicitet bedömd av NCI CTCAE v5.0
24 månader
PFS
Tidsram: 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) mätt från studieregistrering till död
24 månader
OS
Tidsram: 24 månader
Total överlevnad (OS) mätt från studieregistrering till död
24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersökande mål
Tidsram: 24 månader
Karakterisering av tumörmikromiljö av primära CCA och så småningom resekerade metastaser behandlade med neoadjuvant sekventiell kemo-immunoterapi
24 månader
Undersökande mål
Tidsram: 24 månader
Skildring av mutationsutveckling av CCA genom NGS (Next Generation Sequencing) genanalys på primära tumörbiopsier och matchade metastaser (FFPE-vävnader eller flytande biopsier).
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Utredare

  • Huvudutredare: Alessandro Ottaiano, IRCCS I.N.T. "G. Pascale"

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2024

Första postat (Faktisk)

2 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

7 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CITATION
  • 7/23 (Annan identifierare: IRCCS I.N.T. "G. Pascale")

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera