Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní chemoterapie a imunoterapie v předoperační léčbě lokálně pokročilého cholangIOkarcinomu

5. listopadu 2024 aktualizováno: National Cancer Institute, Naples

Neoadjuvantní chemoterapie a imunoterapie s durvalumabem (MEDI4736) a tremelimumabem (MEDI1123) v předoperační léčbě lokálně pokročilého cholangIOkarcinomu: Explorační a translační studie.

Neoadjuvantní chemo- a imunoterapie zlepšují míru recidivy cholangiokarcinomu (CCA) 12 měsíců po operaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická, jednoramenná, studie fáze II

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
    • Italia
      • Napoli, Italia, Itálie, 80131
        • Nábor
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
        • Kontakt:
          • Guglielmo Nasti
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alessandro Ottaiano
        • Kontakt:
          • Francesco Izzo
        • Kontakt:
          • Andrea Belli
      • Napoli, Italia, Itálie, 80131
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale Cardarelli, Napoli
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Giovanni Vennarecci
      • Napoli, Italia, Itálie, 80131
        • Zatím nenabíráme
        • Università di Napoli "Federico II", Napoli
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Roberto Bianco
      • Roma, Italia, Itálie, 00152
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Viola Barucca
      • Torino, Italia, Itálie, 10128
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale Mauriziano, Umberto I°
        • Kontakt:
          • Massimo DI MAIO
        • Kontakt:
      • Verona, Italia, Itálie, 37134
        • Zatím nenabíráme
        • Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alessandra Auriemma

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění v USA, směrnice Evropské unie [EU] o ochraně osobních údajů v EU) získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningová hodnocení.
  • Histologicky nebo patologicky potvrzená CCA
  • Věk > 18 let v době vstupu do studia.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Lokálně pokročilé onemocnění (podle hodnocení na multidisciplinárních sezeních).
  • Předpokládaná délka života minimálně 16 týdnů.
  • Tělesná hmotnost >30 kg
  • Adekvátní normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC ≥1,5 × 109 /l)
  • Počet krevních destiček ≥100 × 109/l
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nebude vztahovat na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo recidivující hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
  • Naměřená clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu CL > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu.
  • Alespoň 1 léze, která se kvalifikuje jako cílová léze RECIST 1.1 (TL) na začátku. Hodnocení nádoru pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) musí být provedeno do 28 dnů před randomizací.
  • Žádná předchozí systémová nebo lokální léčba včetně radioterapie, radiofrekvenční ablace, elektrochemoterapie.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí účast v jiné klinické intervenční studii.
  • Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
  • Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.

  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida, intersticiální plicní onemocnění atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

    1. Pacienti s vitiligem nebo alopecií
    2. Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
    3. Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
    4. Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
    5. Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
  • nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během 12 měsíců, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvyšovaly riziko vzniku AE nebo ohrožovaly schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
  • Anamnéza střevní obstrukce, refrakterního ascitu nebo perforace střeva v důsledku pokročilého onemocnění během posledních 3 měsíců od zahájení studijní léčby.
  • Významná krvácivá diatéza nebo koagulopatie. Vážná, nehojící se rána, vřed nebo aktuálně se hojící zlomenina.

  • Anamnéza jiné primární malignity kromě

    1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
    2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
  • Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
  • Mozkové metastázy nebo komprese míchy. Pacienti s podezřením na mozkové metastázy při screeningu by měli mít před vstupem do studie MRI (preferováno) nebo CT, každý nejlépe s IV kontrastem mozku.
  • Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
  • Známá aktivní infekce hepatitidy, pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) nebo jádrová protilátka HBV (anti-HBc) při screeningu. Účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost anti HBc a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Účastníci pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA.
  • Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV 1/2) nebo aktivní infekci tuberkulózy (klinické hodnocení, které může zahrnovat klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy nebo testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí).
  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu. Výjimkami z tohoto kritéria jsou: intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např.
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahující <10 mg/den>> prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
  • Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu v monoterapii nebo 180 dnů po poslední dávce kombinované léčby durvalumabem a tremelimumabem.
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoruč
Pacient dostane čtyři cykly cisplatiny (CDDP) 25 mg/mq i.v. a gemcitabin (GEM) 1000 mg/mq i.v. den 1 a 8 každých 21 dní, plus durvalumab 1120 mg den 1, následovaný (jeden týden po poslední dávce CDDP/GEM) dvěma podáními durvalumabu i.v. v dávce 1500 mg jednou za 4 týdny a jedno podání tremelimumabu i.v. v jedné dávce 300 mg. Lze aplikovat premedikaci antihistaminiky ve standardních dávkách.
Lék: Durvalumab 1120 mg
Durvalumab 1120 mg 1. den i.v
Lék: Durvalumab 1500 mg
Durvalumab i.v. v dávce 1500 mg jednou za 4 týdny
Lék: Tremelimumab i.v. na 300 mg
Jedna dávka
Kombinovaný produkt: Cisplatina (CDDP) 25 mg/mq i.v
Čtyři cykly
Kombinovaný produkt: Gemcitabin (GEM) 1000 mg/mq i.v.
1. a 8. den každých 21 dní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra opakování CCA
Časové okno: 24 měsíců
Zjistit, zda neoadjuvantní chemoterapie a imunoterapie snižují míru recidivy CCA 12 měsíců po operaci.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra R0 resekcí
Časové okno: 24 měsíců
Míra R0 resekcí (počet resekcí s chirurgickými okraji bez rakoviny/celkový počet resekcí) podle patologického vyšetření (R1: mikroskopické onemocnění.
24 měsíců
Radiologické odezvy
Časové okno: 24 měsíců
Radiologické odezvy hodnocené podle kritérií RECIST v1.1.
24 měsíců
Patologické odezvy
Časové okno: 24 měsíců
Patologické odpovědi (počet chirurgicky odstraněných vzorků nádoru s absencí jakýchkoli reziduálních životaschopných neoplastických buněk).
24 měsíců
Toxicita hodnocena
Časové okno: 24 měsíců
Toxicita hodnocená NCI CTCAE v5.0
24 měsíců
PFS
Časové okno: 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) měřené od zařazení do studie do smrti
24 měsíců
OS
Časové okno: 24 měsíců
Celkové přežití (OS) měřené od zařazení do studie do smrti
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumné cíle
Časové okno: 24 měsíců
Charakterizace nádorového mikroprostředí primárních CCA a případně resekovaných metastáz léčených neoadjuvantní sekvenční chemoimunoterapií
24 měsíců
Průzkumné cíle
Časové okno: 24 měsíců
Zobrazení mutační evoluce CCA prostřednictvím genové analýzy NGS (Next Generation Sequencing) na biopsiích primárních nádorů a odpovídajících metastázách (FFPE tkáně nebo tekuté biopsie).
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute, Naples

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alessandro Ottaiano, IRCCS I.N.T. "G. Pascale"

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CITATION
  • 7/23 (Jiný identifikátor: IRCCS I.N.T. "G. Pascale")

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Durvalumab 1120 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit