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Chimio et immunothérapie néo-adjuvantes dans le traitement préopératoire du cholangIOcarcinome localement avancé

5 novembre 2024 mis à jour par: National Cancer Institute, Naples

Chimio et immunothérapie néo-adjuvantes avec Durvalumab (MEDI4736) et Tremelimumab (MEDI1123) dans le traitement préopératoire du cholangIOcarcinome localement avancé : une étude exploratoire et translationnelle.

La chimiothérapie et l'immunothérapie néoadjuvantes améliorent le taux de récidive du cholangiocarcinome (CCA) 12 mois après la chirurgie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude multicentrique, à un seul bras, de phase II

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
    • Italia
      • Napoli, Italia, Italie, 80131
        • Recrutement
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
        • Contact:
          • Guglielmo Nasti
        • Contact:
        • Contact:
          • Alessandro Ottaiano
        • Contact:
          • Francesco Izzo
        • Contact:
          • Andrea Belli
      • Napoli, Italia, Italie, 80131
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale Cardarelli, Napoli
        • Contact:
        • Contact:
          • Giovanni Vennarecci
      • Napoli, Italia, Italie, 80131
        • Pas encore de recrutement
        • Università di Napoli "Federico II", Napoli
        • Contact:
        • Contact:
          • Roberto Bianco
      • Roma, Italia, Italie, 00152
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale san Camillo Forlanini/Spallanzani, Roma
        • Contact:
        • Contact:
          • Viola Barucca
      • Torino, Italia, Italie, 10128
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale Mauriziano, Umberto I°
        • Contact:
          • Massimo Di Maio
        • Contact:
      • Verona, Italia, Italie, 37134
        • Pas encore de recrutement
        • Università di Verona, Ospedale Borgoroma, Verona
        • Contact:
        • Contact:
          • Alessandra Auriemma

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, Health Insurance Portability and Accountability Act aux États-Unis, directive de l'Union européenne [UE] sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenues du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris évaluations préalables.
  • CCA confirmée histologiquement ou pathologiquement
  • Âge > 18 ans au moment de l'entrée aux études.
  • Groupe coopératif d’oncologie de l’Est (ECOG) 0 ou 1.
  • Maladie localement avancée (telle qu'évaluée lors de séances multidisciplinaires).
  • Espérance de vie d'au moins 16 semaines.
  • Poids corporel > 30 kg
  • Fonction normale adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous : Hémoglobine ≥9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC ≥1,5 × 109 /L)
  • Numération plaquettaire ≥100 × 109/L
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Ceci ne s'appliquera pas aux patients présentant un syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente, majoritairement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront autorisés qu'en consultation avec leur médecin.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤5x LSN
  • Clairance de la créatinine mesurée (CL) > 40 mL/min ou Clairance de la créatinine calculée CL > 40 mL/min par la formule Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine de 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine.
  • Au moins 1 lésion qualifiée de lésion cible (TL) RECIST 1.1 au départ. L'évaluation de la tumeur par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) doit être effectuée dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Aucun traitement systémique ou local antérieur, y compris radiothérapie, ablations par radiofréquence, électrochimiothérapie.

Critère d'exclusion:

  • Toute participation antérieure à une autre étude clinique interventionnelle.
  • L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.
  • Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés antérieurement (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, pneumopathie interstitielle, etc.]). Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

    1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    2. Patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    3. Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
    4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation du médecin de l'étude.
    5. Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 mois, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée, ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de survenir des EI ou compromettraient la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit
  • Antécédents d'occlusion intestinale, d'ascite réfractaire ou de perforation intestinale due à une maladie avancée au cours des 3 derniers mois suivant le début du traitement à l'étude.
  • Diathèse hémorragique importante ou coagulopathie. Plaie grave, non cicatrisante, ulcère ou fracture en cours de guérison.

  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive, à l'exception de

    1. Tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et avec un faible risque potentiel de récidive
    2. Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie
    3. Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie
  • Antécédents de carcinose leptoméningée
  • Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière. Les patients présentant des métastases cérébrales suspectées lors du dépistage doivent subir une IRM (de préférence) ou une tomodensitométrie, de préférence avec un contraste IV du cerveau avant l'entrée à l'étude.
  • Antécédents d’immunodéficience primaire active.
  • Infection active connue par l'hépatite, anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC), antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (AgHBs) ou anticorps central du VHB (anti-HBc), lors du dépistage. Les participants ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anti-HBc et l'absence d'AgHBs) sont éligibles. Les participants positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
  • Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2 positifs) ou à une infection tuberculeuse active (évaluation clinique pouvant inclure des antécédents cliniques, un examen physique et des résultats radiographiques, ou un test de tuberculose conformément à la pratique locale).
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab. Les exceptions suivantes sont faites à ce critère : Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire
  • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas « 10 mg/jour » de prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IP.
  • Patientes enceintes ou qui allaitent ou patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie ou 180 jours après la dernière dose de traitement combiné durvalumab et tremelimumab.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
Le patient recevra quatre cycles de cisplatine (CDDP) 25 mg/mq i.v. et gemcitabine (GEM) 1000 mg/mq i.v. jours 1 et 8 tous les 21 jours, plus durvalumab 1 120 mg le jour 1, suivis (une semaine après la dernière dose de CDDP/GEM) de deux administrations de durvalumab i.v. à 1 500 mg une fois toutes les 4 semaines et une administration de tremelimumab i.v. à 300 mg en dose unique. Une prémédication avec des antihistaminiques à doses standards peut être appliquée.
Médicament: Durvalumab 1 120 mg
Durvalumab 1 120 mg jour 1 i.v.
Médicament: Durvalumab 1 500 mg
Durvalumab i.v. à 1500 mg une fois toutes les 4 semaines
Médicament: Trémélimumab i.v. à 300mg
Une seule dose
Produit combiné: Cisplatine (CDDP) 25 mg/mq i.v.
Quatre cycles
Produit combiné: Gemcitabine (GEM) 1000 mg/m² i.v.
Jours 1 et 8 tous les 21 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de récidive de l'ACC
Délai: 24mois
Déterminer si la chimiothérapie et l'immunothérapie néoadjuvantes diminuent le taux de récidive de l'ACC 12 mois après la chirurgie.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de résections R0
Délai: 24mois
Taux de résections R0 (nombre de résections avec marges chirurgicales indemnes de cancer/nombre total de résections) évalué par l'examen pathologique (R1 : maladie microscopique.
24mois
Réponses radiologiques
Délai: 24mois
Réponses radiologiques évaluées selon les critères RECIST v1.1.
24mois
Réponses pathologiques
Délai: 24mois
Réponses pathologiques (nombre d'échantillons de tumeur retirés chirurgicalement avec absence de cellules néoplasiques viables résiduelles).
24mois
Toxicité évaluée
Délai: 24mois
Toxicité évaluée par le NCI CTCAE v5.0
24mois
PSF
Délai: 24mois
Survie sans progression (SSP) mesurée depuis l'inscription à l'étude jusqu'au décès
24mois
Système d'exploitation
Délai: 24mois
Survie globale (SG) mesurée depuis l'inscription à l'étude jusqu'au décès
24mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectifs exploratoires
Délai: 24mois
Caractérisation du microenvironnement tumoral des CCA primaires et éventuellement des métastases réséquées traitées par chimio-immunothérapie séquentielle néoadjuvante
24mois
Objectifs exploratoires
Délai: 24mois
Représentation de l'évolution mutationnelle du CCA grâce à l'analyse du gène NGS (Next Generation Sequencing) sur des biopsies de tumeurs primaires et des métastases appariées (tissus FFPE ou biopsies liquides).
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute, Naples

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alessandro Ottaiano, IRCCS I.N.T. "G. Pascale"

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2024

Première publication (Réel)

2 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CITATION
  • 7/23 (Autre identifiant: IRCCS I.N.T. "G. Pascale")

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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