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Chemioterapia e immunoterapia neoadiuvanti nel trattamento preoperatorio del colangIOcarciNoma localmente avanzato

5 novembre 2024 aggiornato da: National Cancer Institute, Naples

Chemioterapia e immunoterapia neoadiuvanti con Durvalumab (MEDI4736) e Tremelimumab (MEDI1123) nel trattamento preoperatorio del colangIOcarciNoma localmente avanzato: uno studio esplorativo e traslazionale.

La chemioterapia e l’immunoterapia neoadiuvanti migliorano il tasso di recidiva del colangiocarcinoma (CCA) a 12 mesi dopo l’intervento chirurgico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio multicentrico, a braccio singolo, di fase II

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Italia
    • Italia
      • Napoli, Italia, Italia, 80131
        • Reclutamento
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
        • Contatto:
          • Guglielmo Nasti
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Alessandro Ottaiano
        • Contatto:
          • Francesco Izzo
        • Contatto:
          • Andrea Belli
      • Napoli, Italia, Italia, 80131
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Cardarelli, Napoli
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Giovanni Vennarecci
      • Napoli, Italia, Italia, 80131
        • Non ancora reclutamento
        • Università di Napoli "Federico II", Napoli
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Roberto Bianco
      • Roma, Italia, Italia, 00152
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Viola Barucca
      • Torino, Italia, Italia, 10128
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Mauriziano, Umberto I°
        • Contatto:
          • Massimo DI MAIO
        • Contatto:
      • Verona, Italia, Italia, 37134
        • Non ancora reclutamento
        • Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Alessandra Auriemma

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, Health Insurance Portability and Accountability Act negli Stati Uniti, Direttiva sulla privacy dei dati dell'Unione Europea [UE] nell'UE) ottenuti dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, incluso valutazioni di screening.
  • CCA confermato istologicamente o patologicamente
  • Età >18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
  • Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0 o 1.
  • Malattia localmente avanzata (valutata in sessioni multidisciplinari).
  • Aspettativa di vita di almeno 16 settimane.
  • Peso corporeo >30 kg
  • Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definita di seguito: Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC ≥ 1,5 × 109 /L)
  • Conta piastrinica ≥100 × 109/L
  • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN). Ciò non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo previo consulto con il proprio medico.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore normale istituzionale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5x ULN
  • Clearance della creatinina misurata (CL) >40 mL/min o Clearance della creatinina calcolata CL >40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina.
  • Almeno 1 lesione che si qualifica come lesione target (TL) RECIST 1.1 al basale. La valutazione del tumore mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) deve essere eseguita entro 28 giorni prima della randomizzazione.
  • Nessun precedente trattamento sistemico o locale comprendente radioterapia, ablazioni con radiofrequenza, elettrochemioterapia.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente partecipazione ad un altro studio clinico interventistico.
  • L’uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
  • Storia del trapianto d'organo allogenico.

  • Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [ad es. colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoidotica o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, malattia polmonare interstiziale, ecc.]). Fanno eccezione a questo criterio:

    1. Pazienti con vitiligine o alopecia
    2. Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con la terapia ormonale sostitutiva
    3. Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica
    4. I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni potranno essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
    5. Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
  • Malattia intercorrente non controllata, inclusa ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, storia di infarto miocardico entro 12 mesi, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
  • Storia di ostruzione intestinale, ascite refrattaria o perforazione intestinale dovuta a malattia avanzata negli ultimi 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
  • Diatesi emorragica o coagulopatia significativa. Ferita grave, che non guarisce, ulcera o frattura in corso di guarigione.

  • Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di

    1. Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 5 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva
    2. Cancro cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
    3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  • Storia di carcinomatosi leptomeningea
  • Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale. I pazienti con sospette metastasi cerebrali allo screening devono essere sottoposti a risonanza magnetica (preferibile) o TC, preferibilmente con contrasto EV del cervello prima dell'ingresso nello studio.
  • Storia di immunodeficienza primaria attiva.
  • Infezione da epatite attiva nota, positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg) o anticorpo centrale dell'HBV (anti-HBc), allo screening. Sono idonei i partecipanti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anti HBc e assenza di HBsAg). I partecipanti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
  • Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi) o all'infezione da tubercolosi attiva (valutazione clinica che può includere storia clinica, esame fisico e risultati radiografici o test della tubercolosi in linea con la pratica locale).
  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab o tremelimumab. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: steroidi intranasali, per inalazione, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intra articolare
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a <<10 mg/die>> di prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
  • Ricezione del vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP.
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia o 180 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab e terapia di combinazione tremelimumab.
  • Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo
Il paziente riceverà quattro cicli di cisplatino (CDDP) 25 mg/mq i.v. e gemcitabina (GEM) 1000 mg/mq i.v. giorni 1 e 8 ogni 21 giorni, più durvalumab 1120 mg il giorno 1, seguito (una settimana dopo l'ultima dose di CDDP/GEM) da due somministrazioni di durvalumab e.v. a 1500 mg una volta ogni 4 settimane e una somministrazione di tremelimumab e.v. a 300 mg in dose singola. Può essere applicata la premedicazione con antistaminici a dosi standard.
Droga: Durvalumab 1120 mg
Durvalumab 1120 mg giorno 1 e.v
Droga: Durvalumab 1500 mg
Durvalumab e.v. a 1500 mg una volta ogni 4 settimane
Droga: Tremelimumab e.v. a 300mg
Dose singola
Prodotto combinato: Cisplatino (CDDP) 25 mg/mq e.v
Quattro cicli
Prodotto combinato: Gemcitabina (GEM) 1000 mg/mq e.v.
Giorni 1 e 8 ogni 21 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di recidiva del CCA
Lasso di tempo: 24 mesi
Determinare se la chemioterapia e l'immunoterapia neoadiuvante riducono il tasso di recidiva di CCA a 12 mesi dopo l'intervento chirurgico.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di resezioni R0
Lasso di tempo: 24 mesi
Tasso di resezioni R0 (numero di resezioni con margini chirurgici liberi da cancro/numero totale di resezioni) valutato mediante esame patologico (R1: malattia microscopica.
24 mesi
Risposte radiologiche
Lasso di tempo: 24 mesi
Risposte radiologiche valutate attraverso i criteri RECIST v1.1.
24 mesi
Risposte patologiche
Lasso di tempo: 24 mesi
Risposte patologiche (numero di campioni tumorali rimossi chirurgicamente con assenza di cellule neoplastiche vitali residue).
24 mesi
Tossicità valutata
Lasso di tempo: 24 mesi
Tossicità valutata dall'NCI CTCAE v5.0
24 mesi
PFS
Lasso di tempo: 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) misurata dall’arruolamento nello studio fino alla morte
24 mesi
Sistema operativo
Lasso di tempo: 24 mesi
Sopravvivenza globale (OS) misurata dall’arruolamento nello studio fino alla morte
24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivi esplorativi
Lasso di tempo: 24 mesi
Caratterizzazione del microambiente tumorale delle ACC primarie ed eventualmente delle metastasi resecate trattate con chemioimmunoterapia sequenziale neoadiuvante
24 mesi
Obiettivi esplorativi
Lasso di tempo: 24 mesi
Rappresentazione dell'evoluzione mutazionale del CCA attraverso l'analisi del gene NGS (Next Generation Sequencing) su biopsie tumorali primarie e metastasi abbinate (tessuti FFPE o biopsie liquide).
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Investigatori

  • Investigatore principale: Alessandro Ottaiano, IRCCS I.N.T. "G. Pascale"

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CITATION
  • 7/23 (Altro identificatore: IRCCS I.N.T. "G. Pascale")

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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